ChiCTR2100050733 版本V1.7 版本创建时间2022/04/30 23:31:05 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100050733 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-04-30 23:29:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-09-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请上传伦理审批文件（如已获批）、知情同意书模板。 卡瑞利珠单抗联合大分割放疗治疗复发/转移宫颈癌的单臂、前瞻性临床研究

Public title：

Carrilizumab combined with large frit radiotherapy in the treatment of recurrent/metastatic cervical cancer single-arm, prospective clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合大分割放疗治疗复发/转移宫颈癌的单臂、前瞻性临床研究

Scientific title：

Carrilizumab combined with large frit radiotherapy in the treatment of recurrent/metastatic cervical cancer single-arm, prospective clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨伟杰 

研究负责人：

黄辉 

Applicant：

Yang Weijie 

Study leader：

Huang Hui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 19918474422

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 19918474422

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hrark123456@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 517441638@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西南宁市青秀区南湖名都

研究负责人通讯地址：

广西桂林市文明路12号

Applicant address：

Nanhu Mingdu, Qingxiu District, Nanning, Guangxi

Study leader's address：

12 Wenming Road, Guilin, Guangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

桂林市人民医院

Applicant's institution：

Guilin People's Hospital

研究负责人所在单位：

桂林市人民医院

Affiliation of the Leader：

Guilin People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

桂林市人民医院

Primary sponsor：

Guilin People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广西桂林市文明路12号

Primary sponsor's address：

12 Wenming Road, Guilin, Guangxi

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西

市(区县)：

桂林

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Guilin

单位(医院)：

桂林市人民医院

具体地址：

文明路12号

Institution
hospital：

Guilin People's Hospital

Address：

12 Wenming Road

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

研究疾病：

宫颈癌  

Target disease：

Cervical cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

通过评估无进展生存期（PFS），评价卡瑞利珠单抗联合大分割放射治疗复发/转移性宫颈癌的有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy of carrelizumab in combination with large partition radiotherapy in the treatment of recurrent/metastatic cervical cancer by evaluating progression-free survival (PFS).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，能配合随访；
2.签署知情同意书时年龄18－75周岁；
3.经组织病理学确诊的宫颈癌，包括宫颈鳞状细胞癌、腺癌，或腺鳞癌；
4.无法通过手术，放疗/放化疗根治；
5.按照RECIST 1.1标准，患者须至少具有一个可测量病灶（接受过放疗的病灶须出现明确进展，方可作为可测量病灶）；
6.ECOG PS评分：0-1分；
7.预期的生存期≥3个月；
8.重要器官功能需符合以下标准：
（1）血常规检查：（入组前2周内未输血、未使用G-CSF等细胞因子类药物纠正治疗）；
1)血红蛋白（HB）≥90 g/L；
2)中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
3)血小板计数（PLT）≥80×10^9/L；
4)白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L并且＜15×10^9/L；
（2）其他检查：（筛查前14天内未接受人血白蛋白注射液）；
1)AST和ALT≤3xULN；
2)ALP≤2.5xULN（如存在骨转移，≤5xULN）；
3)TBiL≤1.3xULN；
4)ALB≥30g/L；
5)Cr≤1.3xULN，同时肌酐清除率（CrCL）≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
6)TSH ≤1xULN（如异常应同时考察FT3、FT4水平，如FT3、FT4水平正常，可以入组）；
7)APTT≤1.5xULN，同时INR或PT≤1.5xULN（未接受抗凝治疗）；
8)QTc＜470 ms，LVEF≥50%；
9.有潜在生育能力的受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗结束后180天内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；且在入组前的72 h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。

Inclusion criteria

1. The patients voluntarily joined the clinical study and signed the informed consent form, with good compliance and able to cooperate with follow-up;
2. The age of 18-75 years old when signing the informed consent;
3. Cervical cancer confirmed by histopathology, including cervical squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, or adenosquamous carcinoma;
4. Unable to be cured by surgery, radiotherapy/chemotherapy;
5. According to the RECIST 1.1 standard, the patient must have at least one measurable lesion (the lesion that has received radiotherapy must show definite progression before it can be regarded as a measurable lesion);
6. ECOG PS score: 0-1 points;
7. Expected survival period >= 3 months;
8. Vital organ function must meet the following criteria:
(1) Routine blood examination: (no blood transfusion, no use of G-CSF and other cytokine drugs to correct treatment within 2 weeks before enrollment);
1) Hemoglobin (HB) >= 90 g/L;
2) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5x10^9/L;
3) Platelet count (PLT) >= 80 x 10^9/L;
4) White blood cell count (WBC) >= 3.0x10^9/L and <15 x 10^9/L;
(2) Other examinations: (No human serum albumin injection within 14 days before screening);
1) AST and ALT <= 3xULN;
2) ALP <= 2.5xULN (if there is bone metastasis, <= 5 x ULN);
3) TBiL <= 1.3xULN;
4) ALB >= 30g/L;
5) Cr <= 1.3xULN, and creatinine clearance (CrCL) >= 60mL/min (Cockcroft-Gault formula);
6) TSH <= 1xULN (if abnormal, the levels of FT3 and FT4 should be investigated at the same time, if the levels of FT3 and FT4 are normal, they can be included in the group);
7) APTT <= 1.5xULN, while INR or PT <= 1.5 x ULN (not receiving anticoagulation therapy);
8) QTc < 470ms, LVEF >= 50%;
9. Subjects with potential fertility need to use at least one medically approved contraceptive measure (such as an intrauterine device, contraceptives or condoms) during the study treatment and within 180 days after the end of the study treatment; and The serum HCG test within 72 hours before the group must be negative; and must be non-lactation period.

排除标准：

1.存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）。允许入组接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗且在筛选期前1年内无急性恶化的皮肤疾病（如湿疹、白癜风或牛皮藓）；
2.入组前1个月内，使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法；
3.已知有脑转移或脑膜转移者（脑转移经放疗或手术疾病控制稳定≥4周者除外）；
4.有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者或签署知情同意前2周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液但不伴有临床症状者除外；
5.双侧肾盂积水者，伴有单侧肾盂积水者须完成输尿管支架植入术后方可入组；
6.既往或同时患有其他恶性肿瘤者，除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌；
7.存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）。允许入组接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗且在筛选期前1年内无急性恶化的皮肤疾病（如湿疹、白癜风或牛皮癣）。
8.既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎，或筛选期CT显示活动性肺炎或肺功能检查证实肺功能重度受损等客观证据者。
9.未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：
（1）NYHA2级以上心力衰竭；
（2）不稳定型心绞痛；
（3）1年内发生过心肌梗死；
（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预。
10.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）；
11.有血栓倾向或正在接受溶栓/抗凝治疗者，允许预防性使用小剂量阿司匹林（≤100mg/d）、低分子肝素（≤40mg/d）;
12.入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
13.入组前12个月内接受过盆腔放疗后引起放射性肠炎者；
14.患有活动性感染、或用药前7天内有不明原因发热 ≥ 38.5℃、或基线期白细胞计数> 15×10^9/L；
15.患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA ≥ 500 IU/ml或1000 copies/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）；
16.既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/CTLA-4的靶向治疗；
17.入组前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗；
18.根据研究者的判断，存在严重危害受试者安全、可能混淆研究结果、或影响受试者完成本研究的疾病（如严重的糖尿病、瘫痪可能性大、皮肤愈合不佳、需要拔牙操作、留置静脉导管、神经或精神疾病等）或其他任何情况。

Exclusion criteria：

1. There is no activity, known or suspected autoimmune disease (including but not limited to: myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, the pituitary gland inflammation, thyroid function hyperfunction, etc.). Patients with type I diabetes that received a steady dose of insulin, hypothyroidism that only received hormone replacement therapy, and skin conditions that did not require systemic therapy and had no acute deterioration within 1 year prior to the screening period (e.g., eczema, vitiligo, or psoriasis) were admitted;
2. Subjects who received systemic treatment with corticosteroids (>10 mg/ day of prednisone or other hormone equivalents) or other immunosuppressants within 1 month prior to enrollment. In the absence of active autoimmune disease, inhaled or topical corticosteroids are permitted, as well as adrenal hormone replacement therapy at doses <= 10 mg/ day of prednisone efficacy;
3. Patients with known brain or meningeal metastasis (except patients with stable disease control after radiotherapy or surgery for >= 4 weeks);
4. Patients with ascites or pleural effusion with clinical symptoms, those who need puncture drainage or have received thoracic or ascites drainage within 2 weeks prior to signing informed consent, except those who only show a small amount of ascites or pleural effusion without clinical symptoms;
5. Patients with bilateral hydronephrosis and unilateral hydronephrosis should be enrolled after ureteral stenting;
6. Previous or co-existing malignancies, except for basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ, which had achieved a complete response at least 5 years prior to screening and did not require or are expected to require other treatment during the study period;
7. There is no activity, known or suspected autoimmune disease (including but not limited to: myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, the pituitary gland inflammation, thyroid function hyperfunction, etc.). They were admitted for type 1 diabetes that received a steady dose of insulin, hypothyroidism that only received hormone replacement therapy, and skin conditions that did not require systemic therapy and did not have an acute exacerbation (e.g., eczema, vitiligo, or psoriasis) within 1 year prior to the screening period;
8. Patients with past or present objective evidence of idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-induced pneumonia, or active pneumonia shown by CT during screening period or severely impaired lung function confirmed by pulmonary function examination;
9. Cardiac clinical symptoms or diseases that are not well controlled, such as :
(1) Nyha grade 2 or more heart failure;
(2) Unstable angina;
(3) Myocardial infarction within 1 year;
(4) Clinically significant ventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention;
10. Patients with hypertension that cannot be well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure >=140 mmHg or diastolic blood pressure >= 90 mmHg);
11. For those with thrombosis tendency or receiving thrombolytic/anticoagulant therapy, the prophylactic use of low-dose aspirin ( <= 100mg/d) and low-molecular heparin ( <= 40mg/d) is allowed;
12. Arteriovenous thrombosis events, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism, occurred within 6 months before enrollment;
13. Patients with radiation enteritis caused by pelvic radiation therapy within 12 months before enrollment;
14. Active infection, fever of unknown cause >= 38.5℃ in 7 days prior to medication, or white blood cell count at baseline > 15 x 10^9/L;
15. Persons with congenital or acquired immune deficiency (e.g. HIV infected persons); Or active hepatitis (hepatitis B reference: HBsAg positive and HBV DNA >= 500 IU/ mL or 1000 copies/ml; Hepatitis C reference: positive HCV antibody and HCV virus copy number > the upper limit of normal value);
16. Have previously received other anti-PD-1 antibody therapy or other targeted therapy for PD-1/PD-L1/CTLA-4;
17. Received live vaccine less than 4 weeks prior to enrollment or possibly during the study period;
18. Medical conditions (such as severe diabetes, high likelihood of paralysis, poor skin healing, need for tooth extraction, indwelling of intravenous catheters, neurological or psychiatric disorders) or any other conditions that, in the investigator's judgment, may seriously endanger the safety of the subjects, or may confuse the study results, or interfere with the completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-09-01 00:00:00至 To 2024-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-09-01 00:00:00 至 To 2022-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 35

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合大分割放疗

干预措施代码：

Intervention：

Carrilizumab combined with large fractionated radiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 桂林 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Guilin

单位(医院)：

 桂林市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guilin People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS）

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至缓解发生时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

To the time of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至治疗失败时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

To the time of treatment failure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

在连续住院人群中，根据入组标准和排除标准进行招募入组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In the continuous hospitalized population, enrollment was based on inclusion and exclusion criteria.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

公开发表文章

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

public research paper publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

通过病例记录表，数据采集和录入采用人工输入excel表格的方式

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Through the case record form, data collection and input were manually entered in excel form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-03 22:58:53