ChiCTR2100050610 版本V1.6 版本创建时间2022/05/02 00:18:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100050610 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-05-02 00:18:33 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-09-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

同步放化疗联合PD-1抑制剂应用于IIIC2-IVB期宫颈癌的前瞻性研究

Public title：

A prospective study of concurrent chemoradiotherapy combined with PD-1 inhibitor for stage IIIC2-IVB cervical cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

同步放化疗联合PD-1抑制剂应用于IIIC2-IVB期宫颈癌的前瞻性研究

Scientific title：

A prospective study of concurrent chemoradiotherapy combined with PD-1 inhibitor for stage IIIC2-IVB cervical cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马一鸣 

研究负责人：

马一鸣 

Applicant：

Ma Yiming 

Study leader：

Ma Yiming 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18736075191

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18736075191

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 mym18736075191@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 mym18736075191@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Applicant address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan

Study leader's address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

郑州大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

研究负责人所在单位：

郑州大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2021-KY-0053-003

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

河南省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Henan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-04-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

丁晶

Contact Name of the ethic committee：

Ding Jing

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Contact Address of the ethic committee：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Primary sponsor's address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

CHINA

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

郑州大学附属肿瘤医院

具体地址：

金水区东明路127号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

Address：

127 Dongming Road, Jinshui District

经费或物资来源：

河南省肿瘤医院

Source(s) of funding：

Henan Cancer Hospital

研究疾病：

宫颈癌  

Target disease：

cervical carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：拟评价用于多发淋巴结转移的宫颈癌一线治疗方案的安全性、耐受性和初步疗效；同时采用免疫组化法检测患者宫颈组织中程序性死亡配体 -1的表达，分析其表达水平与疾病缓解、PFS的相关性，达到通过PD-L1在肿瘤微环境中的表达指导选择合适治疗方案的目的，为临床上能否通过干预PD-L1的表达提高宫颈癌患者的预后提供理论依据。  

Objectives of Study：

Main purpose: To evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of the first-line treatment regimen for cervical cancer with multiple lymph node metastasis; at the same time, immunohistochemical method was used to detect the expression of programmed death ligand-1 in cervical tissue of patients, and to analyze its The correlation between the expression level and disease remission and PFS, to achieve the purpose of guiding the selection of appropriate treatment plans through the expression of PD-L1 in the tumor microenvironment, and to provide information on whether the prognosis of cervical cancer patients can be improved clinically by interfering with the expression of PD-L1. Theoretical basis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄为18-75岁之间（含18岁和75岁）；
2.组织病理学确诊的膀胱尿路上皮癌患者；
3.临床分期II期-IIIB期，且不适合顺铂化疗（存在顺铂化疗禁忌或不接受顺铂化疗风险）。
4.入组前1月内未接受过抗肿瘤放化疗治疗；
5.受试者必须有可测量病灶，可测量病灶定义为：淋巴结病变在CT横断面影像中的最长径＞1.5 cm；或原发病灶的最长径＞2.0cm；且活检或穿刺病理阳性病变；
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分必须是0分或1分；
7.预期生存时间 ≥ 6个月；
8.主要器官功能在治疗前7天符合下列标准：
(1)血常规：血红蛋白≥80g/L，中性粒细胞绝对值≥1.0x10^9/L，血小板≥75x10^9/L；
(2)血生化：总胆红素≤1.5x正常范围上限（ULN），ALT和AST≤2.5xULN，如伴有肝脏转移浸润，则ALT和AST≤5xULN，血清肌酐≤1.5xULN或肌酐清除率≥45ml/min（Cockcroft-Gault 公式），国际标准化比值（INR）≤1.5xULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5xULN；
(3)心脏彩超：左室射血分数≥50%。
9.患者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采取有效避孕措施；
10.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 75 years (including 18 years old and 75 years old);
2. Patients with bladder urothelial carcinoma diagnosed by histopathology;
3. Clinical stage II-IIIB, and not suitable for cisplatin chemotherapy (there is a contraindication to cisplatin chemotherapy or the risk of not accepting cisplatin chemotherapy).
4. Have not received anti-tumor radiotherapy and chemotherapy within 1 month before enrollment;
5. Subjects must have measurable lesions, and measurable lesions are defined as: the longest diameter of lymph node lesions in CT cross-sectional images> 1.5 cm; or the longest diameter of primary lesions> 2.0 cm; and biopsy or biopsy pathology positive lesions;
6. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical status score must be 0 or 1;
7. Expected survival time >= 6 months;
8. Major organ function meets the following criteria 7 days before treatment:
(1) Blood routine: hemoglobin >= 80g/L, absolute value of neutrophils >=1.0x10^9/L, platelets >=75x10^9/L;
(2) Blood biochemistry: total bilirubin <=1.5x upper limit of normal range (ULN), ALT and AST <=2.5xULN, if accompanied by liver metastatic infiltration, ALT and AST <=5xULN, serum creatinine <=1.5xULN or creatinine clearance rate >=45ml/min (Cockcroft-Gault formula), international normalized ratio (INR) <=1.5xULN, activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5xULN;
(3) Echocardiography: left ventricular ejection fraction >= 50%.
9. Patients should agree to take effective contraceptive measures during the study period and within 6 months after the end of the study period;
10. The subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent form, had good compliance, and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1.正在参加其他临床实验；
2.存在活动性结核疾病；
3.伴有中枢神经系统受累；
4.既往接受过PD1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗；
5.存在免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
6.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
7.具有其他恶性肿瘤史。进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者除外；
8.行大手术或有严重创伤的受试者在入组之前，手术或创伤的影响已消除不足14天；
9.需要全身治疗的严重急性或慢性感染；
10.患有心力衰竭（纽约心脏病协会标准III级或IV级）且尽管接受了适当的药物治疗，冠状动脉病控制不良或心律失常不良、或筛选前6个月内有心肌梗死病史的患者；
11.给予研究药物前4 周内有过活疫苗接种，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗；
12.未控制的HBV感染、HCV感染；
13.过去十二个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞史的患者；
14.患有精神疾病，包括癫痫、痴呆、严重抑郁、躁狂症等；
15.研究者认为不宜参加本试验者。

Exclusion criteria：

1. Participating in other clinical trials;
2. Active tuberculosis disease exists;
3. With central nervous system involvement;
4. Received PD1 inhibitor or PD-L1 inhibitor treatment in the past;
5. There is a history of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation;
6. Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis;
7. Has a history of other malignant tumors. Except for patients with basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, or cervical carcinoma in situ who have undergone potentially curative treatment and have not had disease recurrence within 5 years of treatment initiation;
8. Subjects who underwent major surgery or had severe trauma had been eliminated for less than 14 days before enrollment;
9. Severe acute or chronic infection requiring systemic treatment;
10. Patients with heart failure (New York Heart Association Criteria Class III or IV) and poor control of coronary artery disease or arrhythmia despite appropriate medical treatment, or a history of myocardial infarction within 6 months prior to screening ;
11. Those who have been vaccinated with live vaccines within 4 weeks before administration of the study drug are allowed to receive inactivated virus vaccines for seasonal influenza by injection, but are not allowed to receive live attenuated influenza vaccines for intranasal administration;
12. Uncontrolled HBV infection, HCV infection;
13. Patients with a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism within the past twelve months;
14. Suffering from mental illness, including epilepsy, dementia, severe depression, mania, etc.;
15. The researchers believe that it is not suitable to participate in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-10-01 00:00:00至 To 2023-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-10-01 00:00:00 至 To 2023-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

PD-1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 inhibitors

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 郑州大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PD-L1

指标类型：

附加指标

Outcome：

Programmed cell death 1 ligand 1

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

宫颈组织

组织：

Sample Name：

Cervix organization

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

抽签盲法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Blind method of drawing lots

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计2023.3试验结束后可通过个人邮箱公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

It is expected that the original data can be disclosed through personal mailbox after the end of test at 2023.3

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集采用CRF表，数据管理采用专人专项管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF table is used for data collection and special management is used for data management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-01 14:16:27