ChiCTR2200063055 版本V1.0 版本创建时间2022/08/29 16:29:24 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200063055 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-08-29 16:00:43 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-08-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合多柔比星一线治疗局部晚期或转移性未分化多形性肉瘤的安全性及疗效：一项前瞻性、 单臂、Ⅰ期、探索性临床研究

Public title：

Safety and efficacy of Tislelizumab in combination with doxorubicin in the first-line treatment of locally advanced or metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma: a prospective, single-arm, phase I study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合多柔比星一线治疗局部晚期或转移 性未分化多形性肉瘤的安全性及疗效：一项前瞻性、 单臂、Ⅰ期、探索性临床研究

Scientific title：

Safety and efficacy of Tislelizumab in combination with doxorubicin in the first-line treatment of locally advanced or metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma: a prospective, single-arm, phase I study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张隆超 

研究负责人：

牛晓辉 

Applicant：

Longchao Zhang 

Study leader：

Xiaohui Niu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15167117237

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

010-50963436

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 010-50963436

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 18809883089@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 Niuxiaohui@263.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 beigene

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区SK大厦

研究负责人通讯地址：

北京市西城区新街口东街31号

Applicant address：

SK Tower，Chaoyang District，Beijing

Study leader's address：

No.31 Xinjiekou East Street, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

百济神州

Applicant's institution：

beigene

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 202111-09

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京积水潭医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Jishuitan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

王娜

Contact Name of the ethic committee：

Na Wang

伦理委员会联系地址：

北京市西城区新街口东街31号

Contact Address of the ethic committee：

No.31 Xinjiekou East Street, Xicheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京积水潭医院

Primary sponsor：

Beijing Jishuitan Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区新街口东街31号

Primary sponsor's address：

No.31 Xinjiekou East Street, Xicheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

西城区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Xicheng District

单位(医院)：

北京积水潭医院

具体地址：

新街口东街31号

Institution
hospital：

Beijing Jishuitan Hospital

Address：

31 Xinjiekou East Street

经费或物资来源：

百济神州

Source(s) of funding：

Beigene

研究疾病：

未分化多形性肉瘤  

Target disease：

undifferentiated polymorphic sarcoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

替雷利珠单抗联合多柔比星一线治疗局部晚期或转移性未分化多形性肉瘤的安全性及疗效  

Objectives of Study：

Safety and efficacy of Tislelizumab in combination with doxorubicin in the first-line treatment of locally advanced or metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 18-75岁，性别不限；
2) 经病理学确诊的无法手术切除的局部晚期或转移性未分化多形性肉瘤（Undifferentiated pleomorphic sarcoma，UPS），且至少具有一个可测量病灶；
3) 既往未接受过针对晚期肿瘤相关的系统化疗或免疫治疗；
4) 依据美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）制定的活动状态评分表[1]进行评价，纳入ECOG评分0-1的患者(附录二)；
5) 足够的器官功能：
a) 血常规（治疗前14天内未行血制品输注、未使用粒细胞集落刺激因子、未使用其他药物纠正）
i. 中性粒细胞计数（NE）>1.5*109/L；
ii. 血红蛋白计数（HGB）>90 g/L；
iii. 血小板计数（PLT）>100*109/L；
b) 凝血功能（治疗前14天内未行血制品输注）
i. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5*正常值上限（upper limit of normal，ULN）；
c) 血生化（肝肾功能）
i. 肌酐清除率≥30mL/min；
ii. 总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；
iii. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5*ULN，如果患者存在肝转移，则这一标准为AST和ALT ≤5*ULN；
6) 能够提供书面知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表；
7) 有生育能力的患者须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗末次给药后120天内采取高效避孕措施。

Inclusion criteria

1) 18-75 years of age, regardless of gender
2) Pathologically confirmed locally advanced or metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) that is not surgically resectable and has at least one measurable lesion.
3) Have not received prior systemic chemotherapy or immunotherapy associated with advanced tumors.
4) Evaluation based on the activity status scale developed by the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [1], which includes patients with ECOG scores 0-1 (Appendix II).
5) Adequate organ function.
a) Blood count (no blood product transfusion, no granulocyte colony-stimulating factor, no correction with other drugs within 14 days prior to treatment)
i. Neutrophil count (NE) > 1.5*109/L.
ii. hemoglobin count (HGB) >90 g/L
iii. platelet count (PLT) > 100*109/L.
b) Coagulation function (no blood product transfusion within 14 days prior to treatment)
i. International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5*upper limit of normal (ULN).
c) Blood biochemistry (liver and kidney function)
i. creatinine clearance ≥ 30 mL/min.
ii. total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×ULN.
iii. glutamic aminotransferase (AST) and glutamic alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5*ULN, or if the patient has liver metastases, this criterion is AST and ALT ≤ 5*ULN.
6) Be able to provide written informed consent (ICF) and be able to understand and agree to comply with the study requirements and assessment schedule.
7) Patients of childbearing potential must be willing to use highly effective contraception for the duration of the study, and for 120 days after the last dose of tirelizumab.

排除标准：

1) 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，如抗程序性死亡分子（Programmed death-1, PD-1）/PD-1配体（PD-1 ligand, PD-L1）单抗、细胞毒淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）抗体；
2) 有症状的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病（入组前4周已完成治疗且症状稳定无进展的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
3) 伴有难治性胸水或腹水，如在首次给药前2周内需要穿刺引流的胸水或腹水；
4) 在过去2年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤（Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜））除外；
5) 任何研究药物或者辅料过敏；
6) 未治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过500 IU/mL的HBV携带者、或活动性的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者；
7) 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低），或已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史，或其他研究者评估认为对研究治疗有影响的患者；
8) 长期大量使用激素或使用其它免疫调节剂；
9) 有活动性感染；
10) 在替雷利珠单抗首次给药前的30天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗；
11) 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞；
12) 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常；按NYHA标准（附录三），Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%；
13) 有间质性肺病或无法控制的全身性疾病史，包括糖尿病、高血压、急性肺病等；
14) 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
15) 首次给药之前≤28天内曾进行需要全麻的任何重大手术；
16) 存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖；
17) 同时参加另一项治疗性临床研究。

Exclusion criteria：

1) Previous treatment with immune checkpoint inhibitors such as programmed death-1 (PD-1)/PD-1 ligand (PD-L1) monoclonal antibodies, cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibodies -4, CTLA-4) antibodies.
2) Patients with symptomatic brain metastases, carcinomatous meningitis, spinal cord compression, or disease of the brain or soft meninges detected by imaging CT or MRI at screening (patients with brain metastases who have completed treatment 4 weeks prior to enrollment and have stable and non-progressive symptoms may be enrolled, provided they are confirmed to be free of symptoms of brain hemorrhage by cranial MRI, CT or venography evaluation).
3) with refractory pleural or ascites fluid, such as those requiring puncture drainage within 2 weeks prior to the first dose
4) the presence of or current concurrent other malignancies within the past 2 years, with the exception of cured carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumors (Ta (non-invasive tumors), Tis (carcinoma in situ) and T1 (tumor infiltrating basement membrane)).
5) Hypersensitivity to any investigational drug or excipient.
6) Patients with untreated chronic hepatitis B or HBV carriers with chronic hepatitis B virus (HBV) DNA greater than 500 IU/mL, or active hepatitis C virus (HCV) infection.
7) Patients with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enterocolitis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism), or a known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or other patients who are assessed by the investigator to have implications for study treatment.
8) Long-term heavy use of hormones or use of other immunomodulators.
9) having an active infection.
10) Live or attenuated vaccines administered within 30 days prior to the first dose of tirelizumab, or planned to be administered during the study period.
11) an arterial/venous thrombotic event within 6 months, such as cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism
12) having severe cardiovascular disease: grade II or higher myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmia; grade III to IV cardiac insufficiency by NYHA criteria (Appendix III), or cardiac ultrasound suggestive of left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%.
13) history of interstitial lung disease or uncontrollable systemic disease, including diabetes, hypertension, acute lung disease, etc.
14) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
15) Any major surgery requiring general anesthesia within ≤ 28 days prior to the first dose
16) Presence of an underlying medical condition or alcohol/drug abuse or dependence that is detrimental to the administration of the study drug, or that may affect the interpretation of the results, or that places the patient at high risk of developing treatment complications.
17) Concurrent participation in another therapeutic clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-31 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-08-31 00:00:00 至 To 2023-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 10

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗，200mg，每三周一次

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab, 200 mg, every three weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京积水潭医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Jishuitan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6 months progression free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤标本

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No public

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-08-29 16:00:43