ChiCTR1900021789 版本V1.0 版本创建时间2019/03/10 20:45:08 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900021789 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-03-09 22:23:50 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-03-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

中-高/高危风险侵袭性B细胞淋巴瘤一线化疗后来那度胺单药维持治疗的Ⅱ期临床研究

Public title：

A Phase II Randomized Controlled Trial for Lenalidomide as Maintenance Therapy Following Standard Chemotherapy for Patients with High-intermediate/ High risk invasive B-cell lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

中-高/高危风险侵袭性B细胞淋巴瘤一线化疗后来那度胺单药维持治疗的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A Phase II Randomized Controlled Trial for Lenalidomide as Maintenance Therapy Following Standard Chemotherapy for Patients with High-intermediate/ High risk invasive B-cell lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

付淳曦 

研究负责人：

邹立群 

Applicant：

FU CHUNXI 

Study leader：

ZOU LIQUN 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18782068458

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18980601027

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fcx0201@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hxlcyxy@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院

研究负责人通讯地址：

成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院

Applicant address：

37 Guoxue Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

37 Guoxue Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院肿瘤一科

Primary sponsor：

Department One of Oncology, West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Address：

37 Guoxue Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

Nil

Source(s) of funding：

Nil

研究疾病：

侵袭性B细胞淋巴瘤  

Target disease：

Invasive B cell lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

评价中-高/高危风险侵袭性B细胞淋巴瘤患者一线化疗后来那度胺单药维持治疗的疗效和安全性  

Objectives of Study：

-

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入组患者须满足以下标准：
1、年龄大于18岁；
2、根据WHO 2016诊断标准，组织病理确诊为CD20（+）的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、从低级别淋巴瘤（滤泡性或其他）中转化的DLBCL、与骨髓中的小细胞浸润相关的DLBCL、高增殖活性的侵袭性B细胞淋巴瘤、原发中枢的弥漫大B细胞淋巴瘤。
3、基线IPI评分为中高危及高危（ 年龄＞60岁：IPI ≥3 ，年龄≤60岁：aaIPI ≥2）；
4、患者一线化疗后接受或未接受过放射治疗，疗效评价为PR或CR（确认或未确认），年龄＜60岁拒绝行造血干细胞移植，或年龄≥60岁者；
4、患者既往仅接受过一种化疗方案；
注：
一线治疗方案需包含蒽环类的联合化疗，如CHOP；
自体干细胞移植支持下大剂量化疗算为一种治疗方案；
疗法定义为新的治疗组合或药物，从CVP到CHOP的变化属于新疗法，再次使用同样疗法或药物治疗时不属于新疗法；
5、ECOG评分为0-2；
6、主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
－ 血常规检查标准（14天内未输血状态下）：
?血红蛋白（HB）≥80g/L；
?中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L;
?血小板（PLT）≥50×109/L；
－ 生化检查需符合以下标准：
?总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)；
?丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5ULN，如伴肝脏受累，则ALT和AST≤5ULN
— 心脏多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥正常值低限 (50%)；
7、育龄期男性和女性在整个研究期间及研究治疗结束后4周内同意采取可靠的避孕手段；
8、患者自愿参加本次研究，签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged ≥ 18 years old;
2. According to the 2016 revision of the World Health Organization(WHO) classification of lymphoid neoplasms, histopathologically confirmed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with CD20(+), DLBCL transformed from low-grade lymphoma (follicular or other), DLBCL associated with small cell infiltration in the bone marrow, invasive B-cell lymphoma with high proliferative activity(High-grade B-cell lymphoma(NOS) or High-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements), Primary DLBCL of the central nervous system (CNS);
3. Baseline IPI scores were classified to high risk or High-intermediate risk (age > 60 years: IPI ≥ 3, age ≤ 60 years: aaIPI ≥ 2);
4. Patients received radiation therapy after first-line chemotherapy or not, and the efficacy was evaluated as PR or CR (confirmed or unconfirmed), and age <60 years old who refused to perform hematopoietic stem cell transplantation, or age ≥ 60 years old;
5. The patient has only received only one chemotherapy regimen in the past;
Note:
(1) The first-line treatment plan needs to include an anthracycline-based chemotherapy, such as CHOP;
(2) High-dose chemotherapy supported by autologous stem cell transplantation is considered as a treatment plan;
(3) Therapy is defined as a new regimen such as the diversification from CVP to CHOP , and it is not defined as a new treatment when the same treatment or medication is used again;
6. ECOG≤2分;
7. The main organ function meets the following criteria within 7 days prior to treatment:
(1) Blood routine examination criteria (without blood transfusion within 14 days):
Hemoglobin (HB) ≥ 80g/L; The absolute value of neutrophils (ANC) ≥ 1.0×10^9/L; platelets (PLT) ≥ 50×10^9/L;
(2) Biochemical tests are subject to the following criteria:
Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase AST≤2.5ULN, or ALT and AST ≤ 5ULN if liver involvement;
(3) Cardiac Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ normal low limit (50%).
8. Men and women of childbearing age agreed to adopt reliable contraceptive methods during the entire study period and within 4 weeks after the end of study treatment;
9. Patients volunteered to participate in the study and signed informed consent.

排除标准：

若患者符合以下任一标准，则不能入组：
1.患者既往接受过沙利度胺或来那度胺治疗；
2.除纳入标准外的其他类型淋巴瘤；
3.患者除了目标肿瘤以外患有或过去5年内曾患有一种活动性恶性肿瘤；
4.由于之前任何药物给药导致的临床意义非血液学不良事件仍未恢复（达到CTCAE毒性3级），不包括脱发和长春碱类引起的≤2级的神经毒性；
5.患者正接受治疗剂量的系统性类固醇治疗，允许使用最高为10mg/天的低剂量类固醇[地塞米松或等同物]治疗非肿瘤性疾病；
6.先前治疗接受过阿霉素或相当于450mg/m2累积剂量的患者，计算公式：[（X/450+Y/160）＞1]，其中X表示mg/ m2阿霉素的剂量，Y表示mg/m2米托蒽醌的剂量；
7.患者在入组前4周内使用了其他研究性药物进行治疗；
8.患者为孕妇或哺乳期妇女（任何在研究期间怀孕的女性都要立即退出该研究）；
9.患者出现严重感染、医疗状况或精神状况，研究者认为该状况可能干扰研究目的的达成；
10.已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性肝炎；
11.临床上显著的心血管异常（纽约心脏病协会（NYHA）分级：III/IV）、入组前6个月内发生过心肌梗塞、恶性心率失常（包括QTC≥480ms）、使用降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者、未能控制的心绞痛；
12.具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
13.对本品活性成分或其中任何辅料严重过敏者；
14.根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

1. The patient has previously received thalidomide or lenalidomide treatment;
2. Other types of lymphoma;
3. The patient is diagnosed another active malignancy in addition to the target tumor now or within the past 5 years.
4. The clinically significant non-hematologic adverse events caused by any previous drug have not recovered (to reach CTCAE toxicity level 3), excluding alopecia and neurotoxicity induced by vincaalkaloid which ≤ level 2;
5. The patient is receiving a therapeutic dose of systemic steroid therapy, allowing the use of low-dose steroids [dexamethasone or equivalent] up to 10 mg/day for non-neoplastic disease;
6. Patients who received doxorubicin with a cumulative dose equivalent to 450 mg/m2, calculated as: [(X/450+Y/160)>1] in previous treatment, where X represents the dose of mg/m2 doxorubicin and Y represents mg Dosage of /m2 mitoxantrone;
7. The patient was treated with other research drugs within 4 weeks prior to enrollment;
8. The patient is pregnant or lactating (any woman who is pregnant during the study will withdraw from the study immediately);
9. The patient has a serious infection, a clinically significant disease, or a mental illness. The investigator believes that the condition may interfere with the achievement of the research purpose;
10. Patient was diagnosed with human immunodeficiency virus (HIV) or active hepatitis;
11. Clinically significant cardiovascular abnormalities (New York Heart Association (NYHA) classification: III/IV), myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, malignant arrhythmia (including QTC ≥ 480ms), blood pressure unsatisfactory control when using antihypertensive drugs(systolic blood pressure ≥150 mmHg, diastolic blood pressure ≥100 mmHg), uncontrolled angina;
12. Patients with a history of psychotropic substance abuse who is unable to quit or has a mental disorder;
13. Those who are severely allergic to the active ingredients of this product or any of its excipients;
14. According to the investigator's judgment, there are patients with severe disease that are harmful to the safety of the patient or affect the patient's completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-03-01 00:00:00至 To 2021-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-03-01 00:00:00 至 To 2023-03-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 150

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

来那度胺维持治疗25mg,qd,po,d1-21

干预措施代码：

Intervention：

Lenalidomide as Maintenance Therapy, 25mg, qd, po, d1-21

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 150

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

空白

干预措施代码：

Intervention：

Blank

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

china

Province：

siichuan

City：

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

west china hospital sichuan university

Level of the institution：

Third-class A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the rate of respose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

毒性

指标类型：

次要指标

Outcome：

toxity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

大便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

未说明

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not stated

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

未说明

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Not stated

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-03-09 22:23:50