ChiCTR2100054451 版本V1.0 版本创建时间2022/06/07 16:41:24 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100054451 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-12-17 15:52:01 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-12-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合R-CHOP一线治疗非特指型EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的 II 期临床研究

Public title：

Tislelizumab in Combination With R-CHOP in untreated Patients with EBV-positive DLBCL, NOS

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合R-CHOP一线治疗非特指型EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的 II 期临床研究

Scientific title：

Tislelizumab in Combination With R-CHOP in untreated Patients with EBV-positive DLBCL, NOS

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈光亮 

研究负责人：

曹军宁 

Applicant：

Guang-liang Chen 

Study leader：

Junning Cao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18121299897

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18121299897

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 guangliang_chen@fudan.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 guangliang_chen@fudan.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市东安路270号

研究负责人通讯地址：

上海市东安路270号

Applicant address：

Dong'an Road, Shanghai

Study leader's address：

Dong'an Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200032

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200032

申请人所在单位：

Shanghai Cancer Center

Applicant's institution：

Shanghai Cancer Center

研究负责人所在单位：

Shanghai Cancer Center

Affiliation of the Leader：

Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2111245-13

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Fudan University Shanghai Cancer Center Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-12-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

张静玮

Contact Name of the ethic committee：

Weijing Zhang

伦理委员会联系地址：

上海市东安路270号

Contact Address of the ethic committee：

Dong'an Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 34778299

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

-

Primary sponsor：

-

研究实施负责（组长）单位地址：

-

Primary sponsor's address：

-

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院

具体地址：

东安路270号

Institution
hospital：

Fudan University Cancer Hospital

Address：

270 Dong'an Road

经费或物资来源：

百济神州

Source(s) of funding：

BeiGene

研究疾病：

EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤  

Target disease：

EBV-positive DLBCL, NOS

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究主要目的是评价替雷利珠单抗（PD-1单抗）联合R-CHOP是否可以改善初治EBV+ DLBCL, NOS患者的无进展生存(PFS)  

Objectives of Study：

Previous studies showed a high level of PD-L1 expression in EBV+ DLBCL, NOS. The investigators, therefore, design this phase II study to investigate the safety and efficacy of Tislelizumab (an anti-PD-1 antibody) in combination with R-CHOP in patients with treatment-naive EBV+ DLBCL, NOS.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1，年龄：18~76岁。
2，ECOG PS 评分：0~2。
3，经组织病理学证实的、初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）NOS，且EBER阳性（Cut-off值20%）；
4，至少有一个可测量的病灶。淋巴结病灶：长径≥1.5cm；结外病灶：长径≥1.0 cm。
5，有足够的器官功能：
①，血液系统：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10?/L, 血小板计数（PLT）≥75×10?/L，如因淋巴瘤侵犯骨髓或脾脏导致的外周血指标异常，可以由研究者酌情判断是否适合入组；②，凝血INR≤1.5，APTT≤1.5 ULN（正常值上限）。③，超声心动图或者核素心功能检测，左室射血分数（LVEF）≥50%。④，肝功能：总胆红素≤1.5×ULN、ALT或AST≤1.5×ULN；⑤，肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（对于Cr>1.5×ULN（研究单位的参考值），Cockcroft-Gault公式计算）。
6，生育期的患者同意采取适当避孕措施。生育期妇女在入组前3天内尿或血清妊娠试验阴性；
7，能理解并签署知情同意书，同意长期随访；

Inclusion criteria

1. Age:18~76-year-old;
2. EOCG PS:0-2;
3. Histologically confirmed previously untreated EBV-positive diffuse large B cell lymphoma, NOS, and EBER positivity with a cut-off of 20%.
4. Undergo whole-body PET/CT scan 28 days before enrolment and have measurable or evaluable disease (nodal lesion: diameter ≥ 1.5cm; extranodal lesion≥1.0cm）according to Lugano 2014 criteria

4. Understand and voluntarily sign an informed consent form, able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.

3.
4. ECOG PS 0- 2;
5. Adequate organ function, defined as:
Blood routine test: neutrophil count ≥ 1.0×10?/L, platelet count ≥ 75×10?/L, hemoglobulin ≥8.0g/dL, without G-CSF usage or blood infusion within 7 days before the examination.
Hepatic function: total bilirubin less than 1.5-fold of upper normal level; ALT and AST less than 2-fold of the upper normal level.
Renal function: Serum creatine less than 1.5-fold of upper normal level or Ccr ≥ 50 mL/min.
Cardiac function: New York Heart Association class II or below (EF≥ 50% according to TDE)
Coagulative function: INR less than 1.5-fold of the upper normal level, APTT less than 10s above upper normal level and PT less than 3s above an upper normal level;
Thyroid function: normal baseline TSH level, or abnormal baseline TSH but normal T3/T4 level without symptoms; 6. Expected survival ≥ 3 months; 7. Age 18~70 years; 8. For female subjects in childbearing age, their serum or urine pregnancy test must be negative. All patients must agree to take effective contraceptive measures during treatment and 90 days after treatment.

排除标准：

1，已知已知对治疗方案中任何成分严重过敏患者。
2，有临床症状的心脏疾病，包括：纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全IV级、不稳定性心绞痛、筛选前 6 个月内急性心肌梗死、充血性心力衰竭、Q-Tc间期大于500ms。
3，治疗前3周内接受过重大(二级及以上)的手术者。
4，患淋巴瘤以外的其他恶性肿瘤或正在接受治疗，以下情况除外：①，已经接受过以治愈为目的的治疗，且入组前≥3年未发生过已知活动性的恶性肿瘤疾病；②，接受过充分治疗，没有患病迹象的皮肤基底细胞癌（除外黑色素瘤）；③，接受过充分治疗，没有患病迹象的宫颈原位癌。
5，研究筛选期前2周内，允许因肿瘤负荷大而需要的诱导治疗；如果有伴随非自身免疫病需要小剂量激素治疗的(泼尼松片≤30mg/d或等剂量皮质类固醇)，允许患者短期(<7天)的皮质类固醇治疗。
6，患有需要系统性治疗的自身免疫性疾病，或患有需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等。
7，其他可能影响方案依从性，或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括不能控制的糖尿病、或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）。
8，有中枢神经系统疾病证据。
9，研究开始前4周内接受了病毒活疫苗接种的。
10，活动性乙型病毒性肝炎（HBV）（HBsAg阳性且HBV-DNA高于检测值上限）、活动性丙型肝炎（HCV）感染者（HCV 抗体阳性且HCV-RNA≥1（log10IU/ml）；以及其他获得性、先天性免疫缺陷疾病受试者，包括但不限于艾滋病病毒感染者。
11，妊娠或哺乳期妇女。
12，以往接受过器官移植的患者（自体造血干细胞移植除外）。
13，具有严重的活动性感染。
14，有严重的神经或精神病史，包括痴呆或癫痫。
15，可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医学、心理或社会状况。
16，研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Known sensitivity or allergy to the investigational product;
2. Heart disease with clinical symptoms, including cardiac insufficiency (New York College of Cardiology, NYHA) grade IV, unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months before screening, congestive heart failure, and Q-Tc interval greater than 500ms.
3. Received a surgical operation (grade 2 or more) within 3 weeks before the first dose of study regimen;
4. Patients suffering from non-malignant lymphoma tumours or being treated, excluding cured cancer (3 years without relapse), in situ non-melanoma skin cancer and cervical cancer when received adequate treatment.
5. Induction therapy required due to the high tumour burden is accepted. Usage of immune inhibitory drugs 2 weeks before the first dose of the study regimen, excluding local usage of glucocorticoid and systemic usage of less than 30mg/d Prednisone or equivalent glucocorticoid.
6. Active (known or suspected) autoimmune disease or autoimmune disease required systemic usage of glucocorticoid or immunosuppressant agent, including patients with pituitary inflammation, gastritis, colitis, hepatitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism, etc.
7. Other serious and uncontrollable concomitant diseases that may affect protocol compliance or interfere with the interpretation of results, including uncontrollable diabetes, or lung disease (history of interstitial pneumonia, obstructive pulmonary disease, and symptomatic bronchospasm).
8. CNS or meningeal involvement;
9. Any anti-infectious vital vaccine usage 4 weeks before the first dose or during treatment;
10. Active hepatitis B or hepatitis C virus infection, as well as acquired, congenital immune deficiency diseases, including but not limited to HIV-infected persons;
11. Women who are pregnant or lactating.
12. Previous allogeneic organ transplantation or allogeneic stem cell transplantation;
13. Active and severe infectious diseases requiring systemic treatment;
14. History of mental disorder including epilepsia and dementia;
15. Any potential drug abuse, medical, psychological or social conditions which may disturb this investigation and assessment;
16. In any conditions which investigator considered ineligible for this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-01 00:00:00至 To 1990-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-12-17 00:00:00 至 To 2024-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 26

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗联合R-CHOP

干预措施代码：

Intervention：

Tislelizumab combined with R-CHOP

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fudan University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

淋巴结或结外组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

lymph nodes or extranodal tissue

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 76 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non RCT

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-17 15:52:01