ChiCTR2200057840 版本V1.2 版本创建时间2022/03/28 11:09:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200057840 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-03-28 11:09:16 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-03-19 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

新辅助免疫联合化疗在潜在/可切除非小细胞肺癌患者中治疗疗效评估的临床研究

Public title：

A clinical study on evaluating the efficacy of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy in patients with potentially/resectable non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

新辅助免疫联合化疗在潜在/可切除非小细胞肺癌患者中治疗疗效评估的临床研究

Scientific title：

A clinical study on evaluating the efficacy of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy in patients with potentially/resectable non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高阳 

研究负责人：

刘昭前 

Applicant：

Yang Gao 

Study leader：

Zhaoqian Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13973171096

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13787797720

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liyanfei_333@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zqliu@csu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市芙蓉区湘雅路87号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市芙蓉区湘雅路87号

Applicant address：

No. 87, Xiangya road, Furong district, Changsha, Hunan

Study leader's address：

No. 87, Xiangya road, Furong district, Changsha, Hunan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅医院

Applicant's institution：

Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 科202104002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiangya Hospital Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-04-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

高阳

Contact Name of the ethic committee：

Yang Gao

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市湘雅路87号

Contact Address of the ethic committee：

No. 87, Xiangya road, Changsha, Hunan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅医院临床药理研究所

Primary sponsor：

Institute of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospita Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市湘雅路87号

Primary sponsor's address：

No. 87, Xiangya road, Changsha, Hunan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

中南大学湘雅医院

具体地址：

湖南省长沙市芙蓉区湘雅路87号

Institution
hospital：

Xiangya Hospita Central South University

Address：

87 Xiangya Road, Furong District, Changsha, Hunan

经费或物资来源：

科研经费

Source(s) of funding：

Research Funding

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索新辅助免疫联合化疗在治疗早期可切除 NSCLC 患者中的疗效预测指标和评估新方法  

Objectives of Study：

To explore the efficacy predictors and new evaluation methods of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy in the treatment of patients with resectable NSCLC

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①先前未经治疗且具有组织学或细胞学证明的 NSCLC 的受试者，出现 IIIA 期疾病(根据《AJCC》第 8 版)，还包括潜在可切除局部晚期 T3N2 的 IIIB 期 NSCLC 受试者。（包括静脉造影剂在内的CT 灌注成像将在基线（入组前 28 天+10）进行）
②多学科研究小组（ MDT）应考虑可以将肿瘤完全切除的受试者才能入组。
③ECOG（性能状态）0-1。
④筛选实验室值必须符合以下标准，并应在随机分组之前的 14 天内获得。
中性粒细胞≥1500×109 / L ；血小板≥100 x×109 / L ；血红蛋白> 9.0 g / dL；血清肌酐≤1.5 xULN 或肌酐清除率（CrCl）≥40 mL / min ；AST / ALT≤3 x ULN；总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合症患者除外，其总胆红素<3.0 mg / dL）；患者需要具有≥1.2 升的强制呼气量（FEV1）或>40％的预测值。INR / APTT 在正常范围内。
⑤在进行任何与试验有关的干预之前，应根据机构和国家指南（包括赫尔辛基宣言），将所有研究的研究性质通知所有患者并签署书面知情同意书。
⑥年龄> 18 岁的受试者，必须具有吞咽口服药物的能力。
⑦有生育能力的妇女，包括最近两年来有最后一次月经期的妇女，必须在随机分组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。在研究治疗期间以及最后一次服用试验药物后至少 12 个月内，所有具有生育能力的男性和女性都必须使用有效的避孕方法（两种屏障方法或屏障方法加激素方法）
⑧具有适当治疗依从性且可进行正确随访的受试者
⑨可测量或可评估的疾病（根据 RECIST 1.1 标准）
⑩无结肠镜检查禁忌症的受试者，如疑似肠穿孔、急性憩室炎或暴发性结肠炎

Inclusion criteria

1. Patients with previously untreated NSCLC and histologically or cytologically proven, have stage IIIA disease (according to AJCC 8th Edition), as well as stage IIIB NSCLC patients with potentially resectable locally advanced T3N2;
2. The multidisciplinary team (MDT) should consider including subjects who with the tumor could be completely resected;
3. Patients with ECoG PS 0-1;
4. laboratory values should be obtained within 14 days and must meet the following criteria:
Neutrophils≥1500×109/L; Platelets≥100××109/L; Hemoglobin>9.0 g/dL; Serum creatinine≤1.5×ULN or creatinine clearance (CrCl)≥40 mL/min; AST/ALT≤3 x ULN; total bilirubin ≤1.5 x ULN (except in patients with Gilbert syndrome, whose total bilirubin is <3.0 mg/dL); patients are required to have a forced expiratory volume (FEV1) of ≥1.2 liters or >40% predicted value. INR/APTT is within normal range;
5. Before any trial-related intervention, all patients should be informed of the research nature of all studies and signed written informed consent in accordance with institutional and national guidelines (including the Declaration of Helsinki);
6. > 18 years old, subjects must have the ability to swallow oral drugs;
7. Women of childbearing potential, including women with last menstrual period in the last two years, must have a negative serum or urine pregnancy test within 7 days. All males and females of childbearing potential must use an effective method of contraception (two barrier methods or a barrier method plus a hormone method) during study treatment and for at least 12 months after the last dose of the investigational drug;
8. Subjects with appropriate treatment compliance and could be followed-up;
9. Subjects with measurable or evaluable diseases (according to RECIST 1.1 standard);
10. Subjects without contraindications to colonoscopy, such as suspected intestinal perforation, acute diverticulitis or fulminant colitis.

排除标准：

①任何携带 EGFR 激活突变或 ALK 基因突变的受试者。
②活动性，已知性或疑似自身免疫性疾病的患者。允许纳入白癜风，I 型糖尿病，由于自身免疫性甲状腺炎而仅需要激素替代或在没有外部触发的情况下出现意外复发的残余甲状腺功能减退的受试者。
③需要在随机分组后的 14 天内使用皮质类固醇（每日泼尼松等效量> 10 mg）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量大于每天 10 mg 泼尼松。
④有症状性 ILD（3-4 级）和/或肺功能较差的有间质性肺病病史的患者不能包括在内。如有疑问，请联系试用团队。
⑤患有其他活动性恶性肿瘤的受试者需要同时介入和/或同时接受其他研究药物或抗癌治疗
⑥除非先前在至少在 2 年之前完全缓解，并且在研究期间不需要其他治疗的癌症受试者，否则先前患有恶性肿瘤的患者（除了非黑色素瘤皮肤癌，以下原位癌：膀胱癌，胃癌，结肠癌，子宫内膜癌，宫颈/异型增生，黑色素瘤或乳腺癌）
⑦研究者认为由于任何医学，精神或心理状况不能完成研究或了解患者知情同意的受试者
⑧先前接受过抗 PD-1，抗 PD-L1，抗 PD-L2，抗 CTLA-4 抗体或任何其他靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物的受试者
⑨乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）呈阳性反应，表明急性或慢性感染的受试者，已知人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的受试者
⑩有研究药物或成分过敏史的受试者，怀孕或哺乳期的妇女，有潜在生育能力的男性和女性，在研究期间不愿意使用有效的避孕方法进行性活动的受试者。

Exclusion criteria：

1. Any subject with EGFR activating mutation or ALK gene mutation;
2. Subjects with active, known or suspected autoimmune diseases. Subjects with vitiligo, type I diabetes, residual hypothyroidism requiring only hormone replacement due to autoimmune thyroiditis, or unexpected recurrence without external triggering were allowed to be included;
3. Patients requiring systemic treatment with corticosteroids (daily equivalent dose of prednisone > 10 mg) or other immunosuppressive drugs within 14 days after enrollment. In the absence of active autoimmune disease, inhaled or topical steroids and adrenal replacement steroid doses greater than 10 mg prednisone per day are permitted;
4. Patients with symptomatic ILD (grade 3-4) and / or poor pulmonary function and a history of interstitial lung disease cannot be included. If you have any questions, please contact the trial team;
5. Patients with other active malignant tumors need to be intervened and / or received other research drugs or anti-cancer treatment at the same time;
6. Patients with previous malignancies (except non-melanoma skin cancer, carcinoma in situ of the following: bladder cancer, stomach, colon, endometrial, cervical/dysplasia, melanoma or breast cancer);
7. Patients whose researchers believe that due to any medical, mental or psychological condition, they are unable to complete the study or understand the informed consent of the patients;
8. Patients who have previously received anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antibodies or any other antibodies or drugs targeting T cell costimulation or immune checkpoint pathway;
9. Positive reaction of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus RNA (HCV antibody) indicates acute or chronic infection; Known HIV positive or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients;
10. Patients with a history of allergy to the study drug or ingredient; Women who are pregnant or breastfeeding; Men and women of potential fertility, and subjects who are reluctant to use effective contraception for sexual activity during the study period.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-04-16 00:00:00至 To 2026-04-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-04-16 00:00:00 至 To 2024-04-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 100

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

新辅助免疫联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xiangya Hospital Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

基因突变信息

指标类型：

主要指标

Outcome：

Gene variants information

Type：

Primary indicator

测量时间点：

初诊时/新辅助治疗后/手术后3个月

测量方法：

二代测序

Measure time point of outcome：

At first visit / after neoadjuvant therapy / 3 months after surgery

Measure method：

NGS

指标中文名：

双源灌注 CT

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dual source perfusion CT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

初诊时/手术前

测量方法：

CT

Measure time point of outcome：

At first visit/before surgery

Measure method：

CT

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理学缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major Pathologic Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后 1 年和 2 年无疾病生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1 年和 2 年复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

保存2年后销毁

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

Destroy after 2 years

标本中文名：

组织

组织：

肺

Sample Name：

Tissue

Tissue：

lung

人体标本去向

 使用后保存  

说明

保存2年后销毁

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

Destroy after 2 years

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Excrement

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存2年后销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Destroy after 2 years

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究，不随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm study, not randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

数据公开时间：研究结束后；湘雅医院平台公布

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data will be Publicated when study finished on Xiangya hosptial platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

有详细的病例记录表，有专职的CRA来管理病例记录表和存档。依托于医院的电子采集和管理系统进行病例的管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

There are detailed case records. A full-time CRA managing case records and archives. Case management relying on the hospital's electronic collection and management system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-03-19 08:10:01