ChiCTR2200062794 版本V1.0 版本创建时间2022/08/19 11:51:14 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200062794 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-08-19 11:51:06 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-08-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1抑制剂联合诱导化疗序贯同步放化后继以PD-1抑制剂维持治疗在初治高危局部晚期鼻咽癌中疗效及安全性的单臂研究

Public title：

A single-arm study of efficacy and safety of PD-1 inhibitor combined with induction chemotherapy, sequential concurrent chemoradiotherapy, followed by PD-1 inhibitor maintenance therapy in newly treated high-risk locally advanced nasopharyngeal carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-1抑制剂联合诱导化疗序贯同步放化后继以PD-1抑制剂维持治疗在初治高危局部晚期鼻咽癌中疗效及安全性的单臂研究

Scientific title：

A single-arm study of efficacy and safety of PD-1 inhibitor combined with induction chemotherapy, sequential concurrent chemoradiotherapy, followed by PD-1 inhibitor maintenance therapy in newly treated high-risk locally advanced nasopharyngeal carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王帅 

研究负责人：

王帅 

Applicant：

Wang Shuai 

Study leader：

Wang Shuai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13678469885

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13678469885

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 qqsharon.mine@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 qqsharon.mine@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国重庆市渝中区长江支路10号大坪医院（陆军特色医学中心）肿瘤科

研究负责人通讯地址：

中国重庆市渝中区长江支路10号大坪医院（陆军特色医学中心）肿瘤科

Applicant address：

Department of Oncology, Daping Hospital (PLA Amy Medical Center), No. 10 Changjiang Branch Road, Yuzhong District, Chongqing, China

Study leader's address：

Department of Oncology, Daping Hospital (PLA Amy Medical Center), No. 10 Changjiang Branch Road, Yuzhong District, Chongqing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 400038

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 400038

申请人所在单位：

陆军特色医学中心

Applicant's institution：

Amy Medical Center Of PLA

研究负责人所在单位：

陆军特色医学中心

Affiliation of the Leader：

Amy Medical Center Of PLA

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 医研伦审（2022）第231号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军陆军特色医学中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of Army Medical Center of PLA

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-08-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈东风

Contact Name of the ethic committee：

Chen Dongfeng

伦理委员会联系地址：

中国重庆市渝中区大坪长江支路10号

Contact Address of the ethic committee：

No.10 Changjiang Branch Road, Yuzhong District, Chongqing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学大坪医院

Primary sponsor：

Daping Hospital, Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国重庆市渝中区大坪长江支路10号陆军军医大学（第三军医大学）大坪医院肿瘤中心

Primary sponsor's address：

Cancer Center,Daping Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), No. 10 Changjiang Branch Road, Daping, Yuzhong District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

渝中区

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Yuzhong District

单位(医院)：

陆军军医大学大坪医院

具体地址：

大坪长江支路10号

Institution
hospital：

Daping Hospital, Army Medical University

Address：

10 Changjiang Branch Road

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

By oneself

研究疾病：

鼻咽癌  

Target disease：

Nasopharyngeal carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估PD-1单抗联合诱导治疗及维持治疗在局部晚期鼻咽癌患者中的有效性，主要研究指标是诱导治疗结束后的完全缓解（CR），次要研究指标为3年无失败生存期（FFS)，3年远程无失败生存期（DFFS）、3年局部区域无失败生存期（LRFFS)、1年EBV DNA清除率（EBV DNA clearance）、3年总生存期（OS）、不良反应发生率（AEs）及患者的生活质量（QoL）等指标，判断PD-1单抗应用在诱导治疗及维持治疗阶段的治疗模式是否安全有效，并能够给患者带来更大的短期或是长期获益。探索性终点为血浆 EBV DNA 拷贝数作为潜在疗效预测因子的生物标志物。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy of PD-1 monoclonal antibody combined with induction therapy and maintenance therapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma, the main research indicators are complete response (CR) after induction therapy, and the secondary research indicators are and 3-year failure-free survival (FFS),3-year distant failure-free survival (DFFS), 3-year locoregional failure-free survival (LRFFS), 1-year EBV DNA clearance (EBV DNA clearance), 3-year overall survival (OS), incidence of adverse events (AEs) and patient Quality of life (QoL) and other indicators can be used to judge whether PD-1 monoclonal antibody is safe and effective in the treatment mode of induction therapy and maintenance therapy, and can bring greater short-term or long-term benefits to patients. The exploratory endpoint was plasma EBV DNA copy number as a biomarker of potential efficacy predictor.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.男女均可，年龄≥18岁且≤65岁。
2.经组织学或细胞学确诊为鼻咽部非角化性癌初诊患者，临床分期为T1-2N2-3M0/T4N0-3M0。
3.EBV DNA≥4000拷贝/ml。
4.按RECIST 1.1标准判断，至少有一个可测量病灶。
5.ECOG评分为≤1分。
6.重要器官的功能符合以下要求：中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×109/L;血小板≥1.0×1011/L; 血红蛋白≥90g/L；血清白蛋白≥30g/L；总胆红素≤1.5×ULN,ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN;血清肌酐≤1.5×ULN或者肌酐清除率>60ml/min;活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）。
7.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Both male and female, aged ≥18 years old and ≤65 years old.
2. Newly diagnosed patients with non-keratinizing carcinoma of the nasopharynx confirmed by histology or cytology, and the clinical stage is T1-2N2-3M0/T4N0-3M0.
3. EBV DNA≥4000 copies/ml.
4. According to RECIST 1.1 criteria, there is at least one measurable lesion.
5. ECOG score is ≤1 point.
6. The functions of vital organs meet the following requirements: absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; platelets ≥1.0×1011/L; hemoglobin ≥90g/L; serum albumin ≥30g/L; total bile ducts Red pigment≤1.5×ULN, ALT, AST and/or AKP≤2.5×ULN; serum creatinine≤1.5×ULN or creatinine clearance rate>60ml/min; activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN (screenable for use of stable doses of anticoagulant therapy such as low molecular weight heparin or warfarin and INR within the expected therapeutic range of anticoagulants).
The subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent form, had good compliance, and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1.对吉西他滨、顺铂和替雷利珠单抗有过敏史。
2.伴发其他器官、组织转移。
3.既往接受过任何抗肿瘤治疗。
4.同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访。
5.首次使用研究方案前2周内需要给予皮质类固醇或免疫缺陷抑制剂进行系统治疗的受试者。
6.开始治疗前2周内接受过口服或静脉注射抗生素治疗；接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病加重）的患者可入组。
7.首次使用研究方案前4周内发生过严重感染（CTCAE>2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等。
8.接种过抗肿瘤疫苗者或者研究方案首次给药前4周内接种过活疫苗。
9.有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史。
10.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病。
11.活动性乙肝［慢性或急性；定义为筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性且HBV DNA拷贝数>1000cps/ml］或丙肝患者。
12.患有活动性肺结核的患者。
13.重要的心血管疾病，如纽约心脏病学会定义的心脏疾病（II级或更高）、治疗前3月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛；已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数<50%的患者。
14.严重肝、肾、肺等重要器官严重损害者。
15.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
16.治疗前28天内接受过大型手术（诊断性手术除外），或预期将在研究期间接受大型手术。
17.首次使用研究方案前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，除外具有低风险和死亡风险的恶性肿瘤（5年生存率>90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
18.妊娠期或哺乳期并拒绝或无法避孕的女性患者。
19.经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。
研究者认为不符合入组的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Have a history of allergy to gemcitabine, cisplatin and tislelizumab.
2. Associated with other organs, tissue metastasis.
3. Received any anti-tumor therapy in the past.
4. Concurrently enrolled in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or follow-up of an interventional clinical study.
5. Subjects who need to be given corticosteroids or immunodeficiency inhibitors for systemic treatment within 2 weeks before the first use of the study protocol.
6. Patients who have received oral or intravenous antibiotics within 2 weeks before starting treatment; patients who receive prophylactic antibiotics (such as to prevent urinary tract infections or prevent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease) can be enrolled.
7. Serious infection (CTCAE>2 grade) occurred within 4 weeks before the first use of the study protocol, such as severe pneumonia, bacteremia, and infectious complications requiring hospitalization.
8. Those who have been vaccinated with anti-tumor vaccines or who have received live vaccines within 4 weeks before the first administration of the study protocol.
9. Active autoimmune disease, history of autoimmune disease.
10. Have a history of immunodeficiency, including HIV positive test, or other acquired and congenital immunodeficiency diseases.
11. Active hepatitis B [chronic or acute; defined as positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) test results and HBV DNA copy number>1000cps/ml during the screening period] or hepatitis C patients.
12. Patients with active pulmonary tuberculosis.
13. Significant cardiovascular disease, such as New York College of Cardiology-defined cardiac disease (grade II or higher), myocardial infarction, unstable arrhythmia, unstable angina pectoris within 3 months prior to treatment; known to suffer from Coronary artery disease, congestive heart failure not meeting the above criteria, or patients with left ventricular ejection fraction <50%.
14. Severe damage to vital organs such as liver, kidney and lung.
15. Previously received allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplantation.
16. Major surgery (other than diagnostic surgery) within 28 days prior to treatment, or expected to undergo major surgery during the study period.
17. Diagnosed with any other malignancy within 5 years prior to the first use of the study protocol, except for malignancies with low risk and risk of death (5-year survival rate >90%), such as adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or carcinoma in situ of the cervix.
18. Female patients who are pregnant or breastfeeding and refuse or cannot contraception.
19. According to the judgment of the investigator, the subject has other factors that may cause him to be forced to terminate the study halfway, such as suffering from other serious diseases (including mental diseases) requiring combined treatment, serious abnormal laboratory test values, family or social factors, Situations that may affect subject safety or the collection of trial data.
20. Other conditions deemed inappropriate by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-18 00:00:00至 To 2025-08-19 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-08-18 00:00:00 至 To 2027-08-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 44

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗联合诱导化疗维持化疗

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab combined with induction chemotherapy and maintenance chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

 渝中区 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Yuzhong District

单位(医院)：

 陆军军医大学大坪医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Daping Hospital, Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

9周完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

9-week complete response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年无失败生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year failure-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年远程无失败生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year distant failure-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年局部区域无失败生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year locoregional failure-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年EBV DNA清除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1-year EBV DNA clearance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence rate of adverse event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not sharing data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表记录原始数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Record original data in case record form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-08-19 11:51:06