ChiCTR2200061780 版本V1.0 版本创建时间2022/07/02 22:00:16 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200061780 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-07-02 22:00:08 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-07-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

氟唑帕利和依托泊苷软胶囊交替方案用于晚期上皮性卵巢癌一线治疗后维持治疗的前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究

Public title：

A prospective, single-arm, single-center phase II clinical study of alternating regimens of fluzoparib and soft capsule etoposide for maintenance therapy after first-line treatment of advanced epithelial ovarian cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

氟唑帕利和依托泊苷软胶囊交替方案用于晚期上皮性卵巢癌一线治疗后维持治疗的前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A prospective, single-arm, single-center phase II clinical study of alternating regimens of fluzoparib and soft capsule etoposide for maintenance therapy after first-line treatment of advanced epithelial ovarian cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王永鹏 

研究负责人：

王永鹏 

Applicant：

Wang Yongpeng 

Study leader：

Wang Yongpeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13940426817

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13940426817

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 w18900917191@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 w18900917191@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 辽宁省肿瘤医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Applicant address：

44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning, China

Study leader's address：

44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

辽宁省肿瘤医院

Applicant's institution：

Liaoning Cancer Hospital and Institute

研究负责人所在单位：

辽宁省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Liaoning Cancer Hospital and Institute

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

辽宁省肿瘤医院

Primary sponsor：

Liaoning Cancer Hospital and Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Primary sponsor's address：

44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

沈阳市

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院

具体地址：

大东区小河沿路44号

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital and Institute

Address：

44 Xiaoheyan Road, Dadong District

经费或物资来源：

中国抗癌协会

Source(s) of funding：

CHINA ANTI-CANCER ASSOCIATION

研究疾病：

卵巢癌  

Target disease：

ovarian cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在探索氟唑帕利联合依托泊苷交替用于晚期上皮性卵巢癌一线治疗后维持治疗的安全性和有效性  

Objectives of Study：

The study was designed to explore the safety and efficacy of alternating fluzoparib with soft capsule etoposide in maintenance therapy after first-line treatment of advanced epithelial ovarian cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
2.年龄18-75岁，女性；
3.ECOG评分： 0～1分；
4.新诊断的组织病理学证实的高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜性癌症；2017年FIGO分期的III-IV期；
5.完成理想的肿瘤细胞减灭术（中间型细胞减灭术或初始细胞减灭术均可）；
6.一线治疗以铂类为基础的方案，包括至少6个治疗周期和最多8个治疗周期，并且达到CR或者PR的患者；
7.如果与铂类疗法特别相关的非血液学毒性（即神经毒性、超敏反应等）而必须提前终止，患者必须至少接受4个周期的铂类疗法；
8.能正常吞咽药片；
9.重要器官的功能符合下列要求：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥100 g/L；血清白蛋白≥30 g/L；胆红素≤1.5×ULN； ALT和AST ≤3×ULN；如有肝转移，则ALT和AST＜5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5且活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5×ULN的未接受抗凝药物治疗的患者；
10.在最后一次化疗的最后一天开始计算，8周内开始维持治疗，并且先前化疗产生的所有主要毒性必须在维持治疗前解决，达到CTC AE 1级或更好（脱发和周围神经病变除外）；
11.血压正常或高血压得到充分治疗和控制（收缩压≤140 mmHg和/或舒张压≤90 mmHg）；
12.愿意接受基因检测：包括胚系和（或）体系BRCA1/2 检测、HRD 检测等；
13.非手术绝育或育龄期女性患者，需要在签署知情同意书后、研究治疗期间和研究治疗期结束后8周内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究随机前72 h内血HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄期妇女的男性患者，应在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用两种有效方法避孕。

Inclusion criteria

1.The patients voluntarily participated in this study and signed the informed consent
2.Age 18-75 years, female.
3.ECOG score 0-1 points;
4.Patients with newly diagnosed, histologically confirmed, high grade serous or high grade endometrioid ovarian cancer, fallopian-tube cancer, or primary peritoneal cancer; FIGO stage III-IV of the 2017 FIGO classification;
5.Completion of ideal tumor cytoreduction (either intermediate cytoreduction or initial cytoreduction).
6.First line therapy with platinum-taxane chemotherapy consists of a minimum of 6 treatment cycles and a maximum of 8 treatment cycles in patients who have achieved complete response (CR) or partial response (PR).
7.Patients who must receive at least 4 cycles of platinum-based therapy if non-hematologic toxicity specifically associated with platinum-based therapy (i.e., neurotoxicity, hypersensitivity reactions, etc.) necessitates early termination
8.Those who can swallow tablets normally;
9.The functions of vital organs meet the following requirements: absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 109/L; platelets ≥ 90 × 109/L; hemoglobin ≥ 100 g/L; serum albumin ≥ 30 g/L; bilirubin ≤ 1.5 × ULN; ALT and AST ≤ 3 × ULN; in case of liver metastases, ALT and AST < 5 × ULN; serum creatinine ≤ 1.5 × ULN; international normalized ratio (INR) ≤1.5 and activated prothrombin time (aPTT) ≤1.5× ULN in patients not receiving anticoagulants.
10.Maintenance therapy is initiated within 8 weeks, counting from the last day of the last chemotherapy session, and all major toxicities from prior chemotherapy must be resolved by maintenance therapy to CTC AE grade 1 or better (except alopecia and peripheral neuropathy).
11.Normal blood pressure or adequately treated and controlled hypertension (systolic blood pressure ≤ 140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≤ 90 mmHg)
12.Willingness to undergo genetic testing: including germline and/or systemic BRCA1/2 testing, HRD testing, etc.
13.Non-surgical sterilization or female patients of childbearing age need to use two medically approved contraceptive measures (such as intrauterine devices, contraceptives or condoms) during the study treatment period and within 3 months after the end of the study treatment period; non-surgical sterilized female patients of childbearing age must have a negative serum HCG test within 72 hours before the first dose, and must be non-lactating; for male patients whose partners are women of childbearing age, two effective methods of contraception should be used during the study treatment period and for 3 months after the end of the study treatment period.

排除标准：

1.卵巢、输卵管或腹膜的非上皮起源（即生殖细胞肿瘤）；
2.低度恶性潜能的卵巢肿瘤（如交界性肿瘤）或粘液癌；
3.在患者一线化疗结束时，治疗后的临床证据显示病情稳定或进展；
4.过去5年内发生的其他恶性肿瘤，但未经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）除外；有5年以上局部恶性肿瘤病史的患者，已完成全部治疗，入组前无复发或转移性疾病可入组；
5.骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病病史患者；
6.在研究开始前6周内接受放射治疗的患者或者4周内进行大手术的患者；
7.任何先前使用PARP抑制剂的治疗，包括氟唑帕利；
8.既往高血压危象（CTC-AE 4级）或高血压脑病病史；
9.有临床意义的（如活动性）心血管疾病，包括：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>470ms者；
10.维持治疗前进行过一次以上的肿瘤细胞减灭术的患者（诊断时被认为不能切除的患者，只接受活检或卵巢切除术，然后继续接受化疗后进行中间型肿瘤细胞减灭术可入组）；
11.曾因腹部或盆腔肿瘤接受化疗的患者，包括因卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌早期诊断而接受化疗的患者；
12.同时患有原发性子宫内膜癌的患者，除非符合以下两个标准：（1）分期<2期； （2）诊断为子宫内膜癌时年龄＜60岁，分期为IA或IB，病理1级或2级，或IA期3级子宫内膜样腺癌或诊断为IA期1级或2级子宫内膜样腺癌时年龄≥60岁；子宫内膜浆液性或透明细胞腺癌或癌肉瘤患者不符合条件；
13.孕妇或哺乳期妇女；
14.同时使用已知有效的CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、印地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦；
15.对卡铂或依托泊苷存在过敏反应病史；
16.参与另一项临床研究。

Exclusion criteria：

1.Non-epithelial origin of the ovary, the fallopian tube or the peritoneum (i.e. germ cell tumors);
2.Ovarian tumors of low malignant potential (e.g. borderline tumors), or mucinous carcinoma;
3.Clinical evidence of stable disease or progressive disease following treatment at the end of the first-line chemotherapy;
4.Other malignancy within the last 5 years except: adequately treated non-melanoma skin cancer curatively treated in situ cancer of the cervix, ductal carcinoma in situ (DCIS)Patients with a history of localized malignancy diagnosed over 5 years ago, who have completed all treatment and have no recurrent or metastatic disease prior to enrollment may be enrolled;
5.Patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia history;
6.Patients receiving radiotherapy within 6 weeks or Major surgery within 4 weeks prior to study treatment;
7.Any previous treatment with PARP inhibitor, including fluzoparib;
8.Prior history of hypertensive crisis (CTC-AE grade 4) or hypertensive encephalopathy;
9.Clinically significant (e.g. active) cardiovascular disease, including: 1) NYHA grade 2 or higher heart failure 2) unstable angina pectoris 3) myocardial infarction within 1 year 4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention 5) QTc>470ms;
10.Patients who underwent cytoreductive surgery more than once before maintenance treatment（Patients who were considered unresectable at diagnosis only received biopsy or ovarian resection, and then continued chemotherapy for intermediate cytoreductive surgery may be enrolled）;
11.Patients who have received chemotherapy for abdominal or pelvic tumors, including those who received chemotherapy for early diagnosis of ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer;
12.Patients with synchronous primary endometrial cancer unless both of the following two criteria are met: (1) sage < 2(2) Less than 60 years old at the time of diagnosis of endometrial cancer with stage IA or IB grade 1 or 2, or stage IA grade 3 endometrioid adenocarcinoma or ≥ 60 years old at the time of diagnosis of endometrial cancer with stage IA grade 1 or 2 endometrioid adenocarcinoma; Patients with serous or clear cell adenocarcinoma or carcinosarcoma of the endometrium are not eligible;
13.Pregnant or lactating women;
14.Concomitant use of known potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin, and nelfinavir;
15.History of allergic reactions to carboplatin or etoposide;
16.Participation in another clinical study with an investigational product.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-20 00:00:00至 To 2022-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-06-20 00:00:00 至 To 2024-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 38

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

氟唑帕利联合依托泊苷软胶囊

干预措施代码：

Intervention：

fluzopari combined with soft capsule etoposide

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

 沈阳市 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shengyang

单位(医院)：

 辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital and Institute

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival（PFS）

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

基于RECIST1.1标准判断的至第二次进展/死亡的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to second progression/death evaluated based on RECIST 1.1 evaluation standard（PFS2）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本临床试验采用的是病例记录表(Case Record Form, CRF)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This clinical trial uses a CRF (Case Record Form,CRF)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-07-02 22:00:08