ChiCTR2100053985 版本V1.1 版本创建时间2022/05/29 20:22:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100053985 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-12-05 23:13:55 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-12-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用西维来司他钠对脓毒症患者序贯性器官功能衰竭评分的影响：一项随机、双盲、 安慰剂对照研究

Public title：

Effect of Sivelestat Sodium on Sequential Organ Failure Scores in Patients with Sepsis: A randomized, double-blind, placebo-controlled study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用西维来司他钠对脓毒症患者序贯性器官功能衰竭评分的影响：一项随机、双盲、 安慰剂对照研究

Scientific title：

Effect of Sivelestat Sodium on Sequential Organ Failure Scores in Patients with Sepsis: A randomized, double-blind, placebo-controlled study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姚璐 

研究负责人：

尚游 

Applicant：

Yao Lu 

Study leader：

Shang You 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18751616371

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15972127819

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yaolu316@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 youshanghust@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

华中科技大学同济医学院附属协和医院外科1号楼7楼综合ICU

研究负责人通讯地址：

华中科技大学同济医学院附属协和医院外科1号楼7楼综合ICU

Applicant address：

Department of Critical Care Medicine, 7th Floor, Surgery Building 1, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Study leader's address：

Department of Critical Care Medicine, 7th Floor, Surgery Building 1, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 430000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 430000

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Applicant's institution：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Affiliation of the Leader：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2021]伦审字（0694-02）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-11-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

侯晓华

Contact Name of the ethic committee：

Hou Xiao Hua

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1277号

Contact Address of the ethic committee：

1277 Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Primary sponsor：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1277号

Primary sponsor's address：

1277 Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

具体地址：

江汉区解放大道1277号

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Address：

1277 Jiefang Avenue, Jianghan District

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院

具体地址：

建设东路1号

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Address：

1 Jianshe Road East

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

河南省人民医院

具体地址：

金水区五路7号

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospital

Address：

7 Fifth Road, Jinshui District

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

襄阳

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Xiangyang

单位(医院)：

襄阳市中心医院

具体地址：

襄城区荆州街136号

Institution
hospital：

Xiangyang Central Hospital

Address：

136 Jingzhou Street, Xiangcheng District

经费或物资来源：

华中科技大学同济医学院附属协和医院青年高层次人才支持计划

Source(s) of funding：

The Youth High-level Talent Support Program of Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

研究疾病：

脓毒症  

Target disease：

Sepsis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价注射用西维来司他钠对序贯性器官功能衰竭的影响。  

Objectives of Study：

To evaluate the effect of sivelestat sodium for injection on sequential organ failure.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限；
2. 符合脓毒症 3.0 诊断标准，即对于确诊或可疑的感染患者，序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)较基线上升≥2分；
3. 确诊或可疑的细菌感染(肺部、腹腔或血行感染)；
4. 出现感染相关的器官功能衰竭不超过 48 小时；器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)≥3 分(即筛选期任意时间点新出现的SOFA 评分≥3 分)；
5. 育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕；
6. 患者或法定代理人签署知情同意。

Inclusion criteria

1. Age ≥18 years old and ≤80 years old, regardless of gender;
2. Meet the sepsis 3.0 diagnostic criteria, that is, for patients with confirmed or suspected infection, the sequential organ failure score (SOFA) increased by ≥2 points from the baseline;
3. Confirmed or suspicious bacterial infection (lung, abdominal cavity,blood infection);
4. The occurrence of infection-related organ failure does not exceed 48 hours; organ failure is defined as the sequential organ failure score (SOFA) of at least one organ or system in the circulatory, respiratory, kidney, liver, coagulation, and central nervous system (SOFA) ≥3 Points (that is, a new SOFA score ≥3 points at any point in the screening period);
5. Patients of childbearing age have no parenting plan within the past six months and agree to take effective contraceptive measures during the study period;
6. The patient or legal representative signs the informed consent.

排除标准：

1. 妊娠期(筛选期尿妊娠试验阳性)或哺乳期女性；
2. 预期生存时间少于 48h；
3. 患者存在终末期恶性肿瘤、终末期肺病等终末期疾病，或入组前 30 天内发生过心跳骤停；
4. 患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制(根据APACHE II 评分的慢性健康评分评估)：
1) 心脏：纽约心脏病协会心功能 IV 级；
2) 呼吸：慢性限制性、阻塞性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2 潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉高压(收缩压＞40mmHg)或呼吸机依赖；
3) 肾脏：接受长期透析治疗；
4) 肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷,黄疸；
5) 免疫功能抑制：接受的治疗措施影响感染抵抗力(如免疫功能抑制治疗，6 个月内接受过放疗或化疗，长期(连续使用≥3 周)和/或近期(筛选前 5 天内)使用大剂量激素(强的松或等效剂量≥0.3mg/kg/d))，或罹患疾病影响感染抵抗力(如白血病、淋巴瘤、AIDS)；
5. 既往接受过实体器官或骨髓移植；
6. 植物生存状态；
7. 入组前 4 周内出现以下情况：
1) 急性肺栓塞；
2) 输血反应；
3) 急性冠脉综合征；
8. 确诊或高度疑似病毒性肝炎活动期，或临床确诊活动期结核病；
9. 心动过缓的患者(心率每分钟低于 60 次)；
10. 既往 24 小时内存在未控制的出血(临床判断需要输血支持者)；
11. 大面积烧伤或化学灼伤(III 度烧伤面积＞30%BSA)
12. 经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压＜65mmHg；
13. 急性骨髓造血抑制，如表现为粒细胞缺乏(ANC＜500/mm3)；
14. 对试验用药物有效成分或其辅料过敏；
15. 患者正在使用的药物可能严重影响试验药物的代谢；
16. 患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书；
17. 近 3 个月内参加过临床干预性试验；
18. 受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者；
19. 研究者认为不宜参加本试验的患者。

Exclusion criteria：

1.Gestation period（positive urine pregnancy test during screening) or breastfeeding women;
2. The expected survival time is less than 48h;
3. The patient has end-stage malignant tumors, end-stage lung disease and other end-stage diseases, or has a cardiac arrest within 30 days before enrollment;
4. The patient has the following chronic organ dysfunction or immunosuppression (according to the chronic health score assessment of the APACHE II score):
1) Heart:NYHA Cardiac function Class IV;
2) Respiration: Chronic restrictive, obstructive or vascular pulmonary disease leads to severely restricted activities, that is, inability to go upstairs or do housework; or clear chronic hypoxia, CO2 retention, secondary polycythemia vera, severe pulmonary artery High pressure (systolic blood pressure>40mmHg) or ventilator dependence;
3) Kidney: receive long-term dialysis treatment;
4) Liver: Liver cirrhosis confirmed by biopsy and clear portal hypertension; previous upper gastrointestinal bleeding caused by portal hypertension; or previous liver failure/hepatic encephalopathy/hepatic coma, jaundice;
5) Immune function suppression: The received treatment measures affect the resistance to infection (such as immunosuppressive therapy, received radiotherapy or chemotherapy within 6 months, long-term (continuous use ≥3weeks) and/or short-term (5 days before screening) use High-dose hormones (prednisone or equivalent dose ≥0.3mg/kg/d)), or suffering from diseases that affect resistance to infection (such as leukemia, lymphoma, AIDS);
5. Have received a solid organ or bone marrow transplant in the past;
6.vegetative state;
7. The following situations occurred within 4 weeks before enrollment:
1) Acute pulmonary embolism;
2) Blood transfusion reaction;
3) Acute coronary syndrome;
8. Confirmed or highly suspected active stage of viral hepatitis, or clinically confirmed active stage of tuberculosis;
9. Patients with bradycardia (heart rate less than 60 beats per minute);
10.Uncontrolled bleeding in the past 24 hours ( requires blood transfusion support according to clinical judgment );
11.Large-area burns or chemical burns (III degree burn area> 30% BSA);
12.After adequate fluid resuscitation and treatment with vasoactive drugs, the mean arterial pressure is less than 65mmHg;
13. Acute suppression of bone marrow hematopoiesis, such as agranulocytosis (ANC<500/mm3);
14.Allergic to the active ingredients of the test drug or its excipients;
15. The drug being used by the patient may seriously affect the metabolism of the test drug;
16. The patient and (or) the legal representative sign the Do Not Rescue (DNR), or decide to withdraw the life support treatment (withdraw) or limit the life support treatment intensity (withhold) and sign the relevant informed consent;
17. Participated in clinical intervention trials in the past 3 months;
18. The subject is a researcher or his immediate family member, or a patient who may have improper informed consent;
19. The investigator considers patients who are not suitable to participate in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-10 00:00:00至 To 2022-11-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-11-10 00:00:00 至 To 2022-04-10 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

给予含西维来司他钠的注射用试验用药

干预措施代码：

Intervention：

Administer an experimental drug for injection containing civelestat sodium

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

给予不含西维来司他钠的安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Administer a placebo without sevelestat sodium

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

序贯性器官功能衰竭评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

sequential organ failure assessment score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血浆和肺泡灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶活性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Neutrophil elastase activity in plasma and alveolar lavage fluid

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 1, Day 3, Day 5 after the first dose

Measure method：

指标中文名：

血栓调节蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

thrombomodulin

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次给药后 28 天全因死亡和继续需要 ICU 住院的患者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of patients who died from all causes 28 days after the first dose and who continued to require ICU hospitalization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次给药后 7 天全因死亡的患者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of patients who died from all causes 7 days after the first dose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次给药后 7 天内转出 ICU 的患者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of patients transferred out of the ICU within 7 days after the first dose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次给药后第 2 天、第 4 天、第 8 天(D7 末次给药后 24h 内)TNF-α、IL- 6 较基线的变化值

指标类型：

次要指标

Outcome：

The changes of TNF-α and IL-6 from baseline on the 2, 4, and 8 days after the first administration (within 24 hours after the last administration of D7）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次给药后 28 天内住和不住 ICU 的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

The duration of staying and not staying in the ICU within 28 days after the first dose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次给药后院内继发感染

指标类型：

次要指标

Outcome：

Secondary infection in the hospital after the first administration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

28天内无有创机械通气时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

No invasive mechanical ventilation time within 28 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

肺泡灌洗液

Sample Name：

Blood

Tissue：

Alveolar lavage fluid

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由生物统计学专家根据试验方案内容，用统计软件产生随机编码。编码形成后采用文件形式予以确定，密封后由申办方和统计人员保存。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

According to the content of the test plan, a biostatistician expert uses statistical software to generate random codes. After the code is formed, it shall be determined in the form of a document,and shall be kept by the sponsor and statisticians after being sealed.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2022.12 Resman临床试验公共管理平台 www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2022.12 Resman clinical trial public management platform www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

收集全部研究对象的资料，按照临床观察表格的要求填写全部数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Collect data of all subjects and fill in all data according to the requirements of clinical observation form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-05 22:55:50