ChiCTR2100051747 版本V1.8 版本创建时间2022/06/19 07:14:34 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100051747 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-06-19 07:14:12 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-10-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

葛根芩连方联合免疫及化疗治疗肺鳞癌的临床研究

Public title：

The clinical study of Gegen Qinlian Decoction combined with immunotherapy and chemotherapy in treating lung squamous cell carcinoma(LUSC)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

葛根芩连方联合免疫及化疗治疗肺鳞癌的临床研究

Scientific title：

The clinical study of Gegen Qinlian Decoction combined with immunotherapy and chemotherapy in treating lung squamous cell carcinoma(LUSC)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

俞仪萱 

研究负责人：

崔慧娟 

Applicant：

Yu Yixuan 

Study leader：

Cui Huijuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18801348874

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13911835018

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yuyixuankx@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cuihj1963@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区樱花园东街2号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区樱花园东街2号

Applicant address：

2 East Yinhua Street, Chaoyang District, Beijing, China

Study leader's address：

2 East Yinhua Street, Chaoyang District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中日友好医院

Applicant's institution：

China-Japan Friendship Hospital

研究负责人所在单位：

中日友好医院

Affiliation of the Leader：

China-Japan Friendship Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2021-122-K80

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中日友好医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of China-Japan Friendship Hospital Clinical Research

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-08-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈燕芬

Contact Name of the ethic committee：

Chen Yanfen

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区樱花园东街2号

Contact Address of the ethic committee：

2 East Yinhua Street, Chaoyang District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 84206250

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 zryyec@126.com

研究实施负责（组长）单位：

中日友好医院

Primary sponsor：

China-Japan Friendship Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区樱花园东街2号

Primary sponsor's address：

2 East Yinhua Street, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中日友好医院

具体地址：

朝阳区樱花园东街2号

Institution
hospital：

China-Japan Friendship Hospital

Address：

2 East Yinhua Street, Chaoyang District

经费或物资来源：

百济神州（上海）生物科技有限公司

Source(s) of funding：

BeiGene Biological Technology Co., Ltd

研究疾病：

肺鳞癌  

Target disease：

Lung squamous cell carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探究葛根芩连片联合肿瘤免疫检查点抑制剂及化疗治疗晚期肺鳞癌的临床疗效及安全性；探究葛根芩连片通过调节肠道菌群影响肿瘤免疫检查点抑制剂及化疗治疗晚期肺鳞癌疗效的作用机制。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Gegen Qinlian Tablets (GQT) combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy in advanced lung squamous cell carcinoma (LSCC) patients; to explore the mechanism of GQT influence the efficacy of combination of ICIs and chemotherapy through regulating the gut microbiota.

药物成份或治疗方案详述：

本研究是一项单中心、单臂、前瞻、开放性试验。纳入接受PD-1联合含铂双药化疗二线或二线以上治疗的肺鳞癌患者27例，经过4周期共84天的试验研究，观察疗效、安全性及患者肠道菌群的变化。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

This trial is designed as a prospective, non-inferiority, open-label, single-arm design. 27 patients with advanced LSCC will undergo a treatment period of 4 cycles (84 days), receiving PD-1 monoclonal antibody (Tislelizumab Injection), platinum-containing dual-drug treatment and GQD. The efficacy and safety of combination therapy and participants gut microbiota structure will be evaluated. 

纳入标准：

1. 年龄18-75岁（签署知情同意书时），性别不限；
2. 经组织病理学确诊的IV期肺鳞癌患者，或非小细胞肺癌以鳞癌为主要成分者，或腺鳞癌以鳞癌为主要成分者（参考国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第8版）；
3. 基因检测无EGFR，ALK或ROS1基因融合突变；
4. 至少有一个实体瘤的疗效评价标准（RECIST1.1）可评估的病灶；
5. 既往接受过一线治疗失败的二线及二线以上的患者；
6. 中医辨证标准参考《中医临床诊疗术语（证候部分）》中胃肠湿热证的特点：以脘腹痞胀，呕恶纳呆，便溏不爽，或下痢脓血、里急后重，或呕吐、腹泻如注，发热口渴，舌红苔黄腻，脉滑数等为常见症；
7. 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分为0-1;
8. 主要器官功能正常，预计生存期在3个月以上；
9. 愿意接受治疗、观察和各项检查，本人签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or female, aged 18 to 75 years;
2. Patients with histologically or cytologically confirmed LSCC, or NSCLC with a predominant squamous component or adenosquamous carcinoma with a predominant squamous component, classified as stage IV (according to the International Association for the Study of Lung Cancer Thoracic Tumor Staging Manual Participants of the 8th edition judgment);
3. Without known EGFR mutations, ALK fusions or ROS-1 gene rearranges;
4. Patients with at least one measurable lesion according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1);
5. Patients has progressed on exactly one or more previous lines of therapy;
6. Traditional Chinese medicine (TCM) diagnostic criteria of Chinese Internal Medicine according to Terminology of TCM clinical diagnosis and treatment (syndrome part). The signs and symptoms of damp heat in the intestinal and the stomach as follows: pulpy distension in the abdomen, nausea and stupidity, loose stool, dysentery, pus and blood, acute diarrhea, vomiting and diarrhea, fever and thirst, red tongue and greasy yellow moss, slippery pulse, etc.;
7. An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1;
8. Patients are required to have sufficient major organ function, and a life expectancy of at least 3 months;
9. Agree to receive treatment, follow-up and medical examinations, able to give consent.

排除标准：

1. 3年内出现过或同时患有结直肠肿瘤等其他恶性肿瘤，不包括：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤（Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1）；
2. 活动性中枢神经形态转移或脑膜转移；
3. 既往曾行免疫检查点抑制剂治疗(PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂或CTLA-4等)，或已知对免疫检查点抑制剂或治疗期间应用的化疗药物成分过敏；
4. 近期有腹泻，或患有肠易激综合征、炎症性肠病、慢性便秘，或有消化系统手术史（如胃切除术后，胆囊切除术后，胃、结肠造瘘术后等）；
5. 患有感染性疾病（如细菌性肺炎、病毒性肝炎、胃肠道炎症、胆囊炎、胰腺炎等炎症相关性疾病）；
6. 既往1个月内应用过抗生素、益生菌、益生元或微生态制剂者；
7. 存在自身免疫系统疾病病史或需要长期使用系统性类固醇或免疫抑制剂治疗者；
8. 合并严重的心脑血管或造血系统疾病，或肝、肾等脏器病变者；
9. 智力及精神障碍，不能合作评价；
10. 已知有人免疫缺陷病毒检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征者；
11. 怀孕或哺乳期妇女，以及拒绝采用合适避孕措施者；
12. 对葛根芩连片有口服过敏史、禁忌症或不耐受者；
13. 既往4周内参加过其他药物受试的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients have previously or simultaneously suffered from gastrointestinal cancer or other malignant tumors within 3 years, except: cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer, or superficial bladder tumors (non-invasive tumor, carcinoma in situ, and T1);
2. Patients with active central nervous system metastasis or meningeal metastasis;
3. Patients who have been treated with ICIs (anti PD-1, anti PD-L1, anti CTLA-4, etc), or known allergic to ICIs or chemotherapy ingredients used during treatment;
4. Patients with recent diarrhea, other gastrointestinal disease (including symptoms of irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease or coeliac disease), or with the history of digestive system surgery (such as gastrectomy, cholecystectomy, gastrostomy and colostomy, etc);
5. Patients with infectious disease (such as bacterial pneumonia, viral hepatitis, gastrointestinal inflammation, cholecystitis, pancreatitis, etc);
6. The use of antibiotics and/or probiotics and/or medications known to influence the gut microbiota 1 month prior to the study;
7. With active autoimmune disease or with a history of autoimmune diseases, requiring systemic treatment of corticosteroids or immunosuppressors;
8. With sever cardio-cerebrovascular or hematopoietic system diseases, or liver, kidney and other sever organ disease;
9. Mental disorder, inability to read and understand the study information and insufficient language skills;
10. A known history of immunodeficiency virus (HIV) is known or known to have acquired immunodeficiency syndrome (AIDS);
11. Pregnant or lactating women, as well as who refuse to use appropriate contraceptive measures;
12. Patients with a history of hypersensitivity reactions, contraindication or intolerance to GQT;
13. Participated in other trials within the previous 4 weeks.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-10-08 00:00:00至 To 2024-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-10-08 00:00:00 至 To 2024-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 27

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

PD-1（替雷利珠单抗）+化疗+葛根芩连片

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 monoclonal antibody (Tislelizumab injection), platinum-containing dual-drug treatment and GQT (Gegen Qinlian tablet)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中日友好医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

China-Japan Friendship Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续用药时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of medication

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肠道菌群变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in the gut microbiota

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4周期治疗结束时

测量方法：

16SrDNA测序

Measure time point of outcome：

After 4 cycles of treatment

Measure method：

16SrDNA gene analysis

指标中文名：

细胞因子水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum levels of cytokines

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

T淋巴细胞亚群

指标类型：

次要指标

Outcome：

T-lymphocyte subsets

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性指标

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety index

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为单臂临床研究，不存在随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is a single-arm clinical study without randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成文章发表后公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The experiment is public after the publication of the article.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-10-02 22:11:35