ChiCTR2200064338 版本V1.0 版本创建时间2022/10/03 00:00:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200064338 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-10-03 00:00:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-10-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

急性缺血性卒中患者经阿司匹林与氯吡格雷治疗后发生早期神经功能恶化的病因学分析

Public title：

Etiology of early neurological deterioration in Patients with acute ischemic stroke Offered by aspirin and Clopidogrel therapy History

注册题目简写：

English Acronym：

EPOCH

研究课题的正式科学名称：

急性缺血性卒中患者经阿司匹林与氯吡格雷治疗后发生早期神经功能恶化的病因学分析

Scientific title：

Etiology of early neurological deterioration in Patients with acute ischemic stroke Offered by aspirin and Clopidogrel therapy History

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘毅 

研究负责人：

刘毅 

Applicant：

Yi Liu 

Study leader：

Yi Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18624361270

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18624361270

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 letaliu@bjmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 letaliu@bjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

辽宁省大连市沙河口区学工街42号

研究负责人通讯地址：

辽宁省大连市沙河口区学工街42号

Applicant address：

42 Xuegong Street, Shahekou District, Dalian City, Liaoning Province, China

Study leader's address：

42 Xuegong Street, Shahekou District, Dalian City, Liaoning Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

大连市中心医院

Applicant's institution：

Dalian Municipal Central Hospital

研究负责人所在单位：

大连市中心医院

Affiliation of the Leader：

Dalian Municipal Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦审科研2022-029-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

大连市中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Dalian Municipal Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

方红

Contact Name of the ethic committee：

Hong Fang

伦理委员会联系地址：

辽宁省大连市沙河口区西南路826号

Contact Address of the ethic committee：

826 Southwest Road, Shahekou District, Dalian City, Liaoning Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

大连市中心医院

Primary sponsor：

Department of Neurology, Dalian Municipal Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省大连市沙河口区西南路826号

Primary sponsor's address：

826 Southwest Road, Shahekou District, Dalian City, Liaoning Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

大连市

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

大连市中心医院

具体地址：

辽宁省大连市沙河口区西南路826号

Institution
hospital：

Dalian Municipal Central Hospital

Address：

826 Southwest Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning, China

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

大连市

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

大连医科大学附属第二医院

具体地址：

辽宁省大连市沙河口区中山路467号

Institution
hospital：

The Second Hospital Of Dalian Medical University

Address：

467 Zhongshan Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

大连市

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

大连大学附属新华医院

具体地址：

辽宁省大连市沙河口区万岁街156号

Institution
hospital：

Xinhua Hospital affiliated to Dalian University

Address：

156 Wansui Street, Shahekou District, Dalian, Liaoning

国家：

中国

省(直辖市)：

贵州省

市(区县)：

遵义市

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Zunyi

单位(医院)：

贵州省遵义市红花岗区人民医院

具体地址：

贵州省遵义市红花岗区蔺家坡路134号

Institution
hospital：

People's hospital of District HongHuaGang of City ZunYi

Address：

134 Linjiapo Road, Honghuagang District, Zunyi, Guizhou

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

深圳市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳大学附属华南医院

具体地址：

深圳市龙岗区福新路1号

Institution
hospital：

South China Hospital of Shenzhen University

Address：

1 Fuxin Road, Longgang District, Shenzhen

经费或物资来源：

大连市医学重点专科“登峰计划”-神经医学中心

Source(s) of funding：

Dalian Medical Key Specialty

研究疾病：

急性缺血性卒中  

Target disease：

Acute ischemic stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

病因学/相关因素研究

Study type：

Cause/Relative factors study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

本研究拟纳入未经溶栓24小时内予双抗或溶栓后24小时后进行双抗治疗的卒中患者，观察其是否发生早期神经功能恶化,并进行病因学分析。创新之处在于本研究虑到脑卒中患者阿司匹林基因代谢、CYP2C19基因型及C反应蛋白及纤维蛋白原含量、血小板聚集率与早期神经功能的相关性，大部分国内外研究对此未关注。  

Objectives of Study：

This study intends to enroll stroke patients who did not receive dual-antibody therapy within 24 hours of thrombolysis or received dual-antibody therapy within 24 hours after thrombolysis to observe whether early neurological deterioration occurs and to analyze the etiology. The innovation is that this study takes into account the correlation of aspirin gene metabolism, CYP2C19 genotype, C-reactive protein and fibrinogen content, platelet aggregation rate and early neurological function in stroke patients, and most domestic and foreign studies have not paid attention to this.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1)年龄≥18岁；
(2)无卒中病史或者既往卒中未遗留明显后遗症（mRS=0-1）；
(3)符合 2018 年中国急性缺血性卒中诊治指南标准，经头颅 MRI 或 CT 检查确诊的急性缺血性卒中或者TIA患者;
(4)未经溶栓患者症状出现后24h内予抗血小板治疗（阿司匹林+氯吡格雷）；溶栓患者溶栓24小时后予以抗血小板治疗（阿司匹林+氯吡格雷）；
(5)7天内进行性加重的卒中患者/NIHSS评分增加3分/NIHSS关于肢体瘫痪部分评分增加2分；
(6)行CYP2C19基因检测;阿司匹林基因检测；
(7)同意参加本研究，并对病例数据的采集保存和随访过程知情同意。

Inclusion criteria

(1) Age ≥ 18 years old;
(2) No history of stroke or no obvious sequelae of previous stroke (mRS=0-1);
(3) Patients with acute ischemic stroke or TIA who are in line with the 2018 China Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke and diagnosed by head MRI or CT examination;
(4) Antiplatelet therapy (aspirin + clopidogrel) within 24 hours after the onset of symptoms in patients without thrombolysis; antiplatelet therapy (aspirin + clopidogrel) 24 hours after thrombolysis in patients with thrombolysis;
(5) Stroke patients with progressive exacerbation within 7 days / NIHSS score increased by 3 points / NIHSS score on limb paralysis increased by 2 points;
(6) CYP2C19 gene detection; aspirin gene detection;
(7) Agree to participate in this study, and give informed consent to the collection and preservation of case data and the follow-up process.

排除标准：

(1)昏迷或临床评估（如NIHSS>25）和/或其他合适的影像学证实为严重脑卒中/明显的占位效应伴中线移位（梗塞范围大）/急性低密度病灶或脑沟消失>MCA供血范围的1/3；
(2)CT检查发现高密度病灶（出血）、已知有颅内出血病史、淀粉样血管病史或怀疑颅内出血（包括蛛网膜下腔出血）；
(3)有凝血障碍、全身性出血史、血小板减少症或中性粒细胞减少症病史；
(4)发病48h内应用肝素，并且aPPT超出试验室正常值的上限/目前使用口服抗凝治疗（如华法令），PT-INR>1.5/或有明确的抗凝指征(假设栓子来源于心脏，如房颤，已知或疑似心内膜炎的假体心脏瓣膜)；
(5)血小板计数<100000/mm3；目前或既往6个月内有显著出血性疾病；具有增加出血危险性的肿瘤；
(6)基线头部CT或MRI显示的畸形、肿瘤、脓肿或其他主要非缺血性脑疾病(如多发性硬化)；
(7)有严重中枢神经系统损害的病史（如肿瘤、动脉瘤、颅内或脊髓手术）；
(8)基线头部CT或MRI无急性梗死迹象的孤立或单纯的感觉症状(如麻木)、孤立的视觉改变或孤立的头晕/眩晕；
(9)TIA的医源性原因(血管成形术或手术) ；
(10)已证实的溃疡性胃肠疾病（3个月内）或大手术30天内；
(11)计划手术或介入治疗需要研究药物停止；
(12)神经科功能缺损除外与血糖异常相关，如血糖<50mg/dl(2.7mmol/l)或>400mg/dl(22.2mmol/l)；
(13)严重肝脏疾病，包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压（食管静脉曲张）、活动性肝炎；
(14)严重的肾功能障碍(肌酐超过正常范围上限的1.5倍) ；
(15)严重心力衰竭(NYHA等级:III ~ IV)；慢性心律失常高危(窦房结病引起的1度或2度房室传导阻滞，无起搏器的心动过缓性晕厥)；诊断或可疑诊断为急性冠状动脉综合征；细菌性心内膜炎、心包炎；
(16)有药物性血液病低白细胞(＜2×109/L)或血小板计数(＜100×109/L)、血细胞比容(HCT) ＜30%；
(17)哮喘；
(18)急性胰腺炎；
(19)严重合并症或活动性癌症患者，预计寿命少于2年；
(20) 不同意参与该研究或者由于精神、认知或情绪障碍而不能理解和/或遵循研究程序；
(21)在过去30天内使用一种实验产品参与另一项临床研究；目前正在接受实验性药物或设备；
(22)怀孕、正在怀孕或有生育潜力但未采取节育措施或哺乳期者。
(23)接受神经介入治疗。

Exclusion criteria：

(1) Coma or clinical assessment (such as NIHSS>25) and/or other suitable imaging confirmed as severe stroke/obvious mass effect with midline shift (large infarct size)/acute hypodense lesions or disappearance of cerebral sulci >1/3 of the blood supply range of MCA;
(2) CT examination found high-density lesions (bleeding), known history of intracranial hemorrhage, history of amyloid vessels, or suspected intracranial hemorrhage (including subarachnoid hemorrhage);
(3) A history of coagulation disorders, systemic bleeding, thrombocytopenia or neutropenia;
(4) Heparin should be used within 48 hours of onset, and aPPT exceeds the upper limit of laboratory normal value/current oral anticoagulation therapy (such as warfarin), PT-INR>1.5/or there is a clear indication for anticoagulation (assuming the source of emboli) in the heart, such as atrial fibrillation, prosthetic heart valves with known or suspected endocarditis);
(5) Platelet count < 100,000/mm3; significant bleeding disorders at present or within the past 6 months; tumors with increased bleeding risk;
(6) Deformities, tumors, abscesses, or other major non-ischemic brain diseases (such as multiple sclerosis) shown on baseline head CT or MRI;
(7) A history of severe central nervous system damage (such as tumor, aneurysm, intracranial or spinal cord surgery);
(8) Isolated or pure sensory symptoms (such as numbness), isolated visual changes, or isolated dizziness/vertigo without evidence of acute infarction on baseline head CT or MRI;
(9) iatrogenic causes of TIA (angioplasty or surgery);
(10) Proven ulcerative gastrointestinal disease (within 3 months) or within 30 days of major surgery;
(11) The planned surgery or interventional therapy needs to stop the study drug;
(12) Except for neurological dysfunction related to abnormal blood sugar, such as blood sugar <50mg/dl (2.7mmol/l) or >400mg/dl (22.2mmol/l);
(13) Severe liver disease, including liver failure, cirrhosis, portal hypertension (esophageal varices), active hepatitis;
(14) Severe renal dysfunction (creatinine exceeding 1.5 times the upper limit of the normal range);
(15) Severe heart failure (NYHA class: III ~ IV); high risk of chronic arrhythmia (1st or 2nd degree atrioventricular block caused by sinus node disease, bradycardia syncope without pacemaker); diagnosis Or suspected diagnosis of acute coronary syndrome; bacterial endocarditis, pericarditis;
(16) With drug-induced blood disease, low white blood cells (<2×109/L) or platelet count (<100×109/L), hematocrit (HCT) <30%;
(17) Asthma;
(18) acute pancreatitis;
(19) Patients with severe comorbidities or active cancer with an expected life expectancy of less than 2 years;
(20) Do not agree to participate in the research or are unable to understand and/or follow research procedures due to mental, cognitive or emotional impairments;
(21) Participating in another clinical study using an experimental product within the past 30 days; currently receiving an experimental drug or device;
(22) Those who are pregnant, are pregnant or have reproductive potential but have not taken birth control measures or are breastfeeding.
(23) Accept neurointerventional therapy.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-10-01 00:00:00至 To 2032-04-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-10-01 00:00:00 至 To 2032-04-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

阿司匹林+氯吡格雷且出现早期神经功能恶化

样本量：

 200

Group：

Aspirin and clopidogrel with early neurologic deterioration

Sample size：

干预措施：

阿司匹林+氯吡格雷

干预措施代码：

Intervention：

Aspirin and clopidogrel

Intervention code：

组别：

阿司匹林+氯吡格雷未出现早期神经功能恶化

样本量：

 200

Group：

Aspirin and clopidogrel did not show early neurologic deterioration

Sample size：

干预措施：

阿司匹林+氯吡格雷

干预措施代码：

Intervention：

Aspirin and clopidogrel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

 大连市 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

 大连市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Dalian Municipal Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

 大连市 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

 大连医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Dalian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

 大连市 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

 大连大学附属新华医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xinhua Hospital affiliated to Dalian University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 遵义市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Zunyi

单位(医院)：

 贵州省遵义市红花岗区人民医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

People's hospital of District HongHuaGang of City ZunYi

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳大学附属华南医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

South China Hospital of Shenzhen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

氯吡格雷代谢基因型

指标类型：

主要指标

Outcome：

Clopidogrel metabolizes genotypes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血小板聚集率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Platelet aggregation rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血栓弹力图

指标类型：

主要指标

Outcome：

Thromboelastogram

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C反应蛋白或超敏C反应蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

C-reactive protein or hypersensitive C-reactive protein

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

全程由经验丰富的神经内科专家入组,采用随机数字表法产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The whole process is recruited by experienced neurosurgery experts, and the random number table method is used to generate random sequences.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Do not share raw data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-10-03 00:00:17