ChiCTR2100050387 版本V2.4 版本创建时间2022/04/25 00:44:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100050387 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-03-26 16:19:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

放疗联合CAR-T免疫治疗高危淋巴系统恶性肿瘤有效性、安全性临床研究

Public title：

Safety and efficacy of radiotherapy combined with CAR-T immunotherapy for high-risk lymphoid malignancies

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

放疗联合CAR-T免疫治疗高危淋巴系统恶性肿瘤有效性、安全性临床研究

Scientific title：

Safety and efficacy of radiotherapy combined with CAR-T immunotherapy for high-risk lymphoid malignancies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

易彦 

研究负责人：

易彦 

Applicant：

Yi Yan 

Study leader：

Yi Yan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13617493781

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13617493781

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yiyancsu@csu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yiyancsu@csu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市长沙县万家丽北路61号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市长沙县万家丽北路168号

Applicant address：

61 Wanjiali Road North, Changsha County, Changsha, Hu'nan

Study leader's address：

61 Wanjiali Road North, Changsha County, Changsha, Hu'nan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

湘雅博爱康复医院

Applicant's institution：

Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

研究负责人所在单位：

湘雅博爱康复医院

Affiliation of the Leader：

Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 20210611-17

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

湘雅博爱康复医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-06-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨浩波

Contact Name of the ethic committee：

Yang Haobo

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市长沙县万家丽北路61号

Contact Address of the ethic committee：

61 Wanjiali Road North, Changsha County, Changsha, Hu'nan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

湘雅博爱康复医院

Primary sponsor：

Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市长沙县万家丽北路61号

Primary sponsor's address：

61 Wanjiali Road North, Changsha County, Changsha, Hu'nan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

湘雅博爱康复医院

具体地址：

长沙县万家丽北路61号

Institution
hospital：

Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

Address：

61 Wanjiali Road North, Changsha County

经费或物资来源：

湖南思为康医药有限公司

Source(s) of funding：

Hu'nan Siweikang Therapeutics LTD.

研究疾病：

高危淋巴系统恶性肿瘤  

Target disease：

High-risk lymphoid malignancies

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价放疗联合安全型CAR-T免疫治疗高危B细胞淋巴瘤，高危多发性骨髓瘤及高危非B细胞来源淋巴瘤的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate safety and efficacy of safe CAR-T therapy for treating high-risk lymphoma, high-risk multiple myeloma and high-risk non-B-cell-derived lymphoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿参加本临床研究，并签署知情同意书；
2. 年龄≥14岁，＜70岁的受试者；
3. 预计生存期至少3个月以上；
4. CD19标志阳性的高危B淋巴细胞淋巴瘤患者；
5. 高危多发性骨髓瘤患者；
6. CD30等阳性的高危非B细胞来源淋巴瘤患者；
7. 筛选期临床实验数值符合以下标准：
（1）白细胞计数≥3.0×10^9/L；中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗）；
（2）血小板计数≥50×10^9/L （实验室检查前7天内必须未接受过输血支持）；
（3）生化指标（肝脏、肾脏具有肿瘤病灶的受试者除外）：总胆红素（TBIL）≤2.5 ULN，AST和ALT≤2.5 ULN；
8. 心脏功能：血液动力学稳定性良好，左心室射血分数（LVEF）≥55%；
9. ECOG活动状态评分：0-2分(详见附录A)；
10. 女性受试者在整个研究期间必须采取有效避孕措施（如口服处方避孕药、注射避孕药、宫内节育器、双重阻断法、避孕药贴剂、男性伴侣绝育），在筛选及整个研究期间，血清或尿液妊娠检验结果必须为阴性。

Inclusion criteria

1. Voluntary to enroll with signed consent form;
2. Aged 14 to 70 years;
3. The expected survival time is more than 3 months;
4. CD19 positive high-risk lymphoma;
5. High-risk multiple myeloma;
6. CD30 et al positive high-risk non-B-cell-derived lymphoma;
7. The clinical trial values during the screening period meet the following criteria: peripheral blood:
(1) WBC >= 3.0 x 10^9/L, lymphocyte count > 0.5 x 10^9/L (growth factor support is allowed, but must not receive supportive treatment within 7 days before laboratory examination);
(2) PLT >= 50 x 10^9/L (must have not received blood transfusion support within 7 days before laboratory test);
(3) Biochemical indicators (except for subjects with tumor lesions in liver and kidney): TBIL <= 2.5 ULN, AST <= 2.5 ULN, ALT <= 2.5 ULN;
8. Adequate heart function, LVEF>=55%;
9. ECOG score <= 2 points;
10. Female patient within childbearing age must use appropriate contraception during the study, and urea/blood pregnancy test must be negative before and during the study.

排除标准：

1. 曾经接受过靶向任何靶点的CAR-T治疗；
2. 曾经接受过任何一种靶向CD19、BCMA或CD30等的治疗；
3. 哺乳期妇女；
4. 既往患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：接受过根治性治疗的恶性肿瘤，且在入组前≥3年内无已知活动性疾病；或经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，现无疾病证据；
5. 患有严重精神障碍疾病；
6. 需要免疫治疗的活动性自身免疫性疾病；
7. 既往接受过异体干细胞移植；
8. 严重的心血管疾病受试者：
（1）纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心脏衰竭；
（2）入组前≤6个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；
（3）有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史，非血管迷走神经性或不是由于脱水所致；
（4）严重非缺血性心肌病病史；
9. 有活动性感染性疾病或需要高级别抗生素的任何重大感染事件；传染性疾病（如 HIV、RPR、活动性结核、HBV、HCV等）；
10. 合并心、肺、脑、肾等重要脏器的功能障碍,比如器官功能处于以下异常：
（1）总胆红素＞正常值上限的 1.5倍, 除非受试者为Gilbert's 综合征；
（2）在未接受抗凝药治疗的情况下，部分促凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比率＞1.5 ULN；
11. 在过去三个月中参与其他临床研究或以前使用任何基因治疗产品的治疗；
12. 已知AL亚型淀粉样变性的受试者；
13. 高度过敏体质或有严重过敏史，存在对环磷酰胺或氟达拉滨化疗药的禁忌；
14. 可行性评估筛查证明靶向淋巴细胞的转染<10%或在CD3CD28共同刺激下扩增不足（<5倍）；
15. 医生认为还存在有其他原因不能纳入的治疗者。

Exclusion criteria：

1. Received CAR-T therapy targeting any target;
2. Received any kind of therapy targeting CD19, BCMA or CD30;
3. Nursing female patients;
4. Remaining disease of other malignant tumors, except for the following cases: malignant tumors that have received radical treatment, and no known active disease within >= 3 years before enrollment; or fully treated non-melanoma skin cancer, currently No evidence of disease;
5. Patients with severe psychiatric disorders;
6. Patients with other serious diseases (such as autoimmune diseases, immune deficiency, organ transplantation) that conflict with this study;
7. Patients with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
8. Subjects with severe cardiovascular disease:
(1) New York Heart Association(NYHA) stage III or IV congestive heart failure;
(2) Patients with myocardial infarction or coronary artery bypass grafting (CABG) within 6 months before enrollment;
(3) Clinically significant ventricular arrhythmia, or a history of unexplained syncope, non-vasovagal or not due to dehydration;
(4) History of severe non-ischemic cardiomyopathy;
9. Patients with infectious or viral diseases (such as HIV positive, syphilis, hepatitis b or c, etc.);
10. Patients with severe heart, liver, renal insufficiency, diabetes and other diseases, such as organ function in the following abnormalities:
(1) Total bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal, unless the subject has Gilbert's syndrome;
(2) Partial prothrombin time or activated partial thromboplastin time or international normalized ratio > 1.5 times the upper limit of normal in the absence of anticoagulant therapy;
11. Patients who have participated in other clinical studies in the past 3 months or have previously received other gene product treatments;
12. Subjects with known AL subtype amyloidosis;
13. Patients with severe allergic constitution, and there is a contraindication to cyclophosphamide or fludarabine chemotherapy drugs;
14. Feasibility assessment screening to demonstrate transfection of targeted lymphocytes < 10% or insufficient expansion (< 5-fold) under CD3CD28 costimulation;
15. Physicians believes that there are patients who cannot be included for other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-11 00:00:00至 To 2025-06-11 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-08-22 00:00:00 至 To 2025-06-11 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

高危B淋巴细胞淋巴瘤组

样本量：

 30

Group：

High-risk B-lymphocytic lymphoma group

Sample size：

干预措施：

CAR-T细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy (CAR-T therapy)

Intervention code：

组别：

高危多发性骨髓瘤组

样本量：

 30

Group：

High-risk multiple myeloma group

Sample size：

干预措施：

CAR-T细胞疗法

干预措施代码：

Intervention：

CAR-T therapy

Intervention code：

组别：

高危非B细胞来源淋巴瘤组

样本量：

 30

Group：

High-risk non-B-cell lymphoma group

Sample size：

干预措施：

CAR-T细胞疗法

干预措施代码：

Intervention：

CAR-T therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

 湘雅博爱康复医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

12 weeks after treatment

Measure method：

指标中文名：

第12周无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free-Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

12 weeks after treatment

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 14 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂开放

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

single arm，open label

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

未定

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not available right now

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

未定

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Not available right now

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-27 07:44:54