ChiCTR1800016854 版本V1.4 版本创建时间2022/06/10 13:11:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1800016854 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-03-22 14:20:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2018-06-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

高原环境对2型糖尿病发生发展的影响

Public title：

Effect of high altitude on the development of type 2 diabetes

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

高海拔低氧环境通过改变肠道菌群调节血糖稳态的肠道菌群和代谢组学研究

Scientific title：

Study on intestinal microflora and metabonomics of high altitude and hypoxia regulating the glucose homeostasis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘丹 

研究负责人：

刘丹 

Applicant：

Dan Liu 

Study leader：

Dan Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13728067086

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13728067086

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liudanye66@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liudanye66@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

西藏林芝市巴宜区珠海路11号

研究负责人通讯地址：

西藏林芝市巴宜区珠海路11号

Applicant address：

11 Zhuhai Road, Bayi District, Nyingchi, Tibet Autonomous Region, China

Study leader's address：

11 Zhuhai Road, Bayi District, Nyingchi, Tibet Autonomous Region, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

林芝市人民医院

Applicant's institution：

Nyingchi People's Hospital

研究负责人所在单位：

林芝市人民医院

Affiliation of the Leader：

Nyingchi People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2015S00011

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

林芝市人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Nyingchi People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2017-09-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

罗杰

Contact Name of the ethic committee：

Jie Luo

伦理委员会联系地址：

林芝市人民医院医务科

Contact Address of the ethic committee：

Medical Affaires Administration of Nyingchi People's Hospital, 11 Zhuhai Road, Bayi District, Nyingchi, Tibet Autonomous Region, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

林芝市人民医院

Primary sponsor：

Nyingchi People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

西藏林芝市巴宜区珠海路11号

Primary sponsor's address：

11 Zhuhai Road, Bayi District, Nyingchi, Tibet Autonomous Region, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

西藏自治区

市(区县)：

林芝

Country：

China

Province：

Tibet Autonomous Region

City：

Nyingchi

单位(医院)：

林芝市人民医院

具体地址：

巴宜区珠海路11号

Institution
hospital：

Nyingchi People's Hospital

Address：

11 Zhuhai Road, Bayi District

经费或物资来源：

西藏自然科学基金； 西藏科技计划重点研发项目基金

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of Tibet, Major Project of Science and Technology Plan Projects of Tibet

研究疾病：

糖尿病  

Target disease：

Diabetes Mellitus

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

基础科学研究

Study type：

Basic Science

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组） 

Study design：

Factorial 

研究目的：

分析健康人群进藏前后肠道菌群和代谢物质谱的变化特点 ，筛选影响血糖调控的菌群和靶标分子和代谢通路  

Objectives of Study：

To investigate the intestinal microflora and the metabolite profiling changes in healthy population living at high altitude or plain, and to screen the key microbiota and target factors for predicting or affecting type 2 diabetes development and associated metabolic pathways.

药物成份或治疗方案详述：

利用代谢组学研究技术，检测高原和平原地区正常糖耐量受试者肠道菌群和血清代谢物质谱，分析筛选差异性菌群和表达代谢物。利用MetaboAnalyst分析软件和KEGG数据库进行差异代谢物代谢通路分析和互作网络构建。 1.研究对象和分组：纳入符合入组标准的受试者共51例。 2.一般资料收集：年龄、性别、种族、居住地年限、糖尿病病程/用药、高血压病史/用药、血脂异常/用药，心脑血管疾病史，吸烟史、饮酒史、抗血小板药物应用. 3.体检：身高、体重、腰围、臀围，计算体质指数（BMI)；血压（SBP/DBP）、心率；血氧饱和度。 4.实验室检查： ① 留取血液标本测：红细胞计数（RBC ），血红蛋白（Hb），红细胞压积（Hct）；空腹/餐后2小时血糖（FPG/P2hPG），空腹/餐后2小时胰岛素水平（FINS/P2hINS)和C肽水平；糖化血红蛋白（HbA1c）；血尿酸（UA），血肌酐（Scr），血脂谱（TC, HDL-c, LDL-c, TG)；超敏C-反应蛋白（hs-CRP)；游离脂肪酸（FFA）； ② 留取尿液测：尿微量白蛋白（ALB）； ③ 计算：HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5; HOMA-β=20×FINS(mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5] 5.留取血标本，离心留取血清后分装并保存于-80℃冰箱待送代谢组学检查（上海Biotree公司） ① 标本准备及预处理； ② 标本经色谱分离后进行质谱分析； ③ 数据采集与分析：PCA分析，PLS-DA分析，OPLS-DA分析，差异物质筛选； ④ 利用MetaboAnalyst分析软件和KEGG数据库进行差异代谢物代谢通路分析和互作网络构建。 6.留取粪便样本，液氮处理后分装并保存于-80℃冰箱待送16S和宏基因组测序（上海Biotree公司） ① 标本准备及预处理； ② 标本经DNA提取、质控等后进行测序分析； ③ 数据采集与分析：物种组成及丰度分析，基因功能及丰度分析，差异菌株筛选等。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Using metabolomics approaches, to detect alterations of serum metabolite profiling in individuals with normal glucose tolerance (NGT), impaired glucose tolerance (IGT), or type 2 diabetes (T2DM), which living at Tibet plateau or plain. Relevant metabolic pathway analysis will be performed by MetaboAnalyst software and KEGG pathway database. 1.Total of 180 subjects will be enrolled in this study and divided into higher altitude group (group H, altitude height >= 2800m) and lower altitude group (group L, altitude height <500m). Of each group, the subjects will be further divided into 3 subgroups (group NGT, group IGT, or group T2DM) based on their glucose tolerance status, 30 participants in each subgroup. 2.Clinical characteristics of the subjects will be collected such as age, gender, race, duration of residence, duration of diabetes, hypertension, or dyslipidemia, and etc. 3.Anthropometric measurements will also be collected such as height, body weight, waist circumference, hip circumference, systolic / diastolic blood pressure, heart beat, blood oxygen saturation (SaO2). 4.Lab examination: Blood samples will be collected for the detection of RBC, Hb, Hct, FPG/P2hPG, FINS/P2hINS, F-CP/P-2hCP, HbA1c, lipid profiles, and etc. HOMA-IR=FPG(mmol/L) x FINS(mIU/L)/22.5, HOMA-β=20 x FINS(mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5] 5.Serum samples will be collected and stored at -80 degrees C for detection of metabolite profiling and analysis of metabolic pathways. 6.Feces samples will be collected,liquid nitrogen treated and stored at -80℃ for gut microbiota detection. 

纳入标准：

常驻于高原或平原地区的汉族或藏族正常糖耐量者，年龄在40~80岁之间。入组前签署临床研究知情同意书。
① 高原地区：海拔高度在2500~5000米；平原地区：海拔高度＜500米；
② 常驻居民：居住时间≥5年，每年离开时间累及＜3月且每次＜1月，入组前半年未离开居住地者；
③ 2型糖尿病：按WHO1999年诊断标准诊断和分型
糖耐量异常：按WHO1999年诊断标准
正常糖耐量：按WHO1999年诊断标准排除糖尿病和糖耐量异常，且HbA1c≤6%

Inclusion criteria

Chinese Han or Tibetan residents living at Tibet plateau or plain with normal glucose tolerance (NGT) with age from 40~80 years.
1. Tibet plateau: The altitude height is from 2500~5000m.
Plain: The altitude height is less than 500m.
2. Diabetes or impaired glucose tolerance is diagnosed according to WHO 1999 criteria, and normal glucose tolerance is defined by WHO1999 criteria as well as HbA1c <= 6%.

排除标准：

① 糖尿病急性并发症（酮症酸中毒、高渗综合征等）和感染；
② 严重心、肝、肾功能障碍；
③ 慢性阻塞性肺病；
④ 肿瘤；
⑤ 近半年内无急性心脑血管事件。

Exclusion criteria：

1. Acute diabetic complications or infections;
2. Severe heart, liver, or kidney dysfunction;
3. Chronic obstructive pulmonary disease;
4. malignant neoplasms.
5. Acute cardiovascular events or stroke during recent a half year.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-08-01 00:00:00至 To 2020-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-08-01 00:00:00 至 To 2019-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

平原观察组

样本量：

 50

Group：

lower altitude observation group

Sample size：

干预措施：

Nil

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

组别：

平原验证组

样本量：

 50

Group：

lower altitude validation group

Sample size：

干预措施：

Nil

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

组别：

高原组

样本量：

 50

Group：

higher altitude group

Sample size：

干预措施：

Nil

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 西藏自治区 

市(区县)：

 林芝 

Country：

China

Province：

Tibet Autonomous Region

City：

Nyingchi

单位(医院)：

 林芝市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nyingchi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

代谢物质谱

指标类型：

主要指标

Outcome：

metabolite profiling

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肠道菌群

指标类型：

主要指标

Outcome：

gut microbiota

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血糖

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood glucose level

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

胰岛功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

islet function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血脂谱

指标类型：

次要指标

Outcome：

lipid profile

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

炎症指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Inflammatory indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 40 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床研究公共管理平台（ResMan） www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表；电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record form and Electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-06-28 10:25:05