ChiCTR2200055533 版本V1.2 版本创建时间2022/08/03 08:46:36 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200055533 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-08-03 08:45:24 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-01-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

晚期胃癌三线及以上PD-1单抗联合化疗与阿帕替尼联合化疗的II期随机平行多中心临床研究

Public title：

PD-1 monoclonal antibody plus chemotherapy versus apatinib plus chemotherapy as third-line treatment or above for advanced gastric cancer: a multi-centre, pilot, phase 2 randomized controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

晚期胃癌三线及以上PD-1单抗联合化疗与阿帕替尼联合化疗的II期随机平行多中心临床研究

Scientific title：

PD-1 monoclonal antibody plus chemotherapy versus apatinib plus chemotherapy as third-line treatment or above for advanced gastric cancer(PAST): a multi-centre, pilot, phase 2 randomized controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2022-001

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

戴月娣 

研究负责人：

张德祥 

Applicant：

Dai Yuedi 

Study leader：

Zhang Dexiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18930843309

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18930817295

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 +86 21 64633855

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 21 64633855

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 20174132209@stu.suda.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 dexiangzhang12@fudan.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市闵行区瑞丽路106号

研究负责人通讯地址：

上海市淮海中路966号

Applicant address：

106 Ruili Road, Minhang District, Shanghai

Study leader's address：

966 Huaihai Middle Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200240

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200031

申请人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院闵行分院

Applicant's institution：

Shanghai Cancer Center, Minhang Branch

研究负责人所在单位：

上海市徐汇区中心医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Xuhui Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 （2021）科审第（157）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市徐汇区中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Xuhui Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-12-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

谢连红

Contact Name of the ethic committee：

Xie Lianhong

伦理委员会联系地址：

上海市淮海中路966号

Contact Address of the ethic committee：

966 Huaihai Middle Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 54043676

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 dexiangzhang12@fudan.edu.cn

研究实施负责（组长）单位：

上海市徐汇区中心医院

Primary sponsor：

Shanghai Xuhui Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市淮海中路966号

Primary sponsor's address：

966 Huaihai Middle Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市徐汇区中心医院

具体地址：

淮海中路966号

Institution
hospital：

Shanghai Xuhui Central Hospital

Address：

966 Huaihai Middle Road

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院闵行分院

具体地址：

闵行区瑞丽路106号

Institution
hospital：

Shanghai Cancer Center, Minhang Branch

Address：

106 Ruili Road, Minhang District

经费或物资来源：

研究者发起

Source(s) of funding：

Initiated by researchers

研究疾病：

胃癌  

Target disease：

gastric cancer

研究疾病代码：

C03

Target disease code：

C03

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

观察和评价晚期胃癌患者一线、二线采用标准化疗方案治疗失败（包括DCF、XP、XELOX、SOX、SP、ECF 及改良方案、FOLFOX、FOLFIRI）的患者，三线及以上应用PD-1单抗联合化疗对比阿帕替尼联合化疗对患者生存时间、无进展生存期、生活质量的影响，以及其安全性、不良事件。  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the effects of third-line and more line application of PD-1 monoclonal antibody plus chemotherapy versus apatinib plus chemotherapy for the patients with advanced gastric cancer who failed in first-line and second-line of standard chemotherapy (including DCF, XP, XELOX, SOX, SP, modified ECF regimen, FOLFOX and FOLFIRI regimens), as well as overall survival time, progression free survival, quality of life, and its safety adverse events.

药物成份或治疗方案详述：

A组（免疫治疗组）：PD-1单抗：信迪利单抗200mg，每三周重复；卡瑞利珠单抗200mg,每三周重复；或纳武利尤单抗3mg/kg，每两周重复；或帕博利珠单抗200mg,每三周重复（根据化疗方案周期决定双周或三周重复；根据患者经济条件选择国产或原研进口用药）；既往使用过PD-1/PD-L1单抗或CTLA-4单抗治疗失败患者，三线治疗选用不同种类PD-1单抗。 B组（阿帕替尼组）：阿帕替尼 500mg qd，口服，每14天或21天重复（根据化疗方案周期决定）。 化疗方案选择： 三线及以上方案选择：患者一般状态好、耐受性好的患者选择联合方案，可行DDP/L-OHP+S-1/CAPE、TAX/TXT/ABX+S-1/CAPE、mFOLFOX/mFOLFIRI等，耐受性差的患者选择单药治疗。原则上三线及以上化疗方案选择药物需一线、二线治疗未失败药物。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Group A (immunotherapy group): PD-1 mAb: Sintilimab 200mg, repeated every three weeks; Or Camrelizumab 200 mg, repeated every two weeks; Or Nivolumab 3mg/kg, repeated every two weeks; Or Pembrolizumab 200mg, repeated every three weeks (biweekly or three-week repetition is determined according to the cycle of chemotherapy regimen; domestic or imported drugs are selected according to the economic conditions of patients); Different kinds of PD-1 monoclonal antibodies were selected for the third-line treatment of patients who had failed to PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies or CTLA-4 monoclonal antibodies in the past. Group B (apatinib group): Apatinib 500mg QD orally, repeated every 14 or 21 days (determined according to the cycle of chemotherapy regimen). Chemotherapy drugs: Patients with good general status and good tolerance choose the combined scheme, Cisplatin/Oxaliplatin+Tegafur/Capecitabine, Paclitaxel/Docetaxel/Albumin paclitaxel+Tegafur/Capecitabine, mFOLFOX6/mFOLFIRI, etc. are feasible, and patients with poor tolerance choose single drug treatment. In principle, the drugs selected in the research should not failed in the first-line and second-line treatment. 

纳入标准：

(1)年龄18岁以上、75岁以下，性别不限；
(2)经病理组织学确诊的胃或胃食管结合部腺癌；
(3)一线化疗时为具有可测量和/或可评估（含不可测量）病灶的转移性或局部晚期无法根治切除的患者（病变无手术指征）；
(4)经一线和二线标准联合化疗治疗失败（包括DCF、XP、XELOX、SOX、SP、ECF 及改良方案、FOLFOX、FOLFIRI），可含一种PD-1/PD-L1/CTLA-4单抗；
(5)末次化疗到入组超过3周；
(6)ECOG评分 0-2，预计生存期≥3个月；
(7)入选前1周内，实验室检查必须符合以下条件：
1）中性粒白细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
2）血小板(PLT)≥75×10^9/L；
3）血红蛋白（Hb）≥80g/L；
4）谷丙转氨酶和谷草转氨酶(ALT和AST) ≤2.5ULN（正常值上限）；
5）总胆红素（TBIL）≤1.5ULN；
6）血肌酐(Cr)≤1.5ULN（肌酐清除率≥50ml/min）。
(8)患者或其法定代理人知情同意，并签署知情同意书；
(9)患者依从性较好，有条件随访，能配合有关检查及治疗。

Inclusion criteria

1.Aged 18-75
2.Had histologically confirmed unresectable and/or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction
3.With measurable and/or evaluable (including unmeasurable) lesions or patients with locally advanced unresectable lesions during first-line chemotherapy;
4. Failed of first-line and second line chemotherapy(including DCF, XP, XELOX, Sox, SP, ECF and modified ECF, FOLFOX and FOLFIRI regimens) might contain a PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoclonal antibody;
5.More than 3 weeks after the last chemotherapy;
6.ECOG score 0-2;
7. Within one week before enrollment, adequate organ function as defined below: Hematologic ANC ≥ 1.5*10^9/L, Platelets ≥ 75*10^9/L, Hemoglobin (HB) ≥ 80g/L, AST and ALT ≤ 2.5×ULN, TBIL ≤ 1.5×ULN, Serum creatinine (CR) ≤ 1.5ULN;
8.Subjects has to voluntarily join the study and sign the Informed Consent Form for the study;
9.Receiving no form of chemotherapy, targeted therapy or other study medication.

排除标准：

(1)妊娠或哺乳期妇女；
(2)入组前接受过两种或两种以上姑息免疫治疗方案治疗；
(3)女性育龄患者，不同意在本研究期间采取有效的避孕方法；
(4)病理学分类为腺癌以外其它类型的肿瘤（如平滑肌肉瘤、恶性淋巴瘤）；
(5)患者具有除胃癌以外的肿瘤，但不包括接受过充分治疗的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
(6)有脑或脑膜转移，肠梗阻、或有症状的周围神经病变（NCIC-CTC 标准>3 级）；
(7)有临床意义的活动性出血，粪隐血2+以上者；
(8)既往多种药物过敏；
(9)具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
(10)伴有以下严重疾病患者：
1）严重的心脏病，经治疗后病情仍不稳定，入组前6个月内出现过心肌梗塞、充血性心衰、不稳定心绞痛、症状明显的心包积液或不稳定的心律不齐；
2）明确的神经病或精神病，包括痴呆或癫痫发作；
3）未控制的感染；
4）活动性弥散性血管内凝血；
5）自身免疫性疾病。
(11)既往免疫药物治疗发生过3级以上不良反应。

Exclusion criteria：

1.Patients of pregnant or breast feeding
2.Previous more than two immune therapy;
3.Female patients during childbearing age did not agree to take effective contraceptive methods;
4.Pathologically classified not adenocarcinoma (such as leiomyosarcoma and lymphoma);
5.Simultaneously with other cancers, but not cervical carcinoma in situ and skin basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma;
6.Brain or meningeal metastasis, intestinal obstruction, or symptomatic peripheral neuropathy (NCIC-CTC grade > 3);
7.Have active bleeding, fecal occult blood more than 2+;
8.With multi-drug allergy;
9. Have factors affecting oral drugs (such as inability to swallow, chronic diarrhea, intestinal obstruction, etc.);
10.With the following serious diseases: Serious heart disease, myocardial infarction, congestive heart failure, unstable angina pectoris, unstable arrhythmia occurred within 6 months, etc.; Definite neuropathy or psychosis; Uncontrolled infection; Active disseminated intravascular coagulation; Autoimmune diseases;
11.With grade 3 adverse effection reactions in previous immune therapy or previous treatment of apatinib.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-01-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 34

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

PD-1联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 monoclonal antibody plus chemotherapy

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 34

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

apatinib plus chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市徐汇区中心医院 

单位级别：

 三级乙等 

Institution
hospital：

Shanghai Xuhui Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院闵行分院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Cancer Center, Minhang Branch

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

progress free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每六周

测量方法：

RECIST 1.1

Measure time point of outcome：

every 6 weeks

Measure method：

RECIST 1.1

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

死亡时间或截止时间

测量方法：

门诊或电话随访

Measure time point of outcome：

Time of death or reserch deadline

Measure method：

Outpatient or telephone follow-up

指标中文名：

肿瘤客观有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Llife

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

回顾收集肿瘤

Sample Name：

Blood

Tissue：

retrospective tumor tissue

人体标本去向

 使用后保存  

说明

2025

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

to the year of 2025

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究中心，张德祥，查表法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Research Center, Zhang,Dexiang, look-up table method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

非盲

Blinding：

not blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

not sharing

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-01-11 07:03:30