ChiCTR2200060981 版本V1.2 版本创建时间2022/08/16 10:10:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200060981 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-06-14 23:21:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-06-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

该研究未获得伦理委员会批准，请于批准后开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 高压氧治疗重症中暑多器官功能障碍的机制研究

Public title：

the mechanism of hyperbaric oxygen in the treatment of severe heat stroke with multiple organ dysfunction

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

早期高压氧治疗军事训练致重症中暑多器官功能障碍的机制研究

Scientific title：

the mechanism of early hyperbaric oxygen in the treatment of severe heatstroke induced by military training with multiple organ dysfunction

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

倪啸晓 

研究负责人：

倪啸晓 

Applicant：

Xiao-xiao Ni 

Study leader：

Xiao-xiao Ni 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18826469064

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18826469064

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 nxx373@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 nxx373@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区流花路111号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区流花路111号

Applicant address：

No. 111 Liuhua Road, Yuexiu district, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

No. 111 Liuhua Road, Yuexiu district, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 510010

申请人所在单位：

南部战区总医院

Applicant's institution：

General Hospital of Southern Theater Command of PLA

研究负责人所在单位：

南部战区总医院

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南部战区总医院

Primary sponsor：

General Hospital of Southern Theater Command of PLA

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区流花路111

Primary sponsor's address：

No. 111 Liuhua Road, Yuexiu district, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

南部战区总医院

具体地址：

广东省广州市越秀区流花路111号南部战区总医院5号楼2楼医生办

Institution
hospital：

General Hospital of Southern Theater Command of PLA

Address：

111 Liuhua Road, Yuexiu district, Guangzhou, Guangdong

经费或物资来源：

军队医学科技青年培育计划 [21QNPY122]

Source(s) of funding：

PLA Medical Science and Technology Youth Development Programme [21QNPY122]

研究疾病：

重症中暑  

Target disease：

Heat stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

通过采用高压氧这种无创的治疗方式治疗重症中暑患者，评估早期高压氧治疗治疗高温下军事行动所致重症中暑合并多脏器功能障碍的疗效，并探究其治疗的病理生理机制，为高压氧运用于重症中暑的早期治疗提供依据。  

Objectives of Study：

By using hyperbaric oxygen as a non-invasive treatment to treat patients with severe heatstroke, the efficacy of early hyperbaric oxygen therapy in the treatment of severe heatstroke complicated with multiple organ dysfunction caused by military action under high temperature was evaluated, and the pathophysiological mechanism of the treatment was explored, so as to provide a basis for the early treatment of severe heatstroke with hyperbaric oxygen.

药物成份或治疗方案详述：

（一） 主要研究内容 1、观察高压氧治疗对军事活动致重症中暑患者死亡率、神经功能评分、平均动脉压、心肌酶谱、肝肾功能指标、凝血功能指标的变化； 2、观察高压氧治疗对军事活动致重症中暑患者脑、肝、肾的BOLD-fMRI 数据及心脏磁共振扫描心功能参数变化； 3、观察高压氧治疗对军事活动致重症中暑患者血清氧化损伤指标、炎症指标、细胞凋亡指标的变化。 （二） 技术路线 1．研究方法： （1）被试的招募 本项目经由我院医学伦理学委员会审核，所有被试均需本人或法定监护人签订知情同意书。 中暑患者入组标准：①临床诊断为重度中暑（神经功能损伤合并MODS）；②中暑急性期（发生1周内）或发病1周以上仍符合重症中暑诊断标准；③教育程度在小学文化程度及以上；④接受HBO治疗；⑤右利手（根据中国人利手评定标准判定）。 被试排除标准：①既往有颅脑外伤史、脑炎史、脑血管意外史、慢性肝硬化、肾纤维化、心肌梗死病史以及其他颅内/心脏/肝脏/肾脏占位病史等；②有长期嗜酒史、精神病史或吸毒史；③年龄≤18岁或≥60岁；④患者不能或者不愿接受检查或治疗。 （2）研究分组： ①正常对照组（n=10）：选择10名健康被试作为正常对照组； ②常规治疗组（每组至少10名患者以上）：根据病情程度接受重症中暑的常规治疗，包括：头置冰帽冰水浴，冰盐水灌肠洗胃，吸氧，维持水电解质酸碱平衡，保护重要脏器功能等。 ③常规治疗+高压氧治疗组（每组至少10名患者以上）：根据病情程度在重症中暑常规治疗的基础上尽早给予高压氧治疗，每日给予高压氧治疗1次，连续治疗15次。 评估各组、常规治疗+高压氧治疗组HBO治疗前及连续治疗15次后的神经功能评分、平均动脉压、心肌酶谱、肝肾功能指标、凝血功能指标、血清氧化损伤指标、炎症指标、细胞凋亡指标的变化；采集、分析并评估各组、常规治疗+高压氧治疗组HBO治疗前及连续治疗15次后的死亡率及脑、肝、肾的BOLD-fMRI 数据及超声下心功能参数变化。 （3）高压氧治疗方案：医护人员陪同重症中暑患者进入高压氧ICU治疗舱内进行治疗，连接心电、血氧饱和度、血压、体温监测系统及舱内吸痰设备，需要机械通气的患者可给予舱内气动呼吸机辅助呼吸。舱内用空气以0.125MPa/min的速率加压至2.5 ATA，患者连接或佩戴密闭吸氧管道吸氧（浓度>98%），舱内氧浓度控制在21~23%，高压停留60min，舱内温度维持在26.5±1℃，加减压过程温度浮动小于2℃。暴露结束后以0.1MPa/min 速率减压至常压，出舱回病房。每日治疗一次，连续治疗15次。 （4）神经电生理检查：研究各组人员的神经电生理（脑电图、四肢体感诱发电位）的变化。 （5）磁共振脑图像扫描：采用 GE 3T MRI获得患者和健康对照者常规MRI扫描、静息态BOLD-fMRI、脑/肝/肾结构的影像： ① 颅脑扫描参数：采用18通道相控阵颅脑线圈。在静息态状态下采集BOLD-fMRI 数据 ：①在患者闭眼、保持全身不动，且不进行任何特定的思维活动下采集rs-fMRI 数据（应用单次激发平面梯度回波序列，TR 2000 ms，TE 30 ms，FOV 240 mm×240mm，Flipangle 90°，Slice thickness 4.0mm，Gap 0.8，Matrix 64×64，Slice 33，Voxel size 3.8 mm×3.8 mm×4.0 mm ；②三维T1WI高分辨率结构数据，应用快速梯度回波序列，TR1900ms，TE 2.26ms，FOV 256mm×256mm， Flip angle 9°，Slice thickness 1.0 mm，Gap 0，Matrix 256×256，Slice 160/176，Voxel size 1mm×1mm×1mm。③数据处理及分析：基于Matlab 2012b操作平台下采用SPM8、REST 1.8软件包及DPARSF2.2软件对数据进行ALFF分析处理，获得ALEF值。 ② 肝脏扫描参数： 患者与对照组志愿者均采用 1. 5T 磁共振扫描仪进行多b值弥散加权成像检查，配备 8 通道体部相控阵线圈。检查前1 天，所有受检者晚餐均以流质食物为主，检查前需禁食 6～8小时，禁饮4小时，并指导患者进行屏气训练检查当天，受检者先进行常规MRI扫描，扫描序列为 T1WI、T2WI、ASSET校准扫描，受检者采取仰卧位，双侧上臂上举过头，足部先进，以肝门为中心点进行扫描，再进行 DWI 扫描， DWI参数为：b值分别设置为 500 s /mm2、800 s /mm2、1000 s /mm2，选择自旋回波平面回波成像序列，TR为 1600～2000ms，TE 为49.8～59. 5ms，FOV 为36～40cm，矩阵为128 × 128，层厚为 7mm，层间距为 1. 5mm，扫描层数为8～10 层，于深吸气－深呼气－呼气末闭气扫描，1次屏气间完成扫描，采集2次，将扫描获得的数据传送至工作站进行处理，采用 Function－2软件对数据进行处理，制成ADC图，测定ADC 值。 ③ 肾脏扫描参数：DWI 检查方法采用数字化腹部专用线圈采集MRI图像，检查前对患者进行呼吸训练，患者取仰卧位躺下，行横轴位T1梯度回波序列、横轴和冠状位T2快速自旋回波序列、单次激发平面回波成像(single-shot echoplanar-imaging，SS-EPI) DWI扫描。 T1WI 扫描参数:TR 180～220 ms，TE 4～10 ms，层厚6 mm，层间距1 mm； T2WI扫描参数: TR 7000～9000 ms，TE 80～100 ms，层厚6 mm，层间距1 mm; SS-EPI DWI扫描参数: TR 4615～7500 ms，TE 65．3 ms，b值0、800 s/mm2，层厚6 mm，FOV 360 mm × 360 mm，矩阵160 × 160，层间距 1 mm，层数 25～33 层，b值0、800 s/mm2时激励次数分别为1和4，带宽250 kHz，扫描时间 3～5 min。分别测定病灶在 SS- EPI DWI中的弥散系统( ADC) 值， 比较不同序列下病灶的ADC值， 每个患者均测量3次取平均值作为最终值。 （6）神经功能评定：昏迷患者采用格拉斯高（GCS）评分、修订版昏迷量表（The Coma Recovery Scale，CRS-R)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NHISS)评分，清醒患者采用NHISS评分。 （7）血清心肌酶谱、肝肾功能指标、凝血功能指标采用检验科生化实验室自动生化分析仪检测。 （8）血清氧化指标：8－羟基脱氧鸟嘌呤采用 ELISA 试剂盒检测；过氧化物歧化酶、谷胱甘肽转移酶、脂质氧化等按照试剂盒说明采用化学发光法检测。 （9）血清炎症指标及凋亡酶活性检测： IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子采用ELISA 试剂盒检测。凋亡酶活性检测使用相应的caspase/CPP32 荧光检测试剂盒按说明书步骤检测 caspase-3、caspase-9 活性。 ⑽ 超声下检测心功能：探头置于胸骨左缘3、4肋间，平面与右胸锁关节至左乳头的连线基本平行，观测：1.左心房、左心室及右心室大小以及心腔结构；2.右心室前壁、室间隔与左心室后壁厚度、运动方向和幅度；3. M型测量心功能。再将探头自左心室长轴顺钟向旋转90度，大约与左肩至右肋的连线平行，向心尖部方向连续扫查，观测：左心室心肌室壁运动幅度和收缩期增厚率。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①临床诊断为重度中暑（神经功能损伤合并MODS）；②中暑急性期（发生1周内）或发病1周以上仍符合重症中暑诊断标准；③教育程度在小学文化程度及以上；④接受HBO治疗；⑤右利手（根据中国人利手评定标准判定）。

Inclusion criteria

① Clinical diagnosis of severe heatstroke (neurological impairment complicated with MODS); ② The diagnosis criteria of severe heat stroke were still met in acute stage (within 1 week) or more than 1 week of onset. (3) Education level in primary school or above; ④ Receiving HBO treatment; ⑤ Right handedness (according to the Chinese handedness assessment standard).

排除标准：

①既往有颅脑外伤史、脑炎史、脑血管意外史、慢性肝硬化、肾纤维化、心肌梗死病史以及其他颅内/心脏/肝脏/肾脏占位病史等；②有长期嗜酒史、精神病史或吸毒史；③年龄≤18岁或≥60岁；④患者不能或者不愿接受检查或治疗。

Exclusion criteria：

① History of craniocerebral trauma, encephalitis, cerebrovascular accident, chronic cirrhosis, renal fibrosis, myocardial infarction, and other history of intracranial/heart/liver/kidney space occupation; ② Have a long history of alcoholism, mental illness or drug abuse; ③ Age ≤18 years or ≥60 years; ④ The patient is unable or unwilling to undergo examination or treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-01 00:00:00至 To 2023-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-06-01 00:00:00 至 To 2023-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

重症中暑高压氧治疗组

样本量：

 15

Group：

Severe heatstroke hyperbaric oxygen treatment group

Sample size：

干预措施：

高压氧治疗

干预措施代码：

Intervention：

Hyperbaric oxygen treatment

Intervention code：

组别：

重症中暑常规治疗组

样本量：

 15

Group：

Severe heatstroke routine treatment group

Sample size：

干预措施：

常规治疗

干预措施代码：

Intervention：

conventional therapy

Intervention code：

组别：

健康对照组

样本量：

 10

Group：

Healthy control group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 南部战区总医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

General Hospital of Southern Theater Command of PLA

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

磁共振脑扫描图像

指标类型：

主要指标

Outcome：

MR imaging

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生化指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

The biochemical indicators

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经电生理指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Neuroelectrophysiological results

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凋亡指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Apoptosis index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

氧化损伤指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Oxidative damage index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

炎症指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Inflammatory biomarkers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

简单随机，按照受试者入选的先后顺序，根据计算机产生的随机对照表分配入试验组或对照组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Subjects were assigned to the experimental group or control group according to the order of inclusion according to the random comparison table generated by computer

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后6 个月，向研究者联系索取

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

within Six months after the end of the trial；Contact the researcher for requests

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理均采用病例记录表和电子采集、管理系统双重管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management are managed by case record form and electronic collection and management system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-06-14 23:18:54