ChiCTR2200063762 版本V1.0 版本创建时间2022/09/16 11:55:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200063762 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-09-16 11:55:21 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-09-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价ASC10片在健康受试者中安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究以及评价食物对ASC10片药代动力学影响的开放标签、交叉设计研究

Public title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled phase I trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ASC10 tablets in healthy subjects and an open-label, crossover design study to evaluate the effect of food on the pharmacokinetics of ASC10 tablets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价ASC10片在健康受试者中安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究以及评价食物对ASC10片药代动力学影响的开放标签、交叉设计研究

Scientific title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled phase I trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ASC10 tablets in healthy subjects and an open-label, crossover design study to evaluate the effect of food on the pharmacokinetics of ASC10 tablets

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘健 

研究负责人：

裘云庆 

Applicant：

Liu Jian 

Study leader：

Qiu Yunqing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13958054006

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13588189339

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lindaliu87@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 qiuyq@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

杭州市上城区79号

研究负责人通讯地址：

杭州市上城区79号

Applicant address：

79 Shangcheng District, Hangzhou

Study leader's address：

79 Shangcheng District, Hangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022伦审第（411）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of he First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-08-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

周惠丽

Contact Name of the ethic committee：

Zhou Huili

伦理委员会联系地址：

杭州市上城区79号

Contact Address of the ethic committee：

79 Shangcheng District, Hangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

杭州市上城区79号

Primary sponsor's address：

79 Shangcheng District, Hangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

歌礼生物科技（杭州）有限公司

具体地址：

萧山区启迪路198号

Institution
hospital：

Ascletis BioScience Co., Ltd.

Address：

198 Qidi Road, Xiaoshan District

经费或物资来源：

歌礼生物科技（杭州）有限公司

Source(s) of funding：

Ascletis BioScience Co., Ltd.

研究疾病：

新型冠状病毒肺炎  

Target disease：

Corona Virus Disease 2019

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1、评价ASC10片在健康受试者中多次口服给药剂量递增的安全性和耐受性。 2、评价ASC10片在健康受试者中多次口服给药后血浆和尿液中ASC10、ASC10-A和莫努匹韦的药代动力学。 3、评价单次口服ASC10后食物对ASC10、ASC10-A和莫努匹韦的药代动力学影响。  

Objectives of Study：

1. To evaluate the safety and tolerability of ASC10 tablets after multiple oral dose-escalation in healthy subjects. 2. To evaluate the pharmacokinetics of ASC10, ASC10-A and monupivir in plasma and urine after multiple oral administration of ASC10 tablets in healthy subjects. 3. To evaluate the pharmacokinetic effects of food on ASC10, ASC10-A and monupivir after A single oral administration of ASC10.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-45岁（含边界值）的男性或女性志愿者。
2.6个月内无怀孕计划，且愿意从研究药物首次给药起至末次给药后3个月内采取有效措施避孕者。
3.如果是男性，同意在整个研究过程中以及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。
4.根据病史、体格检查（筛选和入组评估）、生命体征和其他筛选评估，一般健康状况良好。
5.身体质量指数（BMI）在19~26 kg/m2。体重男性≥50 kg，女性≥45 kg。
6.能理解研究内容，依从研究方案，并且自愿签署知情同意书者。

Inclusion criteria

1. Male or female volunteers aged 18-45 years (including boundary values).
2.6 Those who have not planned to become pregnant within the last month and are willing to take effective contraceptive measures from the first administration of the study drug to 3 months after the last administration.
3. If male, consent to use effective contraception throughout the study and for at least 3 months after the last dose.
4. General good health based on history, physical examination (screening and enrollment assessment), vital signs, and other screening assessments.
5. Body mass index (BMI) between 19 and 26 kg/m2. Weight ≥50 kg for males and ≥45 kg for females.
6. Able to understand the study content, comply with the study protocol, and voluntarily sign the informed consent form.

排除标准：

1.妊娠期、哺乳期女性。
2.经研究者判断，患有急性或慢性疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝脏、肾脏、内分泌系统、呼吸系统、神经系统和皮肤。
3.既往或现有任何血液系统疾病或障碍、重大的肝脏疾病、出血性疾病/血小板疾病的家族史。
4.既往或现在患有癌症（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）、风湿病或恶液质。
5.既往有任何经研究者判断可能显著改变药物吸收、分布、代谢、排泄的手术史或疾病史，包括但不限于以下：
?炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道（包括直肠）出血、肠易激综合征；
?大型胃肠道手术，如胃切除术、胃肠造口术、胆囊切除术或肠切除术；
?胰腺损伤或胰腺炎；
6.在首次给药前14天内有发热病史。
7.筛选或入住评估时酒精筛查、尿药筛查阳性者，或在过去五年内有酒精滥用史或药物滥用史（酒精滥用史定义为：近3个月每周饮酒超过28单位酒精[1单位=285 mL啤酒/25 mL烈酒/1玻璃杯葡萄酒]或在用药前48小时饮酒；药物滥用定义为：试验前3个月使用过软毒品[如：大麻]或试验前1年内服用过硬毒品[如：可卡因等]或尿液药物检测阳性）。
8.首次给药前3个月内每日吸烟量多于5支或不能遵守研究期间禁止吸烟规定者（筛选或入住评估时可替宁/尼古丁阳性）。
9.筛选或入住评估时实验室检查值异常且经研究者判断有临床意义者。
10.筛选或入住评估时白细胞总数或绝对淋巴细胞计数超出正常值范围、血红蛋白或血小板低于正常值范围下限（LLN）。
11.筛选或入住评估时以下实验室检查值高于正常值上限：丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）、碱性磷酸酶（ALP）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）。
12.乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、梅毒、艾滋病毒（HIV）、梅毒螺旋体、新冠病毒检测结果呈阳性。
13.患有自身免疫性疾病、免疫抑制或任何形式的免疫缺陷。
14.有以下任何一项：
?经复测确认，Fridericia’s公式计算得到的心率校正后的QT间期（QTc）>450 ms
?经复测确认，QRS >110 ms
?经复测确认，PR间期 >220 ms
?出现导致QTc测量困难或QTc数据无法解释的状况
?存在扭转型室性心动过速的其他危险因素（如心衰、低血钾、QT间期延长综合征家族史）。
15.首次给药前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药者。
16.首次给药前3个月内参加过其他临床研究并接受过研究药物治疗者。
17.首次给药前3个月内曾献血或失血超过200 mL、2周内曾有血浆捐献史或6周内曾有血小板捐献史。
18.既往有晕血史或采血困难者。
19.过敏体质者，包括药物或食物过敏史者。
20.有饮食限制者，如素食主义者。
21.不愿意在研究期间停止摄入含有奎宁的产品，包括奎宁水、汤力水、苦柠檬、以及含有金鸡纳树皮的草药等。
22.自筛选至研究期间每天大量饮/食用浓茶、咖啡和/或含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者。
23.乳糖不耐受性者（曾发生过喝牛奶腹泻者）。
24.除上述以外，研究者判断不适合参加本次临床研究者。

Exclusion criteria：

1. Women during pregnancy and lactation.
2. Acute or chronic diseases, including but not limited to cardiovascular, gastrointestinal, liver, kidney, endocrine, respiratory, nervous, and skin conditions, as determined by the investigator.
3. Family history of any previous or existing hematological disease or disorder, major liver disease, hemorrhagic disease/platelet disease.
4. Previous or current cancer (other than basal cell carcinoma or cutaneous squamous cell carcinoma), rheumatic disease, or cachexia.
5. Any previous surgical or medical history that, in the judgment of the investigator, may significantly alter drug absorption, distribution, metabolism, or excretion, including but not limited to:
Inflammatory bowel disease, peptic ulcers, gastrointestinal (including rectal) bleeding, irritable bowel syndrome;
Major gastrointestinal surgeries such as gastrectomy, gastrostomy, cholecystectomy, or enterectomy;
? Pancreatic injury or pancreatitis;
6. A history of fever 14 days before the first dose.
7. A positive alcohol screening or urine drug screening at screening or admission assessment, or a history of alcohol or drug abuse in the past five years (alcohol abuse history was defined as drinking more than 28 units of alcohol per week in the last 3 months [1 unit =285 mL beer /25 mL spirits /1 glass of wine] or drinking within 48 hours prior to medication; Substance abuse was defined as the use of soft drugs (e.g., marijuana) in the 3 months prior to the trial or the use of hard drugs (e.g., cocaine, etc.) or a positive urine drug test within the 1 year prior to the trial.
8. Smokers who smoked more than 5 cigarettes per day within 3 months before the first dose or failed to comply with the no-smoking policy during the study (cotinine/nicotine positive at screening or admission assessment).
9. Patients with abnormal laboratory test values at screening or admission evaluation and clinically significant as judged by the investigator.
10. The total white blood cell count or absolute lymphocyte count was outside the normal range and the hemoglobin or platelet count was below the lower limit of the normal range (LLN) at screening or admission assessment.
11. The following laboratory test values were above the upper limit of normal values at screening or admission evaluation: alanine aminotransferase (ALT/SGPT), alkaline phosphatase (ALP), and aspartate aminotransferase (AST/SGOT).
12. The test results of hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), syphilis, HIV, Treponema pallidum, and novel coronavirus were positive.
13. Suffering from autoimmune disease, immunosuppression or any form of immune deficiency.
14. Any of the following:
The heart rate adjusted QT interval (QTc) calculated by Fridericia's formula was >450 ms, as confirmed by retest
? QRS >110 ms confirmed by retest
? PR interval >220 ms confirmed by retest
? Conditions that make QTc measurement difficult or QTc data uninterpretable
Presence of other risk factors for toroidal ventricular tachycardia (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of QT prolongation syndrome).
15. Who has taken any prescription drug, over-the-counter drug, vitamin product or herbal medicine within 14 days prior to the first dose.
16. Participants who have participated in other clinical studies and received study drug therapy within 3 months before the first dose.
17. Blood donation or blood loss of more than 200 mL within 3 months prior to the first dose, plasma donation within 2 weeks, or platelet donation within 6 weeks.
18. Patients with past history of blood dizziness or difficulty in blood collection.
19. People with allergies, including a history of drug or food allergies.
20. People with dietary restrictions, such as vegetarians.
21. Unwilling to stop consuming quinine-containing products, including tonic water, tonic water, bitter lemon, and herbs containing cinchona bark, during the study period.
22. From the screening period to the study, people who drink/eat a large amount of strong tea, coffee and/or food or drink containing caffeine and xanthine every day, which affects the absorption, distribution, metabolism and excretion of drugs.
23. People who are lactose intolerant (people who have had diarrhea from drinking milk).
24. In addition to the above, the investigator judged that it was not suitable to participate in this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-09-15 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-09-15 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 72

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

ASC10

干预措施代码：

Intervention：

ASC10

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ASC10、ASC10-A（也称为NHC，ASC10的代谢物）和莫努匹韦（ASC10的代谢物）的PK参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

PK parameters for ASC10, ASC10-A (also known as NHC, a metabolite of ASC10), and monupivir (a metabolite of ASC10)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性评价指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety evaluation index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

检测后立即销毁或保存至国家局核查1年之后销毁

Fate of sample：

0thers  

Note：

After testing, it shall be destroyed immediately or stored for one year after verification by CFDI

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

检测后立即销毁或保存至国家局核查1年之后销毁

Fate of sample：

0thers  

Note：

After testing, it shall be destroyed immediately or stored for one year after verification by CFDI

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机由长沙砝码柯数据科技有限责任公司进行。 筛选编号 每个筛选的受试者都被分配一个唯一的筛选编号。筛选编号是由申办方提供的中心编号和研究者为每个受试者分配的以001开头的三位数的组合。 随机 如果受试者被认为符合研究的条件，并将开始给药，将分配到一个随机编号。一旦分配给受试者，随机编号将不会被重复使用。 受试者接受研究治疗的第一剂时，随机编号就成为确定的受试者编号。 研究中心应保存一份源文件，将筛选编号与随机编号（一旦分配）联系起来。该源文件应尽快提供给所有相关方（即中心实验室，ECG实验室）。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The randomization was conducted by Changsha Farweight Data Technology Co., LTD.. Screening of number Each screened subject is assigned a unique screening number. The screening number was a combination of a center number provided by the sponsor and a three-digit number beginning with 001 assigned to each subject b

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org.cn/）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese Clinical Trial Registy（http://www.chictr.org.cn/）

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-09-16 11:55:21