ChiCTR1900023539 版本V1.0 版本创建时间2019/06/01 20:24:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900023539 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-06-01 20:24:29 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-06-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

CK15软胶囊在健康受试者中单剂量及多剂量给药的安全性、药代动力学和药效动力学以及进食影响研究

Public title：

Study on safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of CK15 soft capsule in single dose and multi-dose administration in healthy subjects and effects of feeding

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CK15软胶囊在健康受试者中单剂量及多剂量给药的安全性、药代动力学和药效动力学以及进食影响研究

Scientific title：

Study on safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of CK15 soft capsule in single dose and multi-dose administration in healthy subjects and effects of feeding

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

蔡芸 

研究负责人：

王睿 蔡芸 

Applicant：

Yun Cai 

Study leader：

Rui Wang，Yun Cai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 010-66937166

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 010-66937166

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 010-66937166

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 caicai_hh@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 caicai_hh@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区复兴路28号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区复兴路28号

Applicant address：

28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing, China

Study leader's address：

28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国人民解放军总医院

Applicant's institution：

Chinese PLA General Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦审第C2019-013-01号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The ethic committee of Chinese PLA General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-02-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

曹江

Contact Name of the ethic committee：

Jiang Cao

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区复兴路28号

Contact Address of the ethic committee：

28 fuxing road, haidian district, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 010-66937166

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国人民解放军总医院

Primary sponsor：

Chinese PLA General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区复兴路28号

Primary sponsor's address：

28 fuxing road, haidian district, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

浦东新区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

pudong

单位(医院)：

欣凯医药化工中间体（上海）有限公司

具体地址：

上海市张江高科技园区李冰路67弄3号楼3层

Institution
hospital：

Cinckate Pharmaceutical Intermediates Co.Ltd

Address：

3rd Floor, Building 3, Lane 67, Libing Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai

经费或物资来源：

由申办方提供

Source(s) of funding：

Provide by sponsor

研究疾病：

3、4、5期慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进  

Target disease：

Stage 3, 4, and 5 chronic kidney disease secondary hyperparathyroidism

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.评价CK15软胶囊在健康受试者中单剂量给药和多剂量给药的安全性及耐受性； 2.明确CK15软胶囊的安全剂量范围 3.评价CK15软胶囊在健康受试者中的药代动力学、药效动力学特征 4.评价空腹/餐后对CK15软胶囊在健康受试者中的药代动力学特征的影响  

Objectives of Study：

1. To evaluate the safety and tolerance of CK15 soft capsule in single dose and multiple dose in healthy subjects; 2. Define the safe dose range of CK15 soft capsule; 3. To evaluate the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of CK15 soft capsule in healthy subjects; 4. To evaluate the effects of fasting/post-meal on the pharmacokinetic characteristics of CK15 soft capsule in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

健康受试者必须符合下列所有标准才能入选：
1) 年龄18～45岁健康志愿者（包括边界值），男女均可，健康状况由研究者根据病史、手术史以及全部生理检查，包括：生命体征、心电图和实验室检查结果，进行判断；
2) 体重：男性体重大于50kg，女性体重大于45kg，受试者体重指数（BMI）在18~28kg/m2之间（包括边界值）；
3) 受试者及其配偶同意整个研究期间（从筛选到试验结束后6个月）采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输卵管结扎术、输精管结扎术、禁欲、使用避孕套、宫内节育器）；
4) 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
5) 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

Inclusion criteria

Healthy subjects must meet all of the following criteria to be enrolled:
1) healthy volunteers aged between 18 and 45 years old (including boundary value), both male and female, whose health status was determined by the researchers according to the medical history, surgical history and all physiological examinations, including vital signs, electrocardiogram and laboratory examination results;
2) body weight: male body weight is greater than 50kg, female body weight is greater than 45kg, and the body mass index (BMI) of subjects is between 18 and 28kg/m2 (including boundary value);
3) subjects and their spouses agree to take effective contraceptive measures (effective contraceptive measures include tubal ligation, vasectomy, abstinence, condom use and intrauterine device) throughout the study period (from screening to 6 months after the end of the study);
4) subjects must give informed consent to the study before the test and sign a written informed consent voluntarily;
5) subjects can communicate well with researchers and complete the study in accordance with the study regulations.

排除标准：

符合一条或多条下列标准的受试者将被排除：
1) 有任何临床严重疾病史或有循环系统、内分泌系统、神经系统疾病、血液系统、免疫系统、或精神疾病及代谢异常等病史者；
2) 有严重过敏性疾患史或过敏体质者，或明确对本品或其制剂成分（中链油、叔丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚、甘油和胶囊用明胶）过敏者；
3) 曾经患过影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾疾病者；
4) 曾经患有慢性感染性疾病，例如结核病；
5) 试验前4周内患过具有临床意义的疾病或接受过外科手术者；
6) 实验室检查（血常规、尿常规、血液生化检查等）发现有临床意义异常者
a) 血钙异常者（血钙 < 2.09 mmol/L或>2.54 mmol/L）；
b) 血游离钙异常者（血游离钙 < 1.02 mmol/L或> 1.6 mmol/L）；
c) 血磷异常者（血磷 <0.89 mmol/L或>1.6 mmol/L）；
d) 血iPTH异常者（血iPTH < 15 pg/mL 或>65 pg/mL）；
7) 心电图、胸片具有临床意义的异常者或生命体征异常者（收缩压<90 mmHg或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg或>90 mmHg；心率<50 bpm或>100 bpm）；
8)HIV检测阳性者，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测阳性或丙型肝炎检测阳性者；
9) 目前有大量饮酒（即每周饮酒超过14单位酒精 [1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒]），或者研究期间不能禁烟禁酒者；
10) 试验前3个月及试验期间服用毒品（如：大麻）或试验前一年及试验期间服用毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；
11) 酒精呼气检查、药物尿筛检查呈阳性者（可卡因、安非他命、甲基苯丙胺、吗啡类、美沙酮、大麻、苯环己哌啶、巴比妥类、苯二氮卓类、三环抗抑郁类）；
12) 不能遵守统一饮食者；
13) 研究入组前7天内食用过特殊饮食(包括柚子和/或黄嘌呤饮食等)，或研究入组前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因食物或饮料，或研究入组前24小时内服用过任何含酒精的制品，或不愿意在研究期间停止摄入以上制品者；
14) 试验前30天或试验期间使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者；
15) 吸烟（过去6个月内应用过尼古丁）和筛查时尼古丁检查阳性；
16) 在试验前14天内服用过任何处方药物者；
17) 在试验前3个月内参加了任何药物临床试验者；
18) 试验前4周内献过血或计划在研究期间献血者；
19) 筛选或给药前1天女性血HCG阳性；
20) 可能因为其他原不能完成本研究或研究者认为不应纳入者；

Exclusion criteria：

Subjects who meet one or more of the following criteria will be excluded:
1. have any history of serious clinical disease or have a history of circulatory system, endocrine system, nervous system disease, blood system, immune system, or mental illness and metabolic abnormalities;
2. Those with a history of severe allergic diseases or allergies, or clear ingredients for this product or its preparations (medium chain oil, tert-butyl hydroxyanisole, 2,6-di-tert-butyl-p-cresol, glycerin and capsules) Gelatin) allergic;
3. Those who have suffered from gastrointestinal and liver and kidney diseases that affect drug absorption or metabolism;
4. Once suffering from chronic infectious diseases such as tuberculosis;
5. Patients who have had clinically significant disease or have undergone surgery within 4 weeks before the test;
6. Laboratory tests (blood routine, urine routine, blood biochemical examination, etc.) are found to have clinically significant abnormalities;
(1) Patients with abnormal blood calcium (blood calcium < 2.09 mmol/L or >2.54 mmol/L);
(2) Patients with abnormal blood free calcium (blood free calcium < 1.02 mmol/L or > 1.6 mmol/L);
(3) those with abnormal blood phosphorus (blood phosphorus <0.89 mmol/L or >1.6 mmol/L);
(4) abnormal blood iPTH (blood iPTH < 15 pg/mL or >65 pg/mL);
7. Electrocardiogram, chest X-ray with clinically significant abnormalities or abnormal vital signs (systolic blood pressure <90 mmHg or >140 mmHg, diastolic blood pressure <50 mmHg or >90 mmHg; heart rate <50 bpm or >100 bpm);
8. Those with positive HIV test, positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), positive for treponema pallidum antibody (TP-Ab) or positive for hepatitis C test;
9. There is currently a large amount of alcohol (ie more than 14 units of alcohol per week [1 unit = 360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol or 150 mL of wine]), or no smoking ban during the study period;
10. taking drugs (such as marijuana) 3 months before the test and during the test period or taking drugs (such as cocaine, phencyclidine, etc.) one year before the test and during the test;
11. Alcohol breath test, drug urinary screening test positive (cocaine, amphetamine, methamphetamine, morphine, methadone, marijuana, phencyclidine, barbiturates, benzodiazepines, tricyclic antibiotics) Depression)
12. Those who cannot comply with the unified diet;
13. Study a special diet (including grapefruit and/or scutellaria diet) within 7 days prior to enrollment, or study chocolate, any caffeinated food or beverage 48 hours prior to enrollment, or study 24 hours prior to enrollment Have taken any alcoholic products, or are unwilling to stop taking the above products during the study period;
14. Any drug that inhibits or induces liver metabolism of the drug 30 days before or during the test;
15. Smoking (using nicotine in the past 6 months) and positive nicotine testing during screening;
16. Those who have taken any prescription drugs within 14 days before the test;
17. participated in any drug clinical trial within 3 months prior to the trial;
18. Those who have given blood within 4 weeks prior to the trial or who plan to donate during the study period;
19. Female blood HCG positive 1 day before screening or administration;
20. It may be because other studies cannot be completed or the researcher believes that it should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-05-20 00:00:00至 To 2020-03-02 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-06-10 00:00:00 至 To 2019-12-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

预试验

样本量：

 6

Group：

Pretest

Sample size：

干预措施：

入组健康受试者按照0.5μg /人/天剂量，口服试验药物，进行单剂量给药耐受性、药代动力学和药效动力学预试验。

干预措施代码：

Intervention：

The healthy subjects were enrolled orally with the test drug at a dose of 0.5 μg/person/day for single-dose administration tolerance, pharmacokinetics and pharmacodynamic pre-tests.

Intervention code：

组别：

单剂量爬坡（SAD）研究

样本量：

 46

Group：

single ascending dose (SAD) study

Sample size：

干预措施：

入组健康受试者按照0.5μg、1μg、2μg、4μg、8μg /人/天五个剂量，以剂量递增原则分批次入组，双盲、随机分配口服试验药物或安慰剂，进行耐受性、药代动力学和药效动力学试验。 每组受试者单剂量给药后观察8天，在前一剂量组试验完成后，由研究者判断安全性，再依次继续下一剂量组试验。

干预措施代码：

Intervention：

The healthy subjects were enrolled in batches at doses of 0.5 μg, 1 μg, 2 μg, 4 μg, 8 μg/person/day, double-blind, randomly assigned oral test drugs or placebo for tolerance. Sex, pharmacokinetic and pharmacodynamic tests. Each group of subjects was observed for 8 days after single-dose administration. After

Intervention code：

组别：

多多剂量爬坡（MAD）研究

样本量：

 30

Group：

multiple ascending dose

Sample size：

干预措施：

入组健康受试者按照0.5μg、2μg、4μg/人/天三个剂量（起始及后续剂量可根据SAD结果进行调整），以剂量递增原则分批次入组，均口服试验药物，连续给药7天，进行耐受性、药代动力学和药效动力学试验。 每组受试者多剂量给药后观察14天，在前一剂量组试验完成后，由研究者判断安全性，再依次继续下一剂量组试验。

干预措施代码：

Intervention：

The healthy subjects were enrolled in three doses of 0.5μg, 2μg, 4μg/person/day (the initial and subsequent doses could be adjusted according to the SAD results), and the patients were orally administered in batches according to the principle of increasing dose. Tolerance, pharmacokinetics and pharmacodynamic tests wer

Intervention code：

组别：

空腹和餐后对健康受试者CK15吸收及药代动力学影响研究

样本量：

 12

Group：

Effects of fasting and postprandial on CK15 absorption and pharmacokinetics in healthy subjects

Sample size：

干预措施：

入组健康受试者按照2μg/人/天单剂量口服试验药物，开放、随机分配，分别接受空腹或餐后处理，两周期，两序列交叉设计，比较空腹或餐后对单剂量给药的药代动力学影响的试验。 第一组受试者空腹单剂量口服给药后观察3天，经洗脱期一周后，交叉进入餐后单剂量口服给药后再观察8天；第二组受试者餐后单剂量口服给药后观察3天，经洗脱期一周后，交叉进入空腹单剂量口服给药后再观察8天。

干预措施代码：

Intervention：

Healthy subjects were enrolled in the open and random distribution of oral administration drugs of a single dose of 2 mug/person/day, and received fasting or post-meal treatment, two cycles and two sequence crossover design, respectively, to compare the effects of fasting or post-meal on the pharmacokinetics of

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 海淀 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

haidian

单位(医院)：

 中国人民解放军总医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Chinese PLA General Hospita

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

主要指标

Outcome：

pharmacokinetics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药效动力学

指标类型：

主要指标

Outcome：

pharmacodynamics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

blood routine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urine routine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood biochemistry

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Coagulation

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

ECG

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

ECG

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血管

Sample Name：

Blood

Tissue：

vein

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

SAD研究：统计单位以SAS软件（9.4或以上版本）产生随机号以及随机号所对应治疗组别。 空腹/餐后研究：随机表由统计单位应用SAS（9.4或更高版本）按1:1区组随机产生。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

SAD study: statistical units used SAS software (version 9.4 or higher) to generate the random number and the corresponding treatment group. Fasting/postprandial studies: randomized tables were generated by statistical units using SAS (9.4 or later) at 1:1 intervals.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本次试验采用电子化数据管理，使用DAS for EDC(V6.0). EDC网址：https://edc827.drugchina.org/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

This test uses electronic data management using DAS for EDC (V6.0). EDC website: https://edc827.drugchina.org/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本次试验采用CRF与EDC共同完成数据的采集和管理。 本次试验数据电子化管理采用DAS for EDC(V6.0)。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This test uses CRF and EDC to complete data collection and management. The electronic management of this test data is based on DAS for EDC (V6.0).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-06-01 20:24:29