ChiCTR2100051939 版本V1.1 版本创建时间2022/04/16 14:59:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100051939 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-10-09 22:34:08 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-10-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

贝伐珠单抗（安可达?）联合免疫检查点抑制剂治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷型（mismatch repair deficiency，dMMR）结直肠癌的多中心、单臂探索性临床研究

Public title：

Bevacizumab in combination with immune checkpoint inhibitors for the treatment of unrecectable or metastatic highly microsatelite unstable or mismatch repair defective colorectal cancer:A muti-center,single-arm exploratory study

注册题目简写：

贝伐珠单抗联合免疫检查点抑制剂治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型结直肠癌的多中心、单臂探索性临床研究

English Acronym：

Bevacizumab in combination with immune checkpoint inhibitors for the treatment of unrecectable or metastatic highly microsatelite unstable or mismatch repair defective colorectal cancer:A muti-center,single-arm exploratory study

研究课题的正式科学名称：

贝伐珠单抗联合免疫检查点抑制剂治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型结直肠癌的多中心、单臂探索性临床研究

Scientific title：

Bevacizumab in combination with immune checkpoint inhibitors for the treatment of unrecectable or metastatic highly microsatelite unstable or mismatch repair defective colorectal cancer:A muti-center,single-arm exploratory study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郝静 

研究负责人：

郝静 

Applicant：

Jing Hao 

Study leader：

Jing Hao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18560082857

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18560082857

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hedi0084@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hedi0084@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国济南市文化西路107号

研究负责人通讯地址：

中国济南市文化西路107号

Applicant address：

107 Wenhua Xilu, Jinan, Shandong 250012 P.R. China

Study leader's address：

107 Wenhua Xilu, Jinan, Shandong 250012 P.R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 250012

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 250012

申请人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Applicant's institution：

Qilu hospital of shandong university

研究负责人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Affiliation of the Leader：

Qilu hospital of shandong university

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020063

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东大学齐鲁医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

medical ethics committee of qilu hospital of Shandong university

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-12-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

任敏

Contact Name of the ethic committee：

Min Ren

伦理委员会联系地址：

中国济南市文化西路107号山东大学齐鲁医院医务处

Contact Address of the ethic committee：

Medical Department of Shandong University Qilu Hospital，107 Wenhua Xilu, Jinan, Shandong 250012 P.R. China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 0531-82169111

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东大学齐鲁医院

Primary sponsor：

Qilu hospital of shandong university

研究实施负责（组长）单位地址：

中国济南市文化西路107号

Primary sponsor's address：

107 Wenhua Xilu, Jinan, Shandong 250012 P.R. China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

历下区文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

107 Wenhua Road West, Lixia District

经费或物资来源：

山东大学齐鲁医院

Source(s) of funding：

Qilu hospital of shandong university

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

Colorectal Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索贝伐珠单抗联合免疫检查点抑制剂一线治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷型（mismatch repair deficiency，dMMR）结直肠癌患者的疗效与安全性。  

Objectives of Study：

To explore bevacizumab combined with immune checkpoint inhibitors in the first-line treatment of unresectable or metastatic microsatellite instability- High (MSI-H) or mismatch repair deficiency.DMMR) in patients with colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

患者满足如下标准方可进入本研究：
1）年龄≥18岁且≤75岁；
2）预期寿命超过3个月；
3）具有至少一个除颅脑以外的可测量病灶；
4）经研究中心病理组织学或者细胞学检查确诊的，存在MSI-H或dMMR的不可切除或转移性的结直肠癌患者；
5）ECOG评分0-2分；
6）既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗；
7）无脑转移、或伴有无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗且稳定。

Inclusion criteria

Patients were admitted to the study if they met the following criteria:
1) Age ≥18 years and ≤75 years;
2) Life expectancy of more than 3 months;
3) having at least one measurable lesion other than the brain;
4) Patients with unresectable or metastatic colorectal cancer with MSI-H or dMMR confirmed by histopathological or cytological examination at the study center;
5) ECOG score 0-2;
6) Have not received any previous systemic antitumor therapy;
7) No BMS, or asymptomatic BMS, or symptomatic BMS are treated and stable.

排除标准：

具有其中任意一项则不可进入本研究：
1）具有脑膜瘤或者脑膜转移瘤、不稳定脑转移瘤患者；
2）研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）。
3）按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）< 50%。
4）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
5）患有活动性肺结核病。
6）既往或目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理。
7）存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂治疗者。
8）研究药物首次用药前14天内或研究期间，需要全身使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部外用类固醇或剂量≤10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。
9）既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向T细胞的药物。
10）已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。

Exclusion criteria：

Any one of them is not allowed to enter this study:
1) Patients with meningioma or meningeal metastasis or unstable brain metastasis;
2) Cerebrovascular accident (excluding lacunar cerebral infarction, mild cerebral ischemia or transient ischemic attack), myocardial infarction, unstable angina pectoris, and poorly controlled arrhythmia (including QTc interval ≥450 ms in males and ≥470 in females) occurred within six months prior to the first administration of the study drugMs) (QTc interval was calculated by Fridericia formula).
3) Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% according to the New York College of Cardiology (NYHA) standard of class ⅲ or ⅳ cardiac insufficiency or color doppler echocardiography.
4) Human immunodeficiency virus (HIV) infection.
5) Have active tuberculosis.
6) Previous or current presence of interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-associated pneumonia, and severely impaired lung function may interfere with detection and management of suspected drug-associated pulmonary toxicity.
7) Presence of known active or suspected autoimmune disease.Patients who were in a stable state and did not require systemic immunosuppressive therapy were admitted.
8) Subjects requiring systemic corticosteroid (> 10 mg/ day of prednisone or equivalent dose) or other immunosuppressant treatment within 14 days prior to initial administration of the study drug or during the study period.However, in the absence of active autoimmune disease, inhaled or topical steroids or adrenal hormone replacement therapy at doses ≤10mg/ day of prednisone efficacy are permitted.
9) Prior T cell costimulation or immune checkpoint therapy, including but not limited to cytotoxic T lymphocyte associated ANTIgen-4 (CYTOtoxic T lymphocyte associated ANTIgen-4)Ctla-4) inhibitors, PD-1 inhibitors, PD-L1/2 inhibitors or other drugs that target T cells.
10) Known history of severe allergy to any monoclonal antibody or investigational drug excipients.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-11-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

 51

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

1年

Fate of sample：

0thers  

Note：

one year

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-10-09 22:34:03