ChiCTR2200062550 版本V1.0 版本创建时间2022/08/11 17:25:56 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200062550 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-08-11 17:25:40 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-08-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

甲磺酸阿帕替尼片联合化疗新辅助治疗成人骨肉瘤的II期临床研究

Public title：

Phase II clinical study of apatinib tablet combined with chemotherapy in neoadjuvant therapy of adult osteosarcoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

甲磺酸阿帕替尼片联合化疗新辅助治疗成人骨肉瘤的II期临床研究

Scientific title：

Phase II clinical study of apatinib tablet combined with chemotherapy in neoadjuvant therapy of adult osteosarcoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵铖龙 

研究负责人：

杨诚 肖建如 

Applicant：

Chenglong Zhao 

Study leader：

Cheng Yang and Jianru Xiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18501646030

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18601770909

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 18501646030@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ddyc2001@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Applicant address：

No. 415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

No. 415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海长征医院

Applicant's institution：

Shanghai Changzheng Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022SL053

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海长征医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Changzheng Hospital Biomedical Research Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-08-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙吕平

Contact Name of the ethic committee：

Sun Lvping

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Contact Address of the ethic committee：

415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海长征医院骨肿瘤科

Primary sponsor：

Department of Orthopedics Oncology, Shanghai Changzheng Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Primary sponsor's address：

No. 415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海长征医院

具体地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Address：

415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

经费或物资来源：

专项经费

Source(s) of funding：

Special funds

研究疾病：

骨肉瘤  

Target disease：

Osteosarcoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价甲环酸阿帕替尼片联合化疗新辅助治疗成人骨肉瘤的疗效和安全性。 次要目的：评价甲磺酸阿帕替尼片联合化疗对成人骨肉瘤患者预后的影响。  

Objectives of Study：

Main objective: To evaluate the efficacy and safety of apatinib mesylate tablets combined with chemotherapy in the neoadjuvant treatment of adult osteosarcoma. Secondary objective: To evaluate the effect of apatinib mesylate tablets combined with chemotherapy on the prognosis of adult patients with osteosarcoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者自愿加入研究，签署书面知情同意，依从性好，配合随访；
2. 年龄≥40岁，男女不限；
3. 经病理组织学和/或细胞学确诊的IIB期及III期骨肉瘤患者，具有可测量的病灶（螺旋CT扫描或MRI测量≧10mm，满足RECIST 1.1 标准）；
4. 既往未接受抗肿瘤治疗的骨肉瘤患者
5. 患者具有治疗指征，拟行新辅助化疗后接受手术治疗
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分；
7. 主要脏器功能正常，符合下列要求：
（1）血常规检查, 需符合（14天内未输血）：
a. HB≥90g/L；
b. ANC≥1.5×109/L；
c. PLT ≥80×109/L
（2）生化检查需符合以下标准：
a. BIL ≤1.5倍正常值上限(ULN)
b. ALT和AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；
c. 血清Cr≤1.5×ULN或内生肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）
d. 血清白蛋白≥30 g/L；
8. 预计生存期≥6个月；
9. 患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书(ICF)；
10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予阿帕替尼片后90天内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给予阿帕替尼片后90天内采用适当的方法避孕。

Inclusion criteria

1. The subjects voluntarily joined the study, signed written informed consent, had good compliance, and cooperated with the follow-up;

2. Age ≥ 40 years old, male or female;

3. Patients with stage IIB and III osteosarcoma confirmed by histopathology and / or cytology have measurable lesions (spiral CT scan or MRI measurement ≥ 10mm, meeting RECIST 1.1 standard);

4. Osteosarcoma patients who have not received anti-tumor treatment in the past

5. The patient has treatment indications and plans to undergo surgery after neoadjuvant chemotherapy

6. The physical fitness score of the eastern cancer cooperation group (ECoG) is 0-2;

7. The functions of main organs are normal and meet the following requirements:

(1) Blood routine examination should meet the following requirements (no blood transfusion within 14 days):

a. HB≥90g/L

b. ANC≥1.5 × 109/L

c. PLT ≥80 × 109/L

(2) Biochemical examination shall meet the following standards:

a. Bil ≤ 1.5 times the upper limit of normal value (ULN)

b. ALT and AST ≤ 2.5 × ULN； If there is liver metastasis, ALT and AST ≤ 5 × ULN；

c. Serum Cr ≤ 1.5 × ULN or endogenous creatinine clearance ≥ 50ml / min (Cockcroft Gault formula)

d. Serum albumin ≥ 30 g / L;

8. Estimated survival period ≥ 6 months;

9. The patients voluntarily joined the study and signed the informed consent form (ICF);

10. Women of childbearing age must have a pregnancy test (serum or urine) within 7 days before enrollment, and the result is negative, and they are willing to use appropriate methods of contraception during the observation period and within 90 days after the last administration of apatinib tablets; For men, they should be sterilized surgically, or they should agree to use appropriate methods of contraception during the observation period and within 90 days after the last administration of apatinib tablets.

排除标准：

1. 明确诊断后接受过放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、中医药治疗等抗肿瘤治疗的患者。
2. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
3. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)；（6）心脏彩超射血分数EF≤50%
4. 入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
5. 具有影响口服药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）；或在28天内有胃肠瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
6. 凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素 ；
7. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
8. 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤CTCAE 1级或达到基线，不包括脱发）；
9. 具有症状的中枢神经系统转移；
10. 哺乳期妇女；
11. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；
12. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍的患者；
13. 患者存在严重的黏膜溃疡、伤口、窦道、肿瘤破溃等，或活检通道持续不愈合等；
14. 其他研究者认为存在的不适合参与临床试验的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients who have received radiotherapy, chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, traditional Chinese medicine and other anti-tumor treatment after diagnosis.

2. Have hypertension and cannot be well controlled by antihypertensive drugs (systolic blood pressure ≥ 140 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 90 mmHg);

3. There are clinical symptoms or diseases of the heart that cannot be well controlled, such as: (1) heart failure above NYHA grade 2; (2) Unstable angina pectoris; (3) Myocardial infarction occurred within 1 year; (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias need treatment or intervention; (5) Qtc>450ms (male); Qtc>470ms (female); (6) Cardiac color Doppler ejection fraction EF ≤ 50%

4. Arteriovenous thrombosis events occurred within 6 months before enrollment, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis and pulmonary embolism;

5. There are many factors that affect the absorption of oral drugs (such as inability to swallow, nausea and vomiting, chronic diarrhea, intestinal obstruction, etc.); Or have a history of gastrointestinal fistula, gastrointestinal perforation or intra-abdominal abscess within 28 days

6. Abnormal coagulation function (inr>2.0, pt>16s), bleeding tendency or being treated with thrombolysis or anticoagulation, and the preventive use of low-dose aspirin and low-molecular-weight heparin is allowed;

7. Known genetic or acquired bleeding and thrombotic tendencies (such as hemophilia, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, etc.);

8. Before starting treatment, it has not fully recovered from the toxicity and / or complications caused by any intervention (i.e. ≤ CTCAE level 1 or reaching the baseline, excluding hair loss);

9. Symptomatic central nervous system metastasis;

10. Lactating women;

11. Patients with congenital or acquired immune function defects (such as people infected with HIV);

12. Patients who have a history of psychotropic substance abuse and cannot quit or have mental disorders;

13. The patient has severe mucosal ulcer, wound, sinus, tumor rupture, or continuous nonunion of biopsy channel;

14. Other researchers believe that there are circumstances unsuitable for participating in clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-01 00:00:00至 To 2024-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-08-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 24

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

甲磺酸阿帕替尼片联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Apatinib mesylate tablets combined with chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海长征医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤坏死率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor necrosis rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event Free Survival，EFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival，OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective remission rate，ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate，DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后，整理数据并公开发表文章

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

At the end of the study, the data will be collated and published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

由研究人员填写CRF表，并录入EDC系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The CRF form is filled out by the researcher and entered into the EDC system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-08-11 17:25:40