ChiCTR2100054980 版本V1.0 版本创建时间2022/06/24 19:17:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100054980 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-12-30 08:55:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-12-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 AK105联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的单臂、多中心、前瞻性、II期临床研究

Public title：

AK105 plus Anlotinib Hydrochloride combined with albumin paclitaxel as a first-line therapy in patients with advanced triple-negative breast cancer: a single-arm, multicentre, prospective, phase II clinical trial.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

AK105联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的单臂、多中心、前瞻性、II期临床研究

Scientific title：

AK105 plus Anlotinib Hydrochloride combined with albumin paclitaxel as a first-line therapy in patients with advanced triple-negative breast cancer: a single-arm, multicentre, prospective, phase II clinical trial.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙涛 

研究负责人：

孙涛 

Applicant：

Sun Tao 

Study leader：

Sun Tao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18624005672

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18624005672

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lnszl2021@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lnszl2021@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 辽宁省肿瘤医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Applicant address：

44 Heyan Street, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province

Study leader's address：

44 Heyan Street, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

辽宁省肿瘤医院

Applicant's institution：

Liaoning Tumor Hospital & Institute

研究负责人所在单位：

辽宁省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Liaoning Tumor Hospital & Institute

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

辽宁省肿瘤医院

Primary sponsor：

Liaoning Tumor Hospital & Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Primary sponsor's address：

44 Heyan Street, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

鞍山

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Anshan

单位(医院)：

鞍山市肿瘤医院

具体地址：

莘华路339号

Institution
hospital：

Anshan Tumor Hospital

Address：

339 Xinhua Road

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

朝阳

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Chaoyang

单位(医院)：

朝阳市中心医院

具体地址：

朝阳大街二段六号

Institution
hospital：

Chaoyang Central Hospital

Address：

6 2rd Section of Chaoyang District

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

抚顺

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Fushun

单位(医院)：

辽宁省健康产业集团抚矿总医院

具体地址：

新抚区中央大街24号

Institution
hospital：

Liaoning Health Industry Group Fukuang General Hospital

Address：

24 Zhongyang Avenue, Xinfu District

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

葫芦岛

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Huludao

单位(医院)：

葫芦岛市中心医院

具体地址：

辽宁省葫芦岛市连山大街15号

Institution
hospital：

Central Hospital of Huludao City

Address：

No. 15, Lianshan Street, Huludao City, Liaoning Province

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

哈尔滨

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

黑龙江省哈尔滨市哈平路150号

Institution
hospital：

Harbin Medical University Cancer Hospital

Address：

No. 150, Haping Road, Harbin, Heilongjiang Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

研究疾病：

乳腺癌  

Target disease：

Breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究是一个单臂、多中心、前瞻性、II期临床研究，研究目的是探讨AK105联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性，主要研究终点是客观缓解率ORR，次要研究终点是疾病控制率DCR、无进展生存期PFS、总生存期OS和安全性。  

Objectives of Study：

The trial used a multicentre, single-arm design in which patients were treated with AK105 plus Anlotinib Hydrochloride combined with albumin paclitaxel.Patients included in the trial were advanced breast cancer with hormone receptor negative and Her2 negative. The primary endpoint is ORR, and the secondary endpoint is DCR, PFS, OS and safety.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署知情同意书时年龄18-75周岁女性；
2.ECOG评分0或1分；
3.经组织病理学检测证实的晚期三阴性浸润性乳腺癌，同时满足以下条件：
?病理分型为三阴性，具体为：ER阴性：IHC<1%， PR阴性：IHC<1%， HER2阴性：IHC-/+ 或 IHC++但FISH/CISH为阴性，优先以转移灶病理为依据，如转移灶病理不可获取则以原发灶病理为依据；
?肿瘤分期：局部晚期或复发/转移性乳腺癌；局部晚期需经研究者确认无法进行根治性手术切除；复发转移阶段的患者既往未接受过针对复发转移病灶的系统性抗肿瘤治疗；
4.既往辅助/新辅助治疗阶段末次化疗药物如果为紫衫类，则治疗结束至入组时间需≥6个月（其中，治疗结束至入组时间为6-12个月患者的入组比例应＜30%总入组人数，即≤12例）；
5.根据RECIST 1.1标准至少具有一个客观可测量的病灶（颅外）；
6.主要器官功能良好，入组前14天内检查指标满足以下要求：
1)血常规检查（14天内未输血状态下）：
a.血红蛋白（HB）≥90 g/L；
b.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
c.血小板计数（PLT）≥100×109/L；
2)生化检查：
a.总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；
b.血谷丙转氨酶（ALT）和血谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST ≤ 5×ULN；
c.血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
7.育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠检测，且结果为阴性。育龄妇女受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕；
8.自愿参加本次研究，签署知情同意书，依从性好；

Inclusion criteria

1.Female aged 18-75 years old.
2.ECOG 0 or 1 point.
3.Advanced triple-negative invasive breast cancer confirmed by histopathological examination, and meet the following conditions at the same time:
1) The pathological classification is triple negative, specifically: ER negative: IHC<1%, PR negative: IHC<1%, HER2 negative: IHC-/+ or IHC++ but FISH/CISH is negative, preferentially based on the pathology of metastases , If the pathology of the metastasis is unavailable, the pathology of the original tumor shall be used as the basis;
2) Tumor staging: locally advanced or recurrent/metastatic breast cancer; locally advanced breast cancer must be confirmed by the investigator that it cannot be resected by radical surgery; patients in the recurrent and metastatic stage have not received systemic anti-tumor treatment for recurrent and metastatic lesions in the past.
4.If the last chemotherapy drug in the previous adjuvant/neoadjuvant treatment stage is paclitaxel, paclitaxel liposome, paclitaxel albumin or docetaxel, it will take ≥6 months from the end of treatment to enrollment.
5.At least one objectively measurable lesion (extracranial) according to the RECIST 1.1 .
6.The main organs are functioning well, and the blood test results within 14 days before enrollment should meet the following requirements:
1) Routine blood test (without blood transfusion within 14 days):
a. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L;
b. Neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L;
c. Platelet count (PLT) ≥100×109/L;
2) Biochemical test:
a. Total bilirubin≤1.5×ULN (upper limit of normal);
b. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5×ULN; if there is liver metastasis, ALT and AST ≤ 5×ULN;
c. Serum creatinine (Cr) ≤1.5ULN or creatinine clearance ≥60mL/min (Cockcroft-Gault formula).
7.Female patients of childbearing age must undergo a serum pregnancy test within 3 days before the first medication, and the result must be negative. Female patients of childbearing age must agree to use high-efficiency methods of contraception during the study period and within 180 days after the last administration of the study drug.
8.Volunteer to participate in this study, sign an informed consent form, and have good compliance/

排除标准：

1.妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者；
2.已知对研究中的任何药物存在过敏者；
3.既往接受过PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体，或抗血管靶向治疗的患者；
4.经判断可能出现转移灶快速进展的中枢神经系统（CNS）转移患者（或症状明显）；
5.合并疾病/病史：
1)任何已知或可疑的自身免疫疾病的患者，除外：自身免疫性甲状腺炎及血糖控制稳定的I型糖尿病患者；
2)患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90 mmHg）患者；
3)周围神经病变≥2级者；
4)具有不稳定型心绞痛病史者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括QTcF：男性≥450 ms）需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全；
5)活动性或未能控制的严重感染（≥NCI CTCAE V5.0 2级感染）；
6)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
7)有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者；
8)既往患有间质性肺病以及需要类固醇治疗的非感染性肺炎；
9)有活动性结核病史的；
10)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者；
11)入组前5年内罹患过其它恶性肿瘤，但已经治愈或疾病稳定的恶性肿瘤除外；
12)由于任何既往治疗引起的高于NCI CTCAE V5.0 2级或以上的未缓解的毒性反应，但不包括脱发；
13)具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
14)凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），具有出血倾向者（入组前14天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下凝血酶原时间国际标准化比值（INR）在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在INR≤1.5的前提下，允许使用以为预防目的小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）；
15)入组前4周内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤的患者；
16)影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者；
17)具有癫痫发作并需要治疗的患者；
18)不管严重程度如何，存在任何出血体质或病史的患者；在入组前4周内，出现任何出血或流血事件≥NCI CTCAE V5.0 3级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折；
19)入组前或在6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
20)首次研究用药前28天内减毒活疫苗接种史或者预计研究期间行减毒活疫苗接种；
21)无法控制的需要反复引流的中到大量胸腔积液，腹腔积液或者心包积液；
22)其他无法控制的系统性疾病（如：糖尿病等）；
6.存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者；
7.四周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验者；

Exclusion criteria：

1.Female subjects who are pregnant, lactating or planning to become pregnant during the study period.
2.Patients who are known to be allergic to any of the drugs in the study.
3.Patients who have previously received PD-1/PD-L1 antibody, CTLA-4 antibody, or anti-vascular targeted therapy.
4.Patients with central nervous system (CNS) metastases (or obvious symptoms) who have been judged to have rapid progress of metastases.
5.Concomitant disease/medical history:
1) Patients with any known or suspected autoimmune diseases, except: autoimmune thyroiditis and type I diabetes patients with stable blood sugar control;
2) Patients with hypertension who cannot be well controlled by a single antihypertensive drug treatment (systolic blood pressure ≥150 mmHg, diastolic blood pressure ≥90 mmHg);
3) Peripheral neuropathy ≥ Grade 2;
4) Persons with a history of unstable angina; patients newly diagnosed with angina within 3 months before screening or with myocardial infarction within 6 months before screening; arrhythmia (including QTcF: male ≥450 ms) need long-term antiarrhythmic use Drugs and New York Heart Association grade ≥ Grade II cardiac insufficiency;
5) Active or uncontrolled serious infection (≥NCI CTCAE V5.0 Grade 2 infection);
6) Have a history of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation;
7) Patients with active hepatitis B or C;
8) Previously suffering from interstitial lung disease and non-infectious pneumonia requiring steroid treatment;
9) Have a history of active tuberculosis;
10) Urine routines suggest that urine protein is ≥++, and the 24-hour urine protein quantitative is confirmed to be greater than 1.0g;
11) Suffered from other malignant tumors within 5 years before enrollment, except for malignant tumors that have been cured or have stable disease;
12) Unreduced toxicity that is higher than NCI CTCAE V5.0 Grade 2 or above due to any previous treatment, but does not include hair loss;
13) Those who have multiple factors that affect oral medications (such as inability to swallow, gastrointestinal resection, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc.);
14) Abnormal coagulation function (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), those with bleeding tendency (14 days before enrollment must meet: prothrombin without anticoagulant Time International Normalized Ratio (INR) is within the normal range); patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or their analogs; under the premise of INR ≤ 1.5, use is allowed for prevention purposes Low-dose warfarin (1 mg orally, once a day) or low-dose aspirin (do not exceed 100 mg per day);
15) Patients who received major surgical treatment, open biopsy or obvious traumatic injury within 4 weeks before enrollment;
16) Patients whose imaging shows that the tumor has invaded the periphery of important blood vessels or the investigator judges that the tumor is very likely to invade important blood vessels and cause fatal hemorrhage during the follow-up study;
17) Patients who have seizures and need treatment;
18) Regardless of the severity, patients with any bleeding constitution or medical history; patients with any bleeding or bleeding event ≥ NCI CTCAE V5.0 grade 3 within 4 weeks before enrollment, and unhealed wounds, ulcers or fractures;
19) Those who have had arterial/venous thrombotic events before enrollment or within 6 months, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks), deep vein thrombosis and pulmonary embolism;
20) The history of live attenuated vaccine vaccination within 28 days before the first study medication or the expected live attenuated vaccine vaccination during the study period;
21) Uncontrollable moderate to large amounts of pleural effusion, abdominal effusion or pericardial effusion that require repeated drainage;
22) Other uncontrollable systemic diseases (such as diabetes, etc.);
6.There are other serious physical or mental diseases or laboratory abnormalities that may increase the risk of participating in the research or interfere with the results of the research, as well as patients who the researcher thinks are not suitable for participating in this research.
7.Patients who have participated in clinical trials of other anti-tumor drugs within four weeks.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-04-01 00:00:00至 To 2024-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-04-01 00:00:00 至 To 2024-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 42

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

AK105+盐酸安罗替尼+白蛋白紫杉醇

干预措施代码：

Intervention：

AK105 + Anlotinib Hydrochloride + Albumin Paclitaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

 辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Liaoning Tumor Hospital & Institute

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 鞍山 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Anshan

单位(医院)：

 鞍山市肿瘤医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Anshan Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 朝阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Chaoyang

单位(医院)：

 朝阳市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Chaoyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 抚顺 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Fushun

单位(医院)：

 辽宁省健康产业集团抚矿医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Liaoning Health Industry Group Fukuang Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 葫芦岛 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Huludao

单位(医院)：

 葫芦岛市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Central Hospital of Huludao City

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Harbin Medical University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究，不设对照组，不涉及随机方法。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm study, no control group, no random method involved.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

数据公开实际时间需根据完成时间调整，公开方式为在国际/国内学术会议上公开数据结果。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be released according to the completion of the study. The data will be released at international/domestic academic conferences.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-30 08:55:39