ChiCTR2200061897 版本V1.0 版本创建时间2022/07/09 17:09:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200061897 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-07-09 17:08:54 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-07-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

秋水仙碱对重度冠脉钙化病变旋磨治疗相关冠脉微循环障碍预防效果的研究：一项多中心随机对照临床试验

Public title：

Effect of colchicine on the prevention of coronary microcirculation dysfunction associated with rotational atherectomy of severe coronary calcified lesions: a multicenter randomized controlled clinical trial

注册题目简写：

REINFORCE Study

English Acronym：

REINFORCE Study

研究课题的正式科学名称：

秋水仙碱对重度冠脉钙化病变旋磨治疗相关冠脉微循环障碍预防效果的研究：一项多中心随机对照临床试验

Scientific title：

Effect of colchicine on the prevention of coronary microcirculation dysfunction associated with rotational atherectomy of severe coronary calcified lesions: a multicenter randomized controlled clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周欣 

研究负责人：

杨清 

Applicant：

Zhou Xin 

Study leader：

Yang Qing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18622575041

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13911711189

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xinzhou@tmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cardio-yq@tmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市和平区鞍山道154号

研究负责人通讯地址：

天津市和平区鞍山道154号

Applicant address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin

Study leader's address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津医科大学总医院

Applicant's institution：

Tianjin Medical University General Hospital

研究负责人所在单位：

天津医科大学总医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Medical University General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IRB2022-KY-301

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津医科大学总医院医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The ethics committee of Tianjin Medical University General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-06-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

金东来

Contact Name of the ethic committee：

Jin Donglai

伦理委员会联系地址：

天津市和平区鞍山道154号

Contact Address of the ethic committee：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学总医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市和平区鞍山道154号

Primary sponsor's address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学总医院

具体地址：

天津市和平区鞍山道154号

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin

经费或物资来源：

天津医科大学总医院临床研究项目

Source(s) of funding：

Clinical Trial Project of Tianjin Medical University General Hospital

研究疾病：

冠状动脉粥样硬化性心脏病  

Target disease：

coronary atherosclerotic heart disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1)主要研究目的：比较在重度冠脉钙化患者中，采用秋水仙碱和安慰剂预处理，对旋磨治疗后冠脉微循环障碍的预防效果，并评估秋水仙碱治疗的安全性。 2)次要研究目的：进一步阐明钙化旋磨造成远端微血管慢/无复流的机制与NETs和钙化旋磨之间的关系，为治疗旋磨术后慢/无复流并发症提供新的治疗靶点。  

Objectives of Study：

Main study objective: By comparing the effectiveness of pretreatment with colchicine and placebo in patients with severe coronary calcification, we assess not only the prevention of coronary microcirculatory disorders after rotational atherectomy treatment but also the safety of colchicine. Secondary study objective: We intend to elucidate the mechanism of slow/no-reflow in distal microvessels caused by rotational atherectomy，and the link between NETs and rotational atherectomy. Therefore, a new therapeutic target will be provided when we treat the slow/no-reflow complications after rotational atherectomy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

术前入院标准：
a.年龄≥18岁;
b.满足以下条件之一：
i.冠脉CTA提示：冠脉存在中等程度及以上狭窄或闭塞，且钙化积分CACS≥101
ii.诊断心绞痛，且有证据提示冠脉外其他动脉存在严重钙化，如颈动脉、下肢动脉
iii.既往行冠脉造影检查存在以下情况之一（详见患者筛选评估标准）：
① 注射造影剂前病变血管存在明显不透光影像，尤其位于血管双侧
② 目标血管曾行球囊扩张，但球囊存在膨胀不良（残余腰征）
③ IVUS检查提示：钙化环横跨3-4个象限，≥270°
④ IVUS检查提示：存在可能造成支架膨胀贴壁不良的钙化结节
⑤ OCT检查提示：钙化区域，钙化斑块弧度＞180°且厚度＞0.5mm且长度
＞5mm
⑥ 既往曾尝试对目标血管进行血运重建但因钙化而失败的情况
术中入选标准（满足以下标准之一）：
a.IVUS检查提示：钙化环横跨3-4个象限，≥270°
b.IVUS检查提示：存在可能造成支架膨胀贴壁不良的钙化结节
c.OCT检查提示：钙化区域，钙化斑块弧度＞180°且厚度＞0.5mm且长度＞5mm
d.靶病变血管远端正常段直径2.5mm及以上
e.预扩张球囊扩张时，存在膨胀不良（残余腰征）
f.因严重钙化，腔内影像学设备或预扩张球囊无法通过病变部位
g.术者认为需要冠脉旋磨的其他情况

Inclusion criteria

Preoperative admission criteria:
A. Age ≥18 years;
B. At least one of the following conditions is met:
i. Coronary CTA suggested that coronary artery stenosis or occlusion of moderate degree or above, and calcification score CACS≥101
ii. Angina pectoris is diagnosed and there is evidence of severe calcification in other arteries outside the coronary artery, such as carotid artery and lower limb artery
iii. One of the following conditions exists during previous coronary angiography (see patient screening evaluation criteria for details) :
① Before injection of contrast agent, there were obvious opaque images in the diseased vessels, especially on both sides of the vessels
② The target vessel had undergone balloon dilation, but there was poor balloon dilation (residual lumbar sign)
③ IVUS examination indicated that the calcification ring spaned 3-4 quadrants, ≥270°
④ IVUS examination suggested calcified nodules that might cause poor stent expansion and adhesion
⑤ OCT examination indicated that the radian of the calcified plaque was > 180° and the thickness was > 0.5mm and the length of the calcified plaque > 5 mm
⑥ Previous attempts at revascularization of the target vessel failed due to calcification
Intraoperative inclusion criteria (meeting one of the following criteria) :
a. IVUS examination suggests that the calcification ring spans 3-4 quadrants, ≥270°
b. IVUS examination suggests calcified nodules that might cause poor stent expansion and adhesion
c. OCT examination indicates that the radian of calcified plaque is > 180°, the thickness is > 0.5mm and the length is > 5mm in calcified area
d. The diameter of the distal normal segment of the target vessel is 2.5mm or more
e. Poor distention with predilated balloon expansion (residual lumbar sign)
f. Due to severe calcification, intraluminal imaging devices or predilated balloons cannot pass through the lesion site
g. Other conditions that the surgeon considers to require coronary rotary grinding

排除标准：

术前排除标准：
a.心源性休克或血流动力学不稳定
b.心肌梗死患者
c.未控制的射血分数减低心衰
d.严重的肝肾功能不良（肾小球滤过率<30 mL/min或透析时）
e.慢性炎症
f.自身免疫性疾病
g.恶性疾病
h.孕妇或哺乳期妇女
i.已知的秋水仙碱超敏或已经服用秋水仙碱的患者
j.无法耐受冠脉造影检查及围术期术后用药的患者
术中排除标准：
a.本次手术除旋磨相关血管外， 存在必须进行血运重建的其他血管病变
b.腔内影像学评估无需进行旋磨的情况
c.球囊可对靶病变进行充分的预扩张，球囊膨胀良好，支架膨胀良好，无需旋磨的情况
d.术中判断为旋磨禁忌症的情况：血栓性病变、C型及以上血管夹层、血管严重迂曲成角、导丝未完全处于血管真腔的CTO病变等
e.术者认为无需旋磨，或无法进行旋磨操作的其他情况

Exclusion criteria：

Preoperative exclusion criteria:
A. Cardiogenic shock or hemodynamic instability
B. Patients with myocardial infarction
C. Uncontrolled ejection fraction reduces heart failure
D. Severe hepatic or renal dysfunction (glomerular filtration rate < 30 mL/min or at dialysis)
E. Chronic inflammation
F. Autoimmune diseases
G. Malignant diseases
H. Pregnant or lactating women
I. Patients with known colchicine hypersensitivity or who have taken colchicine
J. Patients who cannot tolerate coronary angiography and perioperative and postoperative medication
Intraoperative exclusion criteria:
A. In addition to the rotational artherectomy related vessels, there are other vascular lesions that required revascularization
B. Intracavitary imaging evaluation without rotational artherectomy
C. The balloon can fully pre-expand the target lesion, the balloon is well expanded, the stent is well expanded, and there is no need for rotational artherectomy
D. Intraoperative contraindications of rotational artherectomy: thrombotic lesions, c-type or above vascular dissection, severe vascular tortuan angulation, CTO lesions in which the guidewire is not completely in the true lumen of the vessel, etc
E. Other circumstances in which the operator considers that rotational artherectomy is not necessary or cannot be performed

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-08-01 00:00:00至 To 2026-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-08-01 00:00:00 至 To 2026-07-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 100

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

秋水仙碱治疗

干预措施代码：

Intervention：

Colchicine treatment

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 100

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

安慰剂治疗

干预措施代码：

Intervention：

Placebo treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津医科大学总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中日友好医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

China-Japan Friendship Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

 郑州市 

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

 阜外华中医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fuwai Central China Cardiovascular Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 安贞医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Anzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

 西安 

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

 西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肌钙蛋白I

指标类型：

主要指标

Outcome：

cTnI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后0、8、16、24小时

测量方法：

化学发光免疫分析法

Measure time point of outcome：

Postoperative 0, 8, 16, 24 hours

Measure method：

chemiluminescence immunoassay

指标中文名：

冠状动脉造影微血管阻力指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

caIMR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术中

测量方法：

caIMR检测方法

Measure time point of outcome：

During operation

Measure method：

caIMR detection method

指标中文名：

冠状动脉造影血流储备分数

指标类型：

次要指标

Outcome：

caFFR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术中

测量方法：

caFFR检测方法

Measure time point of outcome：

During operation

Measure method：

caFFR detection metho

指标中文名：

组织多普勒超声心动图

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tissue Doppler echocardiography

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前，出院前

测量方法：

医用超声仪器

Measure time point of outcome：

Preoperative, before discharge

Measure method：

Medical ultrasonic instrument

指标中文名：

术后无复流/慢血流发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Postoperation incidence rate of slow flow and no reflow phenomenon

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后

测量方法：

计算发生率

Measure time point of outcome：

Postoperation

Measure method：

Calculated incidence

指标中文名：

中性粒细胞胞外诱捕网

指标类型：

次要指标

Outcome：

NETs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后

测量方法：

流式细胞术，酶联免疫吸附试验

Measure time point of outcome：

Postoperation

Measure method：

Flow cytometry, enzyme-linked immunosorbent assay

指标中文名：

血小板活化标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Platelet activation marker

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后

测量方法：

流式细胞术

Measure time point of outcome：

Postoperation

Measure method：

Flow cytometry

指标中文名：

术后随访6个月观察有无心血管事

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cardiovascular events after 6 months postoperation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后6个月

测量方法：

临床表现观察

Measure time point of outcome：

After 6 months postoperation

Measure method：

Clinical observation

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

静脉血

组织：

Sample Name：

venous blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

根据EDC中央随机化系统采用中心分层随机产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random sequences are generated by central stratification according to EDC central randomization system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表后，可联系项目负责人共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the paper is published, the original data can be obtained through the project leader

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

利用病例记录表采集数据，采用excel处理数据，数据采集和管理均由独立于本研究的专人负责

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data were collected by using the case sheet and processed by Excel. The data collection and management were carried out by special personnel independent of this study

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-07-09 17:08:54