ChiCTR2200061539 版本V1.1 版本创建时间2022/06/28 12:12:22 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200061539 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-06-28 12:12:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-06-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

RD06-03细胞注射液治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性和有效性研究

Public title：

Safety and efficacy of RD06-03 CAR T-cell therapy in relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

RD06-03细胞注射液治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性和有效性研究

Scientific title：

Safety and efficacy of RD06-03 CAR T-cell therapy in relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

师啸 

研究负责人：

张红宇 

Applicant：

Xiao Shi 

Study leader：

Hongyu Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18652756469

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13510331595

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xiao.shi@bioheng.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zyiqu@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市浦口区探秘路73号树屋十六栋B1-2栋

研究负责人通讯地址：

广东省深圳市福田区莲花路1120号

Applicant address：

Block B1-2,72 Tanmi Road,Pukou District, Nanjing, China

Study leader's address：

No. 1120 Lianhua Road, Futian District, Shenzhen, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京北恒生物科技有限公司

Applicant's institution：

Nanjing Bioheng Biotch Co., Ltd

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 北大深医伦审（研）[2022]第(020)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学深圳医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Scientific Research Ethics Committee of Peking University Shenzhen Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

开月梅

Contact Name of the ethic committee：

Yumei Kai

伦理委员会联系地址：

广东省深圳市福田区莲花街道1120号 北京大学深圳医院内科住院楼14楼A区伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

No. 1120 Lianhua Street, Futian District, Shenzhen, Guangdong Province, Area A Ethics Office, 14th Floor, Department of Internal Medicine, Peking University Shenzhen Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学深圳医院

Primary sponsor：

Peking University Shenzhen Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省深圳市福田区莲花路1120号

Primary sponsor's address：

No. 1120 Lianhua Road, Futian District, Shenzhen, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

廊坊

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Langfang

单位(医院)：

河北燕达陆道培医院

具体地址：

河北省廊坊市思菩兰路6号

Institution
hospital：

Hebei Yanda Lu Daopei Hospital

Address：

6 Sibolan Road, Langfang, Hebei

经费或物资来源：

研究者自筹

Source(s) of funding：

Founded by Investigators

研究疾病：

急性B淋巴细胞白血病  

Target disease：

Acute B-lymphoblastic leukemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价RD06-03治疗复发/难治 CD19+ B-ALL的安全性。 次要目的： 评价RD06-03治疗复发/难治 CD19+ B-ALL的有效性。 探索性目的： 评价RD06-03在体内的扩增、持续性和其在体内清除外周血B细胞的能力。  

Objectives of Study：

Main objectives: Rated RD06-03 for the safety of relapsing/refractory CD19+ B-ALL. Secondary objectives: To evaluate the effectiveness of RD06-03 in the treatment of relapsed/refractory CD19+ B-ALL. Exploratory Purpose: To evaluate the expansion, persistence and ability of RD06-03 to clear peripheral blood B cells in vivo.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄≥3且≤70岁，性别不限，种族不限；
2) 按照美国国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病临床实践指南（2020.v2）的标准，经流式检测确诊为CD19+ B-ALL的患者；
3) 符合复发/难治 B-ALL诊断，包括以下任何一种情况：
a) 经标准化疗2个周期未获得CR；
b) 首次诱导达CR，但CR持续时间＜12个月；
c) 首次或多次挽救性治疗后无效的复发/难治 B-ALL；
d) 造血干细胞移植后复发，包括血液学复发及微小残留病（MRD）阳性；
4) NK细胞抑制性受体表达率≥30%；
5) 费城染色体阴性（Ph-）的受试者；或不能耐受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或对两种TKI治疗无反应的费城染色体阳性（Ph+）的受试者（t315i突变者可接受一种TKI治疗无反应者）；
6) 血清总胆红素＜2倍正常值上限，血清ALT和AST均＜正常值范围上限的3倍，血肌酐＜1.5倍正常值上限；
7) 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
8) 筛选前1周内受试者未接受放疗、化疗、单抗治疗或其他抗肿瘤治疗；
9) 预估生存期在3个月以上；
10) ECOG评分0-2分；
11) 受试者或其法定监护人自愿参加本试验，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) Age ≥3 and ≤ 70 years old, gender is not limited, race is not limited;
2) In accordance with the criteria of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2020.v2), patients diagnosed with CD19+ B-ALL by flow cytometry;
3) Consistent with relapsing/refractory B-ALL diagnosis, including any of the following:
a) No CR obtained after 2 cycles of standard chemotherapy;
b) Induction of CR for the first time, but cr duration < 12 months;
c) Relapse/refractory B-ALL that does not respond after first or multiple salvage treatments;
d) Recurrence after hematopoietic stem cell transplantation, including hematological recurrence and mild residual disease (MRD) positive;
4) NK cell inhibitory receptor expression rate ≥ 30%;
5) Subjects with a negative (Ph-) chromosome in Philadelphia; or a subject who could not tolerate tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy or did not respond to two TKI treatments (t315i mutants could receive one TKI treatment without response);
6) Serum total bilirubin < 2 times the upper limit of normal value, serum ALT and AST < 3 times the upper limit of normal value range, and serum creatinine < 1.5 times the upper limit of normal value;
7) Echocardiography shows 50% ≥ left ventricular ejection fraction (LVEF);
8) The subject did not receive radiotherapy, chemotherapy, monoclonal antibody therapy or other anti-tumor therapy within 1 week before screening;
9) Estimated survival of more than 3 months;
10) ECOG score of 0-2;
11) The subject or his/her legal guardian voluntarily participates in this test and signs an informed consent form.

排除标准：

1) 根据WHO分类诊断为慢性髓系白血病淋巴母细胞性危象；
2) 患有遗传性综合征如Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征；
3) 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者；
4) 未被控制的活动性CNSL；
5) 根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，属于III级或IV级的心功能不全受试者；
6) 心肌梗死，心脏血管成形术或支架术，不稳定型心绞痛或在入组12个月内，临床上有其它严重的心脏疾病；
7) 心电图提示有QT间期明显延长，既往患有严重心律失常等严重心脏病者；
8) 严重的活动性感染，并且未得到有效控制（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外）；
9) 受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外：
a. 经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌；
b. 充分治疗后无病生存期≥2年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌；
10) 需要治疗的自身免疫性疾病受试者，免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者；
11) 患有移植物抗宿主病（GvHD）；
12) 筛选前4 周内有活疫苗接种；
13) 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史；
14) 筛选时若受试者乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒PCR＞正常值上限者，丙型肝炎、艾滋病、梅毒抗体阳性且梅毒DNA检测超过正常值上限；
15) CAR-T输注期间必须使用类固醇激素者，（局部或使用吸入性类固醇激素者除外）；
16) 筛选前2周内参加过其它临床试验者；
17) 妊娠、哺乳期女性以及有生育能力而不能采取有效避孕措施的受试者（无论男女）；
18) 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况。

Exclusion criteria：

1) Diagnosis of chronic myeloid leukemia lymphoblastic crisis according to WHO classification;
2) Have hereditary syndromes such as Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome or any other known bone marrow failure syndrome;
3) Those who have a history of allergy to any one of the ingredients in the cell product;
4) Uncontrolled active CNSL;
5) Subjects with grade III or IV cardiac insufficiency according to the NYHA Cardiac Function Grading Standards;
6) Myocardial infarction, cardiovascular angioplasty or stenting, unstable angina or other serious heart diseases clinically within 12 months of admission;
7) ECG shows that there is a significant prolongation of the QT interval, and those who have previously suffered from serious heart disease such as severe arrhythmias;
8) Severe active infection and not effectively controlled (except for simple urinary tract infections and bacterial pharyngitis);
9) The subject has a history of other primary cancers, except in the following cases:
a. Non-melanomas such as cutaneous basal cell carcinoma that have been cured by resection;
b. Cervical carcinoma in situ, local prostate cancer, and catheter carcinoma in situ with a disease-free survival ≥ 2 years after adequate treatment;
10) Subjects with autoimmune diseases who need treatment, subjects with immunodeficiency or immunosuppressant therapy;
11) Have graft-versus-host disease (GvHD);
12) Live vaccination within 4 weeks prior to screening;
13) The subject has a history of alcoholism, drug abuse or mental illness;
14) If the subject is positive for hepatitis B surface antigen and the upper limit of the normal value of hepatitis B virus PCR > during screening, the antibodies of hepatitis C, AIDS and syphilis are positive and the syphilis DNA test exceeds the upper limit of normal value;
15) Those who must use steroids during CAR-T infusion (except for those who use topical or inhaled steroids);
16) Screening of those who have participated in other clinical trials within 2 weeks before;
17) Pregnant, lactating women and subjects with fertility who are unable to use effective contraception (both men and women);
18) Any circumstances that the investigator believes may increase the risk to the subject or interfere with the results of the test.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-20 00:00:00至 To 2024-05-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-06-20 00:00:00 至 To 2024-06-27 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 12

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

CART细胞注射

干预措施代码：

Intervention：

CART cell injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 北大深圳医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing University Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood Routine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性（DLT）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose Limiting Toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗中出现的不良事件（TEAEs）的发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Treatment Emergent Adverse Events, TEAE

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后1、3个月CR（完全缓解）/CRi（完全缓解伴血细胞不完全恢复）以及总反应率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

CR (complete response) /CRi (complete response with incomplete hemocyte recovery) and total response rate (ORR) at 1 and 3 months after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后1、3个月MRD阴性的总反应率（MRD-ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Total MRD-negative response rate at 1 and 3 months after treatment (MRD-ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission, DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第6、12个月的总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall response rates at 6 and 12 months

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第6、12个月的无事件生存率（Event-free survival, EFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event-free survival (EFS) at 6 and 12 months

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第6、12个月的总生存率（Overall survival, OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival at 6 and 12 months (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂，开放

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

One arm, open

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

NA

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

NA

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-06-28 12:12:11