ChiCTR1900021506 版本V1.2 版本创建时间2019/03/10 10:48:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900021506 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-03-10 10:47:58 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-02-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿帕替尼单药治疗因放化疗或其它靶向治疗失败的复发、持续性宫颈鳞癌的疗效及其与血管生成免疫反应亚型基因的相关性研究

Public title：

Therapeutic effect of apatinib monotherapy on recurrence and persistent cervical squamous cell carcinoma due to failure of chemoradiotherapy or other targeted therapy and correlation research between the efficacy of apatinib and the angiogenesis immune response subtype gene

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿帕替尼单药治疗因放化疗或其它靶向治疗失败的复发、持续性宫颈鳞癌的疗效及其与血管生成免疫反应亚型基因的相关性研究

Scientific title：

Therapeutic effect of apatinib monotherapy on recurrence and persistent cervical squamous cell carcinoma due to failure of chemoradiotherapy or other targeted therapy and correlation research between the efficacy of apatinib and the angiogenesis immune response subtype gene

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘怡 

研究负责人：

邹冬玲 

Applicant：

Yi Liu 

Study leader：

Dongling Zou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18883185476

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18883185476

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 742676160@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 742676160@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省连云港经济技术开发区昆仑山路7号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝汉渝路181号

Applicant address：

No. 7, Kunlun Mountain Road, Lianyungang Economic and Technological Development Zone, Jiangsu Province

Study leader's address：

No. 181, Handong Road, Shapingba District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

重庆市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Chongqing Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2018年伦审（125）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

重庆市肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Chongqing Cancer Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2018-10-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴永忠

Contact Name of the ethic committee：

Yongzhong Wu

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

Contact Address of the ethic committee：

No. 181, Handong Road, Shapingba District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市肿瘤医院

Primary sponsor：

Chongqing Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

Primary sponsor's address：

No. 181, Handong Road, Shapingba District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

ChongQing

City：

单位(医院)：

重庆市肿瘤医院

具体地址：

重庆市沙坪坝汉渝路181号

Institution
hospital：

Chongqing Cancer Hospital

Address：

No. 181, Handong Road, Shapingba District, Chongqing

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

宫颈鳞癌  

Target disease：

Cervical squamous cell carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察阿帕替尼治疗复发及持续性宫颈鳞癌患者的疗效和安全性；构建抗血管靶向治疗敏感/耐药的分子谱，探讨相关基因在抗血管机制，探索适合抗血管靶向药物人群的分子水平特征。  

Objectives of Study：

To observe the efficacy and safety of apatinib in the treatment of patients with recurrent and persistent cervical squamous cell carcinoma; To construct a molecular spectrum of anti-vascular targeted therapy for sensitive/resistance, to explore the anti-angiogenic mechanism of related genes, and to explore the molecular level characteristics of people suitable for anti-vascular targeting drugs.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄18~75岁；
2）患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
3）受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI CTCAE 4.0版分级≤1级），ECOG PS评分≤3分；
4）预期生存大于3个月；
5）病理诊断为宫颈鳞癌；
6）具有可评价的病灶：肿瘤病灶CT扫描长径≥5mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥10mm，扫描层厚不大于5mm（参照 RECIST 1.1）；
7）首次复发或持续性宫颈鳞癌（主要指初次放疗或同步放化疗后至少3个月仍有肿瘤残存或进展），且患者无法接受手术或放化疗；
8）主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：A.血常规标准（14天内未输血状态下）:a.血红蛋白（HB）≥90g/L；b.中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109 /L；c.血小板（PLT）≥80×109 /L；B.生化检查标准:a.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2倍正常值上限（ULN）,如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；b.总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；c.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；d.多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥正常值底限（50%）。
9）育龄女性应同意在研究期间和研究结束后6月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的14天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。

Inclusion criteria

1) Age 18 to 75 years old;
2) Patients volunteered to participate in this study, signed informed consent, good compliance, and follow-up;
3) The damage caused by the subject receiving other treatment has been restored (NCI CTCAE version 4.0 grade ≤1), ECOG PS score ≤3 points;
4) Expected survival is greater than 3 months;
5) pathological diagnosis of cervical squamous cell carcinoma;
6) evaluable lesions: Tumor lesion CT scan long diameter ≥ 5mm, lymph node lesion CT scan short diameter ≥ 10mm, scanning layer thickness is not more than 5mm (refer to RECIST 1.1)
7) First recurrence or persistent cervical squamous cell carcinoma (mainly residual tumor or progression at least 3 months after initial radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy), and the patient is unable to undergo surgery or radiotherapy and chemotherapy;
8) The main organ function meets the following criteria within 7 days before treatment: A. Blood routine (without blood transfusion within 14 days): a. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g / L; b. Absolute neutrophil (ANC) ) ≥ 1.0 × 109 / L; c. platelet (PLT) ≥ 80 × 109 / L; B. biochemical examination criteria: a. alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2 times the upper limit of normal (ULN), such as with liver metastasis, ALT and AST ≤ 5 × ULN; b. total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; c. serum creatinine (Cr) ≤ 1.5 × ULN or creatinine Clearance rate (CCr) ≥ 60ml / min; d. Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ normal value threshold (50%).
9) Women of childbearing age should agree to use contraceptives (such as intrauterine devices, contraceptives or condoms) during the study period and within 6 months after the end of the study; the serum or urine pregnancy test is negative within 14 days prior to the study enrollment, and Must be a non-lactating patient.

排除标准：

1）既往使用过甲磺酸阿帕替尼治疗的患者，或已证实对阿帕替尼和/或其辅料过敏者；
2）非鳞癌病理类型；
3）具有影响口服药物的多种因素（比如不能吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻等）；
4）分组前4周内或在本次研究用药期间计划进行其他方案全身抗肿瘤治疗患者，包括化疗、免疫疗法、信号转导抑制剂。分组前4周内进行过放疗；
5）经过现有治疗后疗效达CR和PR且可以耐受继续治疗者；
6）影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤5mm，或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤，或存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
7）伴有脑转移症状未控者；
8）合并其他恶性肿瘤；
9）患有高血压且经降压药物治疗仍控制不佳者（收缩压≥150mmHg,舒张压≥100mmHg）；
10）存在任何重度和/或未能控制的疾病，主要包括：A.活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE2级感染）B.肝硬化、失代偿肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需要接受抗病毒治疗；C.有免疫缺陷史，包括HIV阳性或患有其他获得性。先天性免疫缺陷疾病；D.糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L)；E.心肌梗塞、严重心律失常及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；F.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
11）尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
12）分组前1月内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤；
13）6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外、心肌梗死、深静脉血栓及肺栓塞，特别是正在接受溶栓或抗凝治疗的患者；
14）分组前4周内有黑便和/或呕血和咯血等出血以及因血小板或凝血功能异常至有出血倾向者；
15）存在未愈合创口、溃疡、骨折病史、心脏骤停、胃肠道穿孔病史者；
16）已经证实的ALK基因异常（发生基因融合或突变）；
17）随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；
18）既往病史使用过化疗药物造成Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制：血小板降低者，化疗结束后3月内；
19）怀孕或正在哺乳的患者；
20）不能理解实验内容而无法配合的患者；
21）接受过VEGFR抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼治疗者；
22）拒绝签署知情同意书;
23）根据研究者判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病或其他特殊情况者。

Exclusion criteria：

1) Patients who have been treated with apatinib mesylate or who have been confirmed to be allergic to apatinib and/or their excipients;
2) pathological types of non-squamous cancer;
3) have a variety of factors affecting oral medication (such as not being able to swallow, gastrointestinal resection, chronic diarrhea, etc.);
4) Other planned systemic anti-tumor treatments, including chemotherapy, immunotherapy, and signal transduction inhibitors, are planned within 4 weeks prior to grouping or during the study period. Radiotherapy was performed within 4 weeks prior to grouping;
5) Those who have achieved CR and PR after the current treatment and can tolerate continued treatment;
6) Imaging (CT or MRI) shows that the tumor lesion is ≤ 5 mm from the large blood vessel, or there is a central tumor invading the local large blood vessel, or there is a significant pulmonary cavity or necrotizing tumor;
7) Those with symptoms of brain metastasis are not controlled;
8) Combine other malignant tumors;
9) those who suffer from high blood pressure and are still under poorly controlled by antihypertensive drugs (systolic blood pressure ≥150mmHg, diastolic blood pressure ≥100mmHg);
10) There are any serious and/or uncontrolled diseases, including: A. Active or uncontrolled serious infection (≥ CTC AE2 infection) B. Cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic Hepatitis requires antiviral therapy; C. has a history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired. Congenital immunodeficiency disease; D. Diabetic patients with poor glycemic control (fasting blood glucose (FBG) > 10mmol / L); E. myocardial infarction, severe arrhythmia and ≥ 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) Graded); F. Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis;
11) Urine routine indicates urinary protein ≥ ++, or confirmed 24-hour urine protein ≥ 1.0g;
12) Major surgical treatment or significant traumatic injury was received within 1 month prior to grouping;
13) Overactive/venous thrombosis events within 6 months, such as cerebrovascular accidents, myocardial infarction, deep vein thrombosis, and pulmonary embolism, especially in patients undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy;
14) Within 4 weeks before grouping, there are bleeding such as melena and/or hematemesis and hemoptysis, and those with abnormal bleeding due to platelet or coagulation function;
15) Those with a history of unhealed wounds, ulcers, fracture history, cardiac arrest, and gastrointestinal perforation;
16) A confirmed ALK gene abnormality (gene fusion or mutation);
17) Those who received a potent CYP3A4 inhibitor within 7 days prior to randomization or who received a potent CYP3A4 inducer within 12 days prior to the study;
18) The use of chemotherapy drugs in previous medical history caused III~IV degree of myelosuppression: those with thrombocytopenia, within 3 months after the end of chemotherapy;
19) a patient who is pregnant or breastfeeding;
20) Patients who cannot understand the experimental content and cannot cooperate;
21) have received VEGFR inhibitors, such as sorafenib, sunitinib treatment;
22) refusal to sign the informed consent form;
23) According to the investigator's judgment, there are those accompanying diseases or other special circumstances that seriously endanger the safety of the patient or affect the patient's completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-03-10 00:00:00至 To 2020-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-03-10 00:00:00 至 To 2022-01-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 40

Group：

1

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼单药治疗

干预措施代码：

Intervention：

Apatinib monotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

ChongQing

City：

单位(医院)：

 重庆市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Chongqing Cancer Hospital

Level of the institution：

Grade III A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

宫颈鳞癌肿瘤组织

Sample Name：

blood

Tissue：

Tumor tissue of cervical squamous cell carcinoma

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

宫颈鳞癌组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

Tumor tissue of cervical squamous cell carcinoma

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待研究结果发表1年后将原始数据公布

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be accessible for public one year after the results of this study published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-02-24 21:09:27