ChiCTR1900023922 版本V1.0 版本创建时间2019/06/18 15:45:47 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900023922 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-06-18 15:31:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-06-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

全人源CD19或CD22嵌合抗原受体T细胞注射液（CT101A-19或CT102A-22）治疗复发/难治/高危B细胞肿瘤的安全性和有效性的单中心、单臂临床试验

Public title：

An open-label, single-center and single-arm clinical study of infusion of anti-CD19 or CD22 CAR-T cells (CT101A-19 or CT102A-22) for patients with relapsed/refractory/high risk B cell malignancies.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

全人源CD19或CD22嵌合抗原受体T细胞注射液（CT101A-19或CT102A-22）治疗复发/难治/高危B细胞肿瘤的安全性和有效性的单中心、单臂临床试验

Scientific title：

An open-label, single-center and single-arm clinical study of infusion of anti-CD19 or CD22 CAR-T cells (CT101A-19 or CT102A-22) for patients with relapsed/refractory/high risk B cell malignancies.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄巾津 

研究负责人：

周剑峰 

Applicant：

Jinjin Huang 

Study leader：

Jianfeng Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18271468395

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13627284963

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 751606220@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jfzhou@tjh.tjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

武汉市硚口区解放大道1095号

研究负责人通讯地址：

武汉市硚口区解放大道1095号

Applicant address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei, China

Study leader's address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Applicant's institution：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 TJ-IRB20190609

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院附属同济医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Department of Hematology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-06-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

王伟

Contact Name of the ethic committee：

Wei Wang

伦理委员会联系地址：

武汉市硚口区解放大道1095号华中科技大学同济医学院附属同济医院

Contact Address of the ethic committee：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北武汉市硚口区解放大道1095号

Primary sponsor's address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

硚口区解放大道1095号

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District

经费或物资来源：

南京驯鹿医疗技术有限公司

Source(s) of funding：

Nanjing Iaso Biotherapeutics Co., Ltd.

研究疾病：

B细胞肿瘤  

Target disease：

B cell malignancies

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价CT101A-19或CT102A-22治疗复发/难治/高危B细胞肿瘤的安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the security of CT101A-19 or CT102A-22 for relapsed/ refractory / high risk B cell malignancies.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.按照美国国家综合癌症网络（NCCN）非霍奇金淋巴瘤临床实践指南（2018年第1版）及急性B淋巴细胞白血病临床时间指南（2018年第1版）的标准，确诊为B细胞肿瘤（包括急性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤）的患者。
2.急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）受试者筛选前需满足以下条件之一：1) 难治（定义为: 经过2线标准治疗仍未达完全缓解）；2）经系统性治疗（2线或以上）后复发； 3) 经异基因造血干细胞移植100天以上出现复发/难治。
3.B-ALL受试者筛选前需满足以下全部条件：1）骨髓形态学原始细胞数≥5%；2）无法耐受两种以上TKI抑制剂或对其耐药的ph+急性淋巴细胞白血病受试者（伴T315i突变的Ph+ ALL受试者对其TKI的使用不做要求）。
4.B细胞淋巴瘤受试者筛选前需经过至少二线治疗(一种标准化疗方案+一种挽救性化疗）无效或复发的B细胞肿瘤患者。B细胞淋巴瘤患者既往治疗需包括CD20单抗（经研究者确定CD20 阴性肿瘤受试者除外）和蒽环类的标准化的治疗方案。同时满足以下条件之一: a. 无法接受自体造血干细胞移植; b. 拒绝接受自体造血干细胞移植; c. 自体造血干细胞移植后复发。
5.按照2014年Lugano标准，B细胞淋巴瘤患者至少有1处最长径≥1.5 cm的可测量病灶存在；B-ALL受试者不做要求。
6.年龄18-70岁，男女不限。
7.预计生存期≥4周。
8.血清总胆红素≤ 37.2 umol/L(伴有Gilbert综合征患者血清总胆红素≤3.0 ULN，直接胆红素≤1.5 ULN），肌酐清除率≥30 ml/min/1.73m2，丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶小于正常值范围上限的5倍。
9.ECOG评分0-1分。
10.骨髓或外周血或免疫组化CD19阳性或CD22阳性。
11.经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%。
12.类固醇药物：治疗剂量的类固醇需在CAR T细胞输注前停用至少72小时以上，但生理剂量的类固醇补充是允许的（＜12mg/m2/d的氢化可的松或其等价剂量）。
13.受试者肺部无活动性感染。
14.无外周血单采的禁忌症。
15.育龄期女性受试者在筛选期血清或尿妊娠检测必须呈阴性，并同意在参与试验期开始1年内采取有效的避孕措施。
自愿参加本试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1.Patients with definitive diagnosed with B cell malignancies according to the guidline of NCCN.
2.Relapsed or refractory disease after ≥2 lines of standard therapy and either having failed autologous Hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), or being ineligible for or not consenting to ASCT.
3.Primary refractory as defined by not achieving a CR after 2 cycles of a standard chemotherapy regimen or chemorefractory as defined by not achieving a CR after 1 cycle of standard chemotherapy for relapsed leukemia OR.
4.Patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) ALL are eligible if they are intolerant to or have failed 2 lines of tyrosine kinase inhibitor therapy (TKI), or if TKI therapy is contraindicated OR.
5.Measurable disease at time of enrollment: d≥1.5cm according to the Lugano critierion.
6.Life expectancy ≥4 weeks.
7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status that is either 0 or 1 at screening.
8.Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2
9.Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 times the Upper Limit of Normal (ULN) for age
Bilirubin ≤ 2.0 mg/dl with the exception of patients with Gilbert-Meulengracht syndrome; patients with Gilbert-Meulengracht syndrome may be included if their total bilirubin is ≤ 3.0 x ULN and direct bilirubin ≤ 1.5 x ULN.
10.Hemodynamically stable and Left Ventricle Ejection Fraction (LVEF) ≥ 50% confirmed by echocardiogram.
11. Patients with CD19+ or CD22+ tumor.
12.Steroids: Therapeutic doses of steroids must be stopped > 72 hours prior to CAR T infusion. However, the following physiological replacement doses of steroids are allowed: < 12 mg/m2/day hydrocortisone or equivalent.
13.Women of child-bearing potential (defined as all women physiologically capable of becoming pregnant) and all male participants must agree to use highly effective methods of contraception for at least 12 months following CAR T infusion and until CAR T cells are no longer present by PCR on two consecutive tests.
14.Patients with no activity infection in lung.
Written informed consent must be obtained prior to any screening procedures.

排除标准：

1.对细胞产品中任何一种成分有过敏史者。
2.根据WHO分型，确诊为慢性粒细胞性白血病急淋变患者。
3.孤立性髓外疾病。
4.经Glucksberg标准判定为Ⅱ-Ⅳ级急性GVHD或经IBMTR指数判定严重程度为B-D级；入组前四周以内需要系统性治疗的急性或者慢性GVHD患者。
5.入组前4周内注射过活疫苗的受试者。
6.与B淋巴细胞肿瘤中枢侵犯无关中枢神经系统疾病（如脑动脉瘤，癫痫，脑卒中，老年痴呆，精神病等）。B淋巴细胞肿瘤中枢侵犯不作为排除标准，但是否入组由研究者决定。
7.严重的活动性感染（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外），或目前正在接受静脉滴注抗生素治疗，或细胞滴注前1周内接受过静脉滴注抗生素治疗的受试者。但是，预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗是允许的。
8.乙肝表面抗原（ HBsAg ）检测阳性，且处于乙肝活动期(乙肝核酸定量≥1.00×103 拷贝/ml)的患者。
9.丙肝抗体（ Anti-HCV ）检测阳性，且处于丙肝活动期 ( 丙肝RNA不在正常范围值)的患者。
10.其他获得性、先天性免疫缺陷疾病受试者，包括但不限于梅毒、艾滋病病毒感染者。
11.根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准（见附录二），属于III级或 IV级的心功能不全受试者。
12.受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外：
1)经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌；
2)治愈的原位癌如宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌等；
3)其他原发性癌症经治疗后5年以上未发现复发。
13.近2年内需要接受治疗的自身免疫性疾病（如克罗恩疾病、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）受试者，免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者。
14.其他原因研究者经慎重考虑后认为不宜参加本试验的受试者。

Exclusion criteria：

1.Allergic to any gradients in the product of CAR T cells .
2.undergone Live vaccines within four weeks.
3.Acute GVHD or patients with chronic GVHD needs to be treated;
4.Acute lymphoblastic blast phase of chronic myeloid leukemia;
5.Solitary extramedullary tumor;
6.CNS diseases except the invasion by B cell tumors ;
7.Within 7 days before the start of the drug administration, there was fever or intravenous infusion of anti-microbial treatment due to infection(such as intravenous infusion of antibacterial drugs, antiviral drugs, antifungal drugs), or during the screening period, the researcher judged that there was an uncontrollable, active infection disease;
8.HBsAg+HBV DNA≥1.00×10^3 copies/ml; Anti-HCV+;HCV -RNA≥1.00×10^2 copies/ml;HIV+;
9.In situ carcinoma of the cervix or breast, treated curatively and without evidence of recurrence for at least 3 years prior to the study.
10.Patients with active auto immune or inflammatory disorders(e.g. Guillain Barre Syndrome, SLE).
Other protocol-related inclusion/exclusion may apply.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-06-17 00:00:00至 To 2021-06-17 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-06-17 00:00:00 至 To 2020-06-17 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 50

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

CAR-T细胞免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后12个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询, http://www.medresman.org。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 12 mouths, http://www.medresman.org.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，并录入数据库，保存于研究者处；患者临床病史记录为纸质版，主管医师签字后保存于长征医院病案室，以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Each patient are required to fill one CRF table, All the CRF tables saved by researchers and will be saved by data base. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical-record department of Wuhan Tongji hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-06-18 15:31:00