ChiCTR2100048249 版本V1.3 版本创建时间2022/06/10 14:31:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100048249 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-03-13 05:03:19 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-07-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 术前TACE,仑伐替尼联合PD-1单抗用于具有高危复发因素可切除肝癌的多中心前瞻性单臂研究

Public title：

Multicenter prospective single-arm study of TACE combined lenvatinib with PD-1 antibody preoperative therapy in resectable hepatocellular carcinoma with high risk of recurrence

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

术前TACE,仑伐替尼联合PD-1单抗用于具有高危复发因素可切除肝癌的多中心前瞻性单臂研究

Scientific title：

Multicenter prospective single-arm study of TACE combined lenvatinib with PD-1 antibody preoperative therapy in resectable hepatocellular carcinoma with high risk of recurrence

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2020J011105

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

严茂林 

研究负责人：

严茂林 

Applicant：

Yan Maolin 

Study leader：

Yan Maolin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15960066307

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15960066307

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 +86 591 87557768

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 591 87557768

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yanmaolin74@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yanmaolin74@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Applicant address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

Study leader's address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 350001

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 350001

申请人所在单位：

福建省立医院

Applicant's institution：

Fujian Provincial Hospital

研究负责人所在单位：

福建省立医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Provincial Hospital

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省立医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Primary sponsor's address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省立医院

具体地址：

鼓楼区东街134号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Address：

134 Dong Street, Gulou District

经费或物资来源：

福建省自然科学基金（编号：2020J011105）

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of Fujian Province (No. : 2020J011105)

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究欲评估原发性肝癌高危复发患者术前应用TACE,仑伐替尼和PD1的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

This study aimed to evaluate the efficacy and safety of preoperative TACE, lenvatinib and PD1 in patients with high-risk recurrence of primary liver cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁，且≤75岁，男性或女性患者；
2.肝功能Child-Pugh A级；
3.吲哚氰绿15 min滞留率（ICGR-15）＜15%；
4.ECOG评分：0-1分；
5.临床诊断符合《原发性肝癌诊疗规范（2019）版》；
6.肿瘤可完整切除，残余肝体积足够且满足以下任意一条：
（1）单个肿瘤，直径≥8cm；
（2）肿瘤数目≥4，肿瘤局限半肝或相邻两叶(IIb)；
（3）肿瘤局限半肝，且门静脉癌栓为程氏I型和II型(IIIa)；
7.入组前没有接受过任何肿瘤相关的靶向、免疫、放疗和化疗患者；
8.根据RECIST 1.1 标准患者至少有一个可测量病灶（可测量病灶CT/MRI 扫描长径≥10mm，且可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
9.血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，Hb≥8.5g/L，PLT≥75×10^9/L；
10.术后1个月内，经过影像学确认无残存肿瘤病灶，AFP 阴性；
11.无严重心率失常、心衰等病史；无严重通气功能障碍及严重肺部感染病史；无急性及慢性肾功能衰竭，肌酐清除率>40 mL/min；
12.育龄女性应同意在用药期间和用药结束后6个月内必须采用避孕措施；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者，男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者；
13.理解并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 18-75 years, no gender limit;
2. Liver function Child-Pugh grade A;
3. Indocyanine green 15 min retention rate (ICGR-15) <15%;
4. ECOG score: 0-1 points;
5. The clinical diagnosis complies with the ''Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Standards (2019) Edition'';
6. The tumor can be completely resected, and the residual liver volume is sufficient and meets any of the following:
(1) A single tumor with a diameter of >=8cm;
(2) The number of tumors is greater than or equal to 4, and the tumor is confined to half the liver or two adjacent lobes (IIb);
(3) The tumor is limited to the hemi-liver, and the portal vein tumor thrombus is Cheng's type I and II (IIIa);
7. Patients who have not received any tumor-related targeting, immune, radiotherapy and chemotherapy before enrollment;
8. According to the RECIST 1.1 criteria, the patient has at least one measurable lesion (the measurable lesion CT/MRI scan long diameter >= 10mm, and the measurable lesion has not received local treatment such as radiotherapy and freezing);
9. Blood routine: absolute neutrophil count>=1.5x10^9/L, Hb>=8.5g/L, PLT>=75x10^9/L;
10. Within 1 month after surgery, no residual tumor lesions were confirmed by imaging, and AFP was negative;
11. No history of severe arrhythmia, heart failure, etc.; no history of severe ventilatory dysfunction and severe pulmonary infection; no acute or chronic renal failure, creatinine clearance rate >40 mL/min;
12. Females of childbearing age should agree that contraceptive measures must be used during and within 6 months after the end of medication, serum or urine pregnancy test is negative within 7 days before study enrollment, and must be non-breastfeeding patients; Men should agree to patients who must use contraception during the study period and for 6 months after the end of the study period;
13. Understand and sign the informed consent.

排除标准：

1.门静脉癌栓位于主干或肿瘤对侧门静脉分支，无肝静脉癌栓；
2.肝外转移或侵犯临近脏器；
3.对仑伐替尼、PD-1单抗及其成分过敏史；
4.存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病且预期复发患者（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病和综合症）；使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量的胰岛素的Ⅰ型糖尿病；但不包括白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成年后无需任何干预的患者；
5.有免疫缺陷病史；患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的；
6. 尿常规提示≥1个+的蛋白尿患者将接受24小时尿蛋白检测，24小时尿蛋白≥1g的患者；
7.既往5年内或同时有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌以及甲状腺乳头癌等除外；
8.合并有精神疾病患者；有精神类药物的滥用、酗酒及吸毒史。

Exclusion criteria：

1. The portal vein tumor thrombus is located in the main trunk or the branch of the portal vein on the opposite side of the tumor, and there is no hepatic vein tumor thrombus;
2. Extrahepatic metastasis or invasion of adjacent organs;
3. History of allergy to lenvatinib, PD-1 monoclonal antibody and its components;
4. Patients with any active autoimmune disease or with autoimmune disease expected to relapse (such as interstitial pneumonia, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism, including but not limited to these diseases and syndromes); hypothyroidism treated with a stable dose of thyroid replacement hormone; type 1 diabetes treated with a stable dose of insulin; but excluding patients with vitiligo or cured childhood asthma/allergies who do not require any intervention in adulthood;
5. There is a history of immunodeficiency; the patient is using immunosuppressive or systemic hormone therapy to achieve the purpose of immunosuppression;
6. Patients with proteinuria whose urine routine indicates >=1+ will receive a 24-hour urine protein test, and patients with 24-hour urine protein >=1g;
7. History of other malignant tumors in the past 5 years or at the same time, except for cured basal cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix, and papillary thyroid carcinoma;
8. Patients with psychiatric disorders; history of psychiatric drug abuse, alcohol abuse and drug abuse.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-07-01 00:00:00 至 To 2022-07-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 29

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

TACE+仑伐替尼+替雷利珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

TACE+Lenvatinib+PD-1 antibody

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建省立医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Xiamen

单位(医院)：

 厦门大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Xiamen

单位(医院)：

 厦门大学附属中山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无复发生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Relapse-Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理显著缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of Marked Pathological Remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of R0 Resection

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

外周血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝癌组织切片

组织：

原发肝细胞癌灶

Sample Name：

Liver cancer tissue section

Tissue：

Primary hepatocellular carcinoma

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本网站，中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese clinical trial registry

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-05 05:39:43