ChiCTR2200056592 版本V1.2 版本创建时间2022/10/06 14:46:05 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200056592 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-10-06 14:26:22 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-02-08 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇新辅助治疗II-III期HER2阳性乳腺癌患者的前瞻性、开放性、多中心临床研究

Public title：

A prospective, open, multi-center clinical study of pyrotinib combined with trastuzumab and nab-paclitaxel in neoadjuvant treatment for stage II-III HER2-positive breast cancer patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇新辅助治疗II-III期HER2阳性乳腺癌患者的前瞻性、开放性、多中心临床研究

Scientific title：

A prospective, open, multi-center clinical study of pyrotinib combined with trastuzumab and nab-paclitaxel in neoadjuvant treatment for stage II-III HER2-positive breast cancer patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋笛 

研究负责人：

邵彬 

Applicant：

Song Di 

Study leader：

Shao Bin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 19931208206

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15804537117

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 651222515@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 827018395@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

黑龙江省牡丹江市爱民区康佳街333号

研究负责人通讯地址：

黑龙江省牡丹江市爱民区康佳街333号

Applicant address：

333 Kangjia Street, Aimin District, Mudanjiang, Heilongjiang

Study leader's address：

333 Kangjia Street, Aimin District, Mudanjiang, Heilongjiang

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

牡丹江市肿瘤医院

Applicant's institution：

Tumour Hospital of Mudanjiang City

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 ChiECRCT-20180298

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Chinese Ethics Review Committee for Registered Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴泰相

Contact Name of the ethic committee：

Wu Taixiang

伦理委员会联系地址：

四川成都市国学巷37号行政楼八角亭2091室

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

牡丹江市肿瘤医院

Primary sponsor：

Tumour Hospital of Mudanjiang City

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省牡丹江市爱民区康佳街333号

Primary sponsor's address：

333 Kangjia Street, Aimin District, Mudanjiang, Heilongjiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

牡丹江

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Mudanjiang

单位(医院)：

牡丹江市肿瘤医院

具体地址：

爱民区康佳街333号

Institution
hospital：

Tumour Hospital of Mudanjiang City

Address：

333 Kangjia Street, Aimin District

经费或物资来源：

横向课题

Source(s) of funding：

horizontal project

研究疾病：

HER2乳腺癌  

Target disease：

HER2-positive breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗和晚期治疗中疗效显著，也推动了其在新辅助治疗中的发展。对于HER2阳性乳腺癌，蒽环、紫杉类药物化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗，是目前辅助治疗或新辅助治疗的标准方案。在前期临床试验的基础上，拟开展吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗II-III期HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究，以验证吡咯替尼联合曲妥珠单抗双靶联合白蛋白紫杉醇的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

Targeted therapy has significant efficacy in adjuvant and advanced treatment of HER2-positive breast cancer, and it has also promoted its development in neoadjuvant therapy. For HER2-positive breast cancer, chemotherapy with anthracyclines and taxanes combined with trastuzumab targeted therapy is currently the standard regimen for adjuvant or neoadjuvant therapy. On the basis of the preliminary clinical trials, we carried out this study to confirmed efficacy and safety of pyrotinib combined with trastuzumab and nab-paclitaxel as neoadjuvant treatment regimen in patients(pts) with stage II-III HER2-positive breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁，且≤75 岁的女性患者；2. ECOG PS：0-1 分；3. 预计生存期不少于 12 周；4. 乳腺癌符合下列标准：组织学确证的浸润性乳腺癌，研究中心经标准评估方法测定的原发肿瘤直径＞2cm；肿瘤分期：早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-4、N2 或 N3、M0）；5. 病理检测证实的 HER2 表达阳性乳腺癌，定义为>10%免疫反应细胞的免疫组织化学（IHC）分数为 3+或原位杂交（FISH）结果为 HER2 基因扩增（HER2 基因信号与着丝粒 17 信号之比 Ratio≥2.0 或 Ratio<2 时 HER2 基因拷贝数≥6）；6. 已知激素受体状态（ER 和 PR）；7. 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；（2）血生化总胆红素（TBIL）≤1.5 正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN；尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN；（3）心脏彩超左室射血分数（LVEF）≥55%；（4）12 导联心电图 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）<470msec。8. 对未绝经或未行手术绝育的女性患者：须同意禁欲或使用有效的避孕方法（在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少 7 个月内）9. 自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。

Inclusion criteria

1. Female patients aged ≥18 years and ≤75 years; 2. ECOG PS: 0-1; 3. The expected survival time is not less than 12 weeks; 4. Breast cancer met the following criteria: invasive breast cancer with histologically confirmed primary tumor diameter > 2cm as measured by standard evaluation methods at the study center; Tumor stage: early (T2-3, N0-1, M0) or locally advanced (T2-4, N2 or N3, M0); 5. Breast cancer with positive HER2 expression confirmed by pathological examination, Immunohistochemical (IHC) fraction of >10% immunoreactive cells was 3+ or in situ hybridization (FISH) result was HER2 gene amplification (Ratio of HER2 gene signal to centromeric 17 signal ≥2.0 or copy number of HER2 gene ≥6 when Ratio<2); 6. Known hormone receptor status (ER and PR); 7. Normal function of major organs, namely meeting the following criteria :(1) blood routine neutrophils (ANC) ≥1.5×109/L; Platelet count (PLT) ≥90×109/L; Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; (2) Blood biochemical total bilirubin (TBIL) ≤1.5 normal upper limit (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) and AST ≤1.5×ULN; Alkaline phosphatase ≤2.5×ULN; Urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) ≤1.5×ULN; (3) Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥55%; (4) the QT interval (QTcF) of 12-lead ecg corrected by Fridericia method was less than 470msec. 8. For women who have not been menopausal or surgically sterilized: consent to abstinence or use an effective contraceptive method (for the duration of treatment and for at least 7 months after the last dose given during study treatment) 9. Volunteered to participate in this study, signed informed consent, had good compliance and was willing to cooperate with follow-up.

排除标准：

1. Ⅳ期（转移性）乳腺癌；2. 炎性乳腺癌；3. 以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
4. 怀孕或哺乳期妇女；5. 充血性心力衰竭（CHF）或未控制的心脏病（心绞痛，心律失常，高血压）的病史；6. 四周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；7. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）；8. 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器
官移植史；9. 活动性感染，严重的精神疾病患者；10. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随
疾病。

Exclusion criteria：

1. Stage ⅳ (metastatic) breast cancer; 2. Inflammatory breast cancer; 3. Past or concurrent malignancy, except cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix; 4. Pregnant or lactating women; 5. A history of congestive heart failure (CHF) or uncontrolled heart disease (angina, arrhythmias, hypertension); 6. Participated in clinical trials of other anti-tumor drugs within 4 weeks; 7. Multiple factors affecting oral medication (such as inability to swallow, post-gastrointestinal resection, chronic diarrhea and intestinal obstruction); 8. Persons with allergic constitution or known history of allergy to the drug components of this regimen; Have a history of immunodeficiency, including being HIV positive, or other acquired, congenital immunodeficiency disease, or have an organ Official transplant history; 9. Active infection, severe mental illness; 10. According to the judgment of the researcher, there are serious complications that endanger the safety of patients or affect the completion of the study by patients the disease.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2022-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-01 00:00:00 至 To 2022-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 46

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

新辅助用马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗

干预措施代码：

Intervention：

Neoadjuvant treatment with pyrrotinib maleate combined with trastuzumab and albumin paclitaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 牡丹江 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Mudanjiang

单位(医院)：

 牡丹江市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tumour Hospital of Mudanjiang City

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 齐齐哈尔 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Qiqihar

单位(医院)：

 齐齐哈尔市第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qiqihar City First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 大庆 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Daqing

单位(医院)：

 大庆市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Daqing People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 齐齐哈尔 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Qiqihar

单位(医院)：

 齐齐哈尔市中医医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qiqihar Traditional Chinese Medicine Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pathological complete response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease-free survival time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无远处转移生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

distant disease free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Nonrandom method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后五年；网络平台共享；ResMan临床试验公共管理平台 (http://www.medresman.org.cn)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Five years after the end of the trial;Network Platform Sharing, ResMan Research Manager (http://www.medresman.org.cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-02-08 20:02:49