ChiCTR2200062836 版本V1.1 版本创建时间2022/08/20 22:12:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200062836 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-08-20 22:12:18 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-08-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于ctDNA评估的MRD指导早期EGFR阳性非小细胞肺癌术后奥希替尼辅助治疗的真实世界研究

Public title：

Adjuvant osimertinib guided by ctDNA-assessed MRD in early-stage EGFR-positive non-small cell lung cancer

注册题目简写：

MRD-adjuvant

English Acronym：

MRD-adjuvant

研究课题的正式科学名称：

ctDNA在早期非小细胞肺癌辅助靶向治疗中的应用

Scientific title：

Application of ctDNA in adjuvant targeted therapy of early non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张虎山 

研究负责人：

王昆 

Applicant：

Hushan Zhang 

Study leader：

Kun Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13818264414

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13708477577

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hush111@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wangkunkm@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

云南省昆明市五华区五一路

研究负责人通讯地址：

云南省昆明市安宁市钢河路9号

Applicant address：

Wuyi road, Kunming, Yunnan

Study leader's address：

No 9. Ganghe south Road ,Anning City, Kunming

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

昆明市第四人民医院（安宁市第一人民医院）

Applicant's institution：

The Fourth People's Hospital of Kunming（Anning first people's hospital）

研究负责人所在单位：

昆明市第四人民医院（安宁市第一人民医院）

Affiliation of the Leader：

The Fourth People's Hospital of Kunming（Anning first people's hospital）

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IEC/AF/61/2021-01.0

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

安宁市第一人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics commitee of Anning first people's hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-07-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

张和坤

Contact Name of the ethic committee：

Hekun Zhang

伦理委员会联系地址：

云南省昆明市安宁市钢河南路9号

Contact Address of the ethic committee：

No 9. Ganghe south Road ,Anning City, Kunming

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

昆明市第四人民医院（安宁市第一人民医院）

Primary sponsor：

The Fourth People's Hospital of Kunming（Anning first people's hospital）

研究实施负责（组长）单位地址：

云南省昆明市安宁市钢河路9号

Primary sponsor's address：

No 9. Ganghe south Road ,Anning City, Kunming

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

云南省

市(区县)：

昆明市

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

昆明市第四人民医院（安宁市第一人民医院）

具体地址：

安宁市钢河路9号

Institution
hospital：

The Fourth People's Hospital of Kunming (Anning First People's Hospital)

Address：

9 Ganghex Road South, Anning

经费或物资来源：

课题经费及自筹

Source(s) of funding：

Project funding and self-financing

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

本研究为非随机对照，开放标签，真实世界研究、全国多中心，前瞻性探索基于ctDNA评估的MRD指导早期非小细胞肺癌术后奥希替尼辅助治疗的真实世界研究。  

Objectives of Study：

This study is a non-randomized controlled, open-label, multi-center, prospective, real-world study of ctDNA-assessed MRD-guided adjuvant osimertinib after surgery for early-stage non-small cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄大于18岁的男性或女性；
2.组织学证实的非小细胞肺癌；
3.Ia-IIa期非小细胞肺癌患者接受完整的手术根治性切除，切缘阴性（R0）且经过完整的淋巴结清扫，并伴有EGFR突变（除文献报道的与奥希替尼耐药相关的EGFR突变，比如L718Q，C797S等）；
4.体力状况ECOG评分0-1分，而且入组前2周内无恶化。预期生存不少于12周；
5.在辅助治疗前完全从手术中恢复，影像学检查未显示肿瘤复发迹象；
6.临床实验室检查指标符合下列标准：
1)血小板≥100×109/L
2)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，或白细胞绝对计数（WBC）≥3.5×109/L
3)血红蛋白（Hgb）≥100g/L（4周内没有输血或使用促红细胞生成素）
4)总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）（如果有肝转移允许≤2.5倍ULN）
5)丙氨酸转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5倍ULN
6)肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
7)血清淀粉酶≤2倍ULN或胰淀粉酶≤1.5倍ULN
8)血清脂肪酶≤1.5倍ULN
9)受试者没有服用抗凝血剂，或既往应用抗凝药的受试者在入组前满足已停药28天，且国际标准化比值（INR）≤1.5和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。
7.能够吞咽服用口服药物
8.通过遵行知情同意书。

Inclusion criteria

1.Men or women over 18 years old;
2.Histologically confirmed non-small cell lung cancer;
3.Patients with stage Ia-IIa non-small cell lung cancer who received complete surgical radical resection with negative margins (R0) and complete lymph node dissection with EGFR mutations (except those reported in the literature that are associated with osimertinib resistance); EGFR mutations, such as L718Q, C797S, etc.);
4.Physical condition ECOG score of 0-1, and no deterioration within 2 weeks before enrollment. Expected survival of not less than 12 weeks;
5. Fully recovered from surgery before adjuvant therapy, and imaging examination showed no signs of tumor recurrence;
6.The clinical laboratory test indicators meet the following standards:
1) Platelets≥100×109/L
2) Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L, or absolute white blood cell count (WBC) ≥3.5×109/L
3) Hemoglobin (Hgb) ≥ 100g/L (no blood transfusion or erythropoietin use within 4 weeks)
4) Total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN) (if liver metastases allow ≤ 2.5 times ULN)
5) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 times ULN
6) Creatinine ≤1.5 times ULN or creatinine clearance ≥50mL/min (calculated according to Cockcroft-Gault formula)
7) Serum amylase ≤ 2 times ULN or pancreatic amylase ≤ 1.5 times ULN
8) Serum lipase≤1.5 times ULN
9) The subjects did not take anticoagulants, or the subjects who used anticoagulants in the past met the drug withdrawal for 28 days before enrollment, and the international normalized ratio (INR) ≤ 1.5 and activated partial thromboplastin time ( APTT) ≤ 1.5 times ULN.
7. Able to swallow oral medication
8. By following the informed consent form.

排除标准：

1.排除肿瘤成分含小细胞肺癌、神经内分泌癌，肉瘤等，或者混合病理类型成分的受试者。
2.任何类型的全身抗癌治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗。
3.在辅助治疗前，确认出现疾病复发的客观临床证据（病理学或影像学）。
4.既往ILD病史、药物引起的ILD或任何临床活动性ILD证据；基线CT扫描显示存在特发性肺纤维化。
5.临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液。
6.首次给药前28天糖皮质激素治疗（每天＞10mg强的松等效剂量）；
7.具有活动性自身免疫性疾病，其在过去2年中需要全身治疗（即使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗等）不被视作全身治疗，允许使用；
8.对奥希替尼或任何成分过敏；
9.经研究者判定不适合参加本研究的。
10.已进行了异体组织/实体器官移植。
11.除了脱发和稳定的2级以下外周神经毒性外，入组前既往治疗相关的任何临床毒性未恢复到治疗前水平或1级。
12.妊娠状态（血HCG阳性）及哺乳期。
13.没有完整的临床病理信息和随访的。
14.肝脏病毒性感染，未经抗病毒治疗的，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或者其他肝炎、肝硬化、遗传性肝脏疾病；

Exclusion criteria：

1.Subjects with tumor components containing small cell lung cancer, neuroendocrine carcinoma, sarcoma, etc., or mixed pathological components were excluded.
2.Any type of systemic anticancer therapy, including chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy, or immunotherapy.
3.Confirmation of objective clinical evidence of disease recurrence (pathology or imaging) prior to adjuvant therapy.
4.Past history of ILD, drug-induced ILD, or evidence of any clinically active ILD; baseline CT scan showed the presence of idiopathic pulmonary fibrosis.
5.Clinically uncontrollable pleural effusion/peritoneal effusion.
6.Glucocorticoid therapy (>10 mg prednisone equivalent dose per day) 28 days before the first dose;
7.Have active autoimmune disease requiring systemic treatment (ie, use of disease-modifying drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) in the past 2 years. Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiological corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered systemic therapy and is permitted;
8.Allergy to osimertinib or any of its ingredients;
9.Those who are judged by the investigator to be unsuitable to participate in this study.
10.Allogeneic tissue/solid organ transplantation has been performed.
11.Except for alopecia and stable sub-grade 2 peripheral neurotoxicity, any clinical toxicity related to previous treatment prior to enrollment did not return to pre-treatment levels or grade 1.
12.Pregnancy status (blood HCG positive) and lactation period.
13.There is no complete clinicopathological information and follow-up.
14.Liver viral infection, without antiviral treatment, including active viral hepatitis, alcoholic hepatitis or other hepatitis, cirrhosis, hereditary liver disease;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-20 00:00:00至 To 2025-08-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-08-20 00:00:00 至 To 2023-08-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组（MRD阴性）

样本量：

 172

Group：

Control (MRD negative)

Sample size：

干预措施：

观察

干预措施代码：

Intervention：

Observe

Intervention code：

组别：

实验组

样本量：

 28

Group：

Test (MRD positive)

Sample size：

干预措施：

奥希替尼或观察

干预措施代码：

Intervention：

Osimertinib or observe

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Anning First People's Hospital Affiliated to Kunming University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南省 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明医科大学第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

单位(医院)：

 联勤保障部队第九二〇医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Joint Logistics Support Force No. 920 Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

单位(医院)：

 贵州省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Guizhou Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease free survival (DFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月，12个月及24个月DFS率和受试者生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

6, 12, and 24 month Disease free survival (DFS) rates and patients' quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6、12个月ctDNA清除率

指标类型：

附加指标

Outcome：

6, 12 month circulate tumor DNA (ctDNA) clearance rate

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

Tumor

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Collection and Management System

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-08-20 22:12:07