ChiCTR1900021619 版本V1.0 版本创建时间2019/03/01 20:19:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900021619 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-03-01 20:17:32 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-03-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

机制未明的非小细胞肺癌一代EGFR-TKI耐药的前瞻性临床研究—基于全外显子测序的“伞式试验”

Public title：

Prospective clinical study for first-generation EGFR-TKI resistance with unknown mechanism in non-small cell lung cancer: an umbrella test based on full exon sequencing

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

机制未明的非小细胞肺癌一代EGFR-TKI耐药的前瞻性临床研究—基于全外显子测序的“伞式试验”

Scientific title：

Prospective clinical study for first-generation EGFR-TKI resistance with unknown mechanism in non-small cell lung cancer: an umbrella test based on full exon sequencing

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张健 

研究负责人：

张健 

Applicant：

Jian Zhang 

Study leader：

Jian Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13925091863

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13925091863

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 blacktiger@139.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 blacktiger@139.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市工业大道中253号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市工业大道中253号

Applicant address：

253 Industrial Avenue, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

253 Industrial Avenue, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南方医科大学珠江医院

Applicant's institution：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

研究负责人所在单位：

南方医科大学珠江医院

Affiliation of the Leader：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2018-ZLK-007

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南方医科大学珠江医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Zhujiang Hospital of Southern Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2018-10-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴潇潇

Contact Name of the ethic committee：

Wu Xiaoxiao

伦理委员会联系地址：

广东省广州市工业大道中253号

Contact Address of the ethic committee：

253 Industrial Avenue, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南方医科大学珠江医院

Primary sponsor：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市工业大道中253号

Primary sponsor's address：

253 Industrial Avenue, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

南方医科大学珠江医院

具体地址：

广东省广州市工业大道中253号

Institution
hospital：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Address：

253 Industrial Avenue, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

经费或物资来源：

南方医科大学珠江医院

Source(s) of funding：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本项目组拟通过用多中心、前瞻性的随机对照试验，达到以下研究目的： 1、主要研究目的：判断 “伞式试验”是否可以令耐药原因未明的非小细胞肺癌TKI患者获益，评估基于全外显子测序的“伞式试验”的临床价值。 2、次要研究目的：探明更多TKI耐药机制，完善TKI耐药患者的分子分型，利用该分子分型指导临床治疗和判断患者预后，从而为TKI耐药患者的精准治疗提供可靠的基础和临床数据支持。  

Objectives of Study：

The project team intends to use a multicenter, prospective, randomized controlled trial to achieve the following research objectives: 1. Main research objective: to determine whether the "umbrella trial" can benefit TKI patients with non-small cell lung cancer with unknown reasons for drug resistance, and to evaluate the clinical value of the "umbrella trial" based on full exon sequencing; 2. Secondary research objective: to explore more mechanisms of TKI drug resistance, improve the molecular typing of TKI drug resistance patients, and use the molecular typing to guide clinical treatment and determine the prognosis of patients, so as to provide reliable basis and clinical data support for accurate treatment of TKI drug resistance patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、年龄18－75岁之间、性别不限；
2、基因检测确定一代EGFR-TKI耐药机制未明的NSCLC患者；
3、东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS） 0-1分；
4、至少有一个CT可测量病灶；
5、预期存活至少 3 月；
6、外周血象及肝、肾功能在以下允许范围内（在治疗开始前7天内检测）：
— 白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L或中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L；
— 血红蛋白（HGB）≥80 g/L；
— 血小板（PLT）≥100×10^9/L；
— 肝转氨酶（AST、ALT）＜正常范围高限的5.0倍；
— 总胆红素（TBIL）＜正常范围高限的2倍；
— 肌酐（CREAT）＜正常范围高限的1.5倍。
7、育龄期病人必须采取有效的节育措施；
8、签署知情同意书。
符合以上每项标准者纳入研究。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 75 years old male and female;
2. Using genetic testing to identify as the first generation EGFR-TKI resistance NSCLC patients with unknown mechanism;
3. ECOG-PS 0-1;
4. At least one CT measurable lesion;5. Expected to survive for at least 3 months;
6. Peripheral blood images, liver and kidney functions are within the following permitted limits (tested within 7 days before the start of treatment):
- Leukocyte(WBC) ≥ 3.0×10^9/L or neutrophil(ANC) ≥ 1.5×10^9/L;
- Hemoglobin(HGB) ≥ 80g/L;
- Platelet(PLT) ≥ 100×10^9/L;
- Liver transaminase(AST, ALT) < 5.0×ULN;
- Total bilirubin(TBIL) < 2×ULN;
- CREAT < 1.5×ULN.
7. Patients of child-bearing age must take effective birth control measures;
8. Sign the informed consent.
Those who meet all of the criteria above will be included in the study.

排除标准：

1、除晚期TKI耐药机制未明的非小细胞肺癌之外的其他病理类型的肿瘤；
2、既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
3、已知对研究中涉及的研究药物成分过敏者；
4、妊娠或哺乳期妇女；
5、急性感染难以控制者；
6、吸毒、药物滥用、长期嗜酒以及艾滋病患者。
符合以上任一项标准者，均不纳入研究。

Exclusion criteria：

1. Other pathological types of tumors except TKI resistance with unknown mechanism of advanced non-small cell lung cancer;
2. Have a history of other malignant tumors in the past 5 years, except for the cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix;
3. Those who are known to be allergic to the drug ingredients involved in the study;
4. Pregnant or lactating women;
5. Patients with acute infections which are difficult to control;
6. Patients with drug addiction, substance abuse, long-term alcohol abuse and AIDS.
Those who meet any of the criteria above will not be included in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-05-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-05-01 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 260

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

靶向治疗或化疗

干预措施代码：

Intervention：

Targeted therapy or chemotherapy

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 260

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

化疗

干预措施代码：

Intervention：

Chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学珠江医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

tumor marker

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

主要指标

Outcome：

QOL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤标本

组织：

Sample Name：

tumor specimens

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计专家借助SAS统计软件，采用区组随机化方法（区组长度为4），给定种子数，编程分别生成入组患者所接受处理的随机安排。将分配方案依次装入密闭信封，研究者根据信封上的随机安排，将患者进行对照或者实验处理。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Statistical experts generate the random arrangements for the treatment of enrolled patients by using SAS and the block randomization method (the block length is 4) with a given number of seeds. The assignments are placed in sealed envelopes, and researchers will put the patients into 2 groups.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-03-01 20:17:32