ChiCTR1900025364 版本V1.0 版本创建时间2019/08/25 01:32:16 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900025363 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-08-25 01:31:31 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-08-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

个体化新抗原肿瘤多肽治疗基因组不稳定实体瘤的临床研究

Public title：

Clinical study for Personalized Neoantigen Peptides for Solid tumors with Genomic instability

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

个体化新抗原肿瘤多肽治疗基因组不稳定实体瘤的临床研究

Scientific title：

Clinical study for Personalized Neoantigen Peptides for Solid tumors with Genomic instability

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

辇伟奇 

研究负责人：

辇伟奇；周琦 

Applicant：

Weiqi Nian 

Study leader：

Weiqi Nian; Qi Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13883652913

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13883652913

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 nwqone@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 nwqone@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

Applicant address：

181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China

Study leader's address：

181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

重庆市肿瘤医院

Applicant's institution：

Chongqing Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

重庆市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Chongqing Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2019年临审(031)-1号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

重庆市肿瘤医院临床研究管理委员

Name of the ethic committee：

Chongqing Cancer Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-05-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

王东林

Contact Name of the ethic committee：

Donglin Wang

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

Contact Address of the ethic committee：

181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市肿瘤医院

Primary sponsor：

Chongqing Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

Primary sponsor's address：

181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

重庆市肿瘤医院

具体地址：

沙坪坝区汉渝路181号

Institution
hospital：

Chongqing Cancer Hospital

Address：

181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京新抗元生物技术有限公司

具体地址：

北京市昌平区生命科学园正旦国际B座2318

Institution
hospital：

Beijing Neoantigen Biotechnology Co., Ltd.

Address：

B2318 National Engineering Research Center for Protein Drug, life science park, Changping District, Beijing

经费或物资来源：

北京新抗元生物技术有限公司；重庆市肿瘤医院

Source(s) of funding：

Beijing Neoantigen Biotechnology Co., Ltd. ; Chongqing Cancer Hospital

研究疾病：

基因组不稳定的实体瘤  

Target disease：

Solid tumors with Genomic instability

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价个体化新抗原肿瘤多肽治疗基因组不稳定实体瘤的安全性及疗效  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of personalized neoantigen peptides for solid tumor patients with Genomic instability

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿参与研究并签署了书面知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄18-70岁，性别不限，种族不限；
3.既往经手术、靶向治疗或放化疗后发生病情进展或不耐受且尚缺乏高级别循证证据支持的进一步有效治疗手段，或诊断时指南中已无相应推荐治疗的基因组不稳定晚期卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、黑色素瘤患者；
4.同意并可以获取足够的肿瘤组织及外周血样本，用于全外显子和转录组测序；
5.入组时距离最近一次手术治疗>3个月、距离最近一次局部消融或放射治疗>4周，距离最近一次化疗>3个月，且经评估后判定为疾病进展；
6.入组前8周内未接受过任何抗肿瘤治疗或者免疫增强治疗；观察期内不能接受除新抗原疫苗外的其他抗肿瘤治疗增强药物治疗；
7.至少有1处可评估病灶；
8.预期生存时间>6个月；
9.ECOG体力状况评分0或者1分，体重指数BMI数值≥16；
10.基因组不稳定TMB≥10 或 MSI-H；
11.具有充分的器官与骨髓功能，定义如下：
骨髓：血小板≥90 × 10^9/L、血红蛋白≥ 90g /L、白细胞≥3.0× 10^9/L、中性粒细胞白细胞≥1.5× 10^9/L；
肝脏：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2 倍ULN；白蛋白≥ 28g / L；
肾脏：血清肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率≥50 ml/min；
其他重要脏器无严重器质性疾病；
12.所有具有生育潜能的受试者在入组研究前以及在整个研究期间直至末次注射后3个月内，采取充分的避孕措施。

Inclusion criteria

1. The patients volunteer to join in the trial and sign the informed consents;
2. Male and female patients aged 18 to 70 years old;
3. Advanced solid tumors（Ovarian cancer, bladder cancer, breast cancer, cervical cancer, endometrial cancer, melanoma） patients with genomic instability who have experienced disease progression or intolerance after surgery, targeted therapy, or chemoradiotherapy and lack of further effective treatment methods based by high-level evidence, or who have no corresponding recommended treatment in the diagnostic guidelines;
4. Sufficient tumor tissues and peripheral blood samples can be obtained for whole exon and transcriptome sequencing;
5. The last surgical treatment was more than 3 months,the last local ablation or radiotherapy was more than 4 weeks, and the last chemotherapy was more than 3 months;?Judged as disease progression after evaluation;
6. No anti-tumor or immunoenhancement therapy within 8 weeks before the start of study therapy and during the observation period;
7. With at least one measurable lesion for therapeutic evaluation;
8. Expected survival time is 6 months or longer;
9. The ECOG score is 0 or 1; BMI>=16;
10. Genomic instability: TMB>=10 or MSI-H;
11. Bone marrow functionplatelet counts>=90x10^9/L; hemoglobin >90g/LWBC counts>=3x10^9/L, hemoglobin >8.0g/dl, neutrophil counts >=1.5x10^9/L; Liver functionSerum creatinine <=1.5 ULN, AST and ALT<=2 ULN; albumin >=28g/L; Kidney function:serum creatinine <=1.5 ULN or creatinine clearance (CrCl)>=50 ml/min;
12. Adequate contraception before enrollment and throughout the study period up to 3 months after the last injection.

排除标准：

1.妊娠期或哺乳期女性患者；
2.已知对合成肽类制剂或GM-CSF过敏的患者
3.经全面生物信息学分析未能筛选出合适的新抗原
4入组研究前4周内参与了另一项临床试验，或者在整个研究期间有意参与另一项临床试验；
5.曾接受过任何基因治疗；
6.不受控制的活动性感染；
7.已知存在人类免疫缺陷病毒病史；
8.活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染；
9.存在2-4级急性或全身慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）；
10.存在正在治疗的GVHD；
11.正在接受抗凝药物（例如华法林、低分子量肝素、利伐沙班、阿哌沙班等）长期治疗。预防性接受低剂量抗凝治疗的患者可合格参加研究，但前提条件是达到入选标准中规定的抗凝参数（NR≤1.5）；
12.伴有严重的内科疾病者，如二级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、充血性心力衰竭等心血管疾病，控制不佳的糖尿病、经治疗控制不佳的高血压，免疫性疾病，急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化，有症状需要进行引流的胸腔或者腹腔积液；
13.已知HIV血清学阳性；或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DAN>2000IU/ml（>10^4拷贝/ml））；或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA>200IU/ml）>10^3拷贝/ml））
14.非原发病引起的中性粒细胞绝对计数< 750/μL或血小板计数< 50,000/μL；
15.合并临床症状的未经控制的肿瘤脑转移者；当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊为癫痫；
16.研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women;
2. Allergic to synthetic peptides or GM-CSF;
3. No suitable neoantigens are screened through comprehensive bioinformatics analysis;
4. Participated in another clinical trial within 4 weeks prior to enrolling in the study, or intended to participate in another clinical trial throughout the study;
5. Received any gene therapy;
6. Uncontrolled active infection;?History of human immunodeficiency virus(HIV);Active HBV or HCV infection;
7. Grade 2-4 acute or systemic chronic graft-versus-host disease(GVHD);GVHD under treatment;
8. Undergoing long-term treatment with anticoagulants or serious medical problems;
9. Absolute neutrophils count<750/μL or platelets count<50,000/μL caused by a non-primary disease;
10. Uncontrolled brain metastasis with clinical symptoms;Having definite neurological/psychiatric disorder, or previously been diagnosed with epilepsy;
11. Other circumstances that the investigator considered not suitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-08-20 00:00:00至 To 2021-08-19 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-08-20 00:00:00 至 To 2021-08-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 10

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

个体化新抗原肿瘤多肽及免疫佐剂

干预措施代码：

Intervention：

Personalized neoantigen peptides and Immune adjuvant

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective reponse rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病客观缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Over survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫学指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunological index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progress-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

One-year survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待研究结果发表6个月后公布原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be accessible for public 6 month after the results of this study published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用CRF进行数据采集，利用DAS电子化数据管理系统进行数据管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and DAS

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-08-25 01:31:31