ChiCTR1900021485 版本V1.0 版本创建时间2019/02/23 11:47:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900021485 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-02-23 11:47:15 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-02-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于六经从太阴少阴合病辨治非自发缓解性膜性肾病的临床研究

Public title：

Clinical Study for Non-spontaneous Membranous Nephropathy from the Treatment of Shaoyin-Taiyin Syndrome Based on Liujing Syndrome Differentiation

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于六经从太阴少阴合病辨治非自发缓解性膜性肾病的临床研究

Scientific title：

Clinical Study for Non-spontaneous Membranous Nephropathy from the Treatment of Shaoyin-Taiyin Syndrome Based on Liujing Syndrome Differentiation

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

董兆珵 

研究负责人：

刘宝利 

Applicant：

Dong Zhaocheng 

Study leader：

Liu Baoli 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18611575589

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18901051212

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 469452928@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 polyliu2000@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区北三环东路11号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区美术馆后街23号

Applicant address：

11 North Third Ring Road East, Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

23 Art Museum Backstreet, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京中医医院

Applicant's institution：

Beijing Hospital of TCM

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京中医医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Hospital of TCM

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2018BL-090-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京中医医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Hospital of TCM Affiliated to Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晶

Contact Name of the ethic committee：

Wang Jing

伦理委员会联系地址：

北京市东城区美术馆后街23号

Contact Address of the ethic committee：

23 Art Museum Backstreet, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京中医医院

Primary sponsor：

Beijing Hospital of TCM

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区美术馆后街23号

Primary sponsor's address：

23 Art Museum Backstreet, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中华人民共和国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

People Republic of China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京中医医院

具体地址：

北京市东城区美术馆后街23号

Institution
hospital：

Beijing Hospital of TCM

Address：

23 Art Museum Backstreet, Dongcheng District

经费或物资来源：

北京市医院管理局

Source(s) of funding：

Beijing hospital administration

研究疾病：

膜性肾病  

Target disease：

Membranous Nephropathy

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

目前临床上膜性肾病以特发性膜性肾病占比例较大，不典型膜性肾病如果没有找到明确病因可视为与特发性膜性肾病一样治疗方案。现代医学治疗以24小时尿蛋白定量为依据，尿蛋白定量在4～8克之间，基本上予以基础对症治疗，如果6个月后24小时尿蛋白定量仍在4克以上，常常认为不能自发缓解，再考虑激素和免疫抑制剂干预；尿蛋白定量在8克以上，可首始给予激素和免疫抑制治疗。基于以上方面，本研究入组病例限定为不能自发缓解而需要激素和免疫抑制剂干预的MN患者，采用前瞻性单组设计方案，予以基础治疗加单纯中药口服，不同时间点实施前后对照和重复测量数据分析评价该方案的的疗效。  

Objectives of Study：

At present, clinical membranous nephropathy accounts for a large proportion of idiopathic membranous nephropathy. If atypical membranous nephropathy does not find a clear cause, it can be regarded as the same treatment as idiopathic membranous nephropathy. Modern medical treatment based on 24-hour urinary protein quantification, urinary protein quantification between 4 to 8 grams, basically basic symptomatic treatment, if the urine protein quantitation is still more than 4 grams 24 hours after 6 months, often considered not spontaneous remission , Considering hormones and immunosuppressive interventions; urinary protein quantification of more than 8 grams, can be given hormone and immunosuppressive therapy. Based on the above aspects, the enrolled patients in this study were defined as MN patients who could not spontaneously respond and needed intervention of hormones and immunosuppressive agents. We use a forward-looking single-group design. We used the basic treatment plus oral Chinese medicine for treatment, and evaluated the efficacy of the protocol by performing pre-and post-control and repeated measurement data analysis at different time points.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

① 符合西医MN诊断标准：经病理经光镜或电镜明确诊断为特发性膜性肾病(王海燕《肾脏病学》第3版)或不典型膜性肾病患者。
② 符合中医少阴太阴合病证侯的诊断标准:(结合冯世纶主编《解读张仲景医学》标准制定):主证：恶寒，手足凉，腰背酸痛，浮肿，腹胀，便溏或大便干，舌质淡嫩，苔薄腻或水滑，脉沉。次证：疲倦乏力，气短，懒言，自汗，小便少，夜尿频等。
具备以上3项主证，次证2两项者，即可确定少阴太阴合病证。
③ CKD1-3期(GFR>30ml/min)患者。

Inclusion criteria

1 Conforms to the IMN diagnostic criteria: The pathological light microscopy or electron microscopy has been used for the diagnosis of idiopathic membranous nephropathy (Wang Haiyan's "Nephrology" 3rd edition) or atypical membranous nephropathy.
2 Compliant with the diagnostic criteria of Chinese medicine Shaoyin Taiyin syndrome: (in combination with Feng Shilun's editor-edited "Interpretation of Zhang Zhongjing Medicine" standard): Main card: aversion to cold, cold hands and feet, back pain, edema, bloating, loose stools or dry stool, The tongue is tender, the moss is thin or watery, and the pulse is heavy. Second certificate: fatigue, shortness of breath, lazy words, spontaneous sweating, little urination, nocturia and so on.
With the above three main certificates, sub-certificate 2 two, you can determine the Shaoyin Taiyin syndrome.
3 CKD1-3 patients (GFR>30ml/min).

排除标准：

① 进展性膜性肾病（肾功能进行性减退；肾活检见坏死性毛细血管炎和＞50%大新月体形成），伴有IgA肾病、糖尿病肾病等其他肾脏疾病者；
② 证实由乙肝、系统性红斑狼疮、肿瘤、药物损害等因素所继发并需要积极治疗原发病者，如有活动期乙型肝炎及持续肝功能检测转氨酶异常者；或抗核抗体、双链DNA、ANCA或其他免疫性疾病指标异常者；
③ 患有急性中枢神经系统疾病、严重胃肠道疾病、HIV感染史、精神病史、恶性肿瘤病史患者；
④ 合并有其它器官严重疾病及功能障碍，及合并危及生命的并发症如严重感染者；
⑤ 妊娠或哺乳期妇女；
⑥ 正在接受其他临床试验研究者。
凡具有以上任何一条件的患者必须排除进入本项研究。

Exclusion criteria：

1 Progressive membranous nephropathy (degraded renal function; renal biopsy see necrotizing capillary vasculitis and >50% large crescent formation), accompanied by other kidney diseases such as IgA nephropathy, diabetic nephropathy;
2 Confirmed by hepatitis B, systemic lupus erythematosus, tumor, drug damage and other factors secondary and need to actively treat the primary disease, such as active hepatitis B and persistent liver function test transaminase abnormalities; or anti-nuclear antibodies, double Abnormal strand DNA, ANCA or other indicators of immune disease;
3 Patients with acute central nervous system diseases, severe gastrointestinal diseases, history of HIV infection, history of psychosis, history of malignant tumors;
4 Patients with other organs with serious diseases and dysfunctions, and with life-threatening complications such as severe infection;
5 Pregnant or lactating women;
6 Receiving other clinical trial researchers;
Patients with any of the above conditions must be excluded from the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-01-01 00:00:00至 To 2020-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-02-25 00:00:00 至 To 2020-01-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 216

Group：

Treatment

Sample size：

干预措施：

麻黄附子汤合肾着汤口服

干预措施代码：

Intervention：

Oral Mahuang Fuzi Soup and Shenzhuo Soup

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

People Republic of China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京中医医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Hospital of TCM

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

People Republic of China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 卫生部中日友好医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

China-Japan Friendship Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

People Republic of China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京中医医院顺义医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Hospital of TCM Shunyi Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

People Republic of China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京中医医院延庆医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Hospital of TCM Yanqing Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

People Republic of China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京中医药大学东直门医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Medcine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

24小时尿蛋白定量

指标类型：

主要指标

Outcome：

24-hour urine protein

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

验尿

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

Urine test

指标中文名：

血白蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood albumin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

验血

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

Blood test

指标中文名：

中医证候积分

指标类型：

次要指标

Outcome：

TCM syndrome scores

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

指标中文名：

抗PLA2抗体

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-PLA2 Antibody

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1月、6月、12月

测量方法：

验血

Measure time point of outcome：

1st, 6th, 12th months

Measure method：

Blood test

指标中文名：

总胆固醇

指标类型：

次要指标

Outcome：

Total Cholesterol

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

验血

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

Blood test

指标中文名：

甘油三酯

指标类型：

次要指标

Outcome：

Triglyceride

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

验血

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

Blood test

指标中文名：

肾功能检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Kidney Function Test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

指标中文名：

体重

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Weight

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿量

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Urine Volume

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Blood Routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Urine Routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

指标中文名：

便常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Stool Routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能检查

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Liver Function Test

Type：

Adverse events

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

验血

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

Blood test

指标中文名：

电解质检查

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Electrolyte examination

Type：

Adverse events

测量时间点：

第1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月、10月、11月、12月

测量方法：

Measure time point of outcome：

1st, 2nd, 3rd, 4th, 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, 10th, 11th, 12th months

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

副作用指标

Outcome：

ECG

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本临床试验采用前瞻性、单组目标值法的临床研究，属于非随机对照试验。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This clinical trial uses a prospective, single-group target value clinical study and is a non-randomized controlled trial.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据将于试验完成后6个月内公开于北京市医院管理局数据平台（http://www.bjah.gov.cn/）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be disclosed to the Beijing Hospital Authority Data Platform within 6 months after completion of the trial (http://www.bjah.gov.cn/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：通过病例记录表采集患者症状及辅助检查结果。 数据管理： 1）本次试验数据管理采用电子化数据管理系统（EDC）。 2）研究病历设计：根据方案要求设计数据采集表格，定义研究流程、数据表单名称及其收集的数据项，同时形成相应的数据采集指南，经申办方审查和批准后定稿。 3）电子病例报告表构建：数据管理员根据研究方案、研究病历构建电子病历报告表（eCRF）。 4）数据录入：各机构主要研究者指定研究助理（CRC），由CRC及时、准确地将研究病历中的数据录入。eCRF不作为原始记录，其内容源于“研究病历”。 5）数据核查：数据录入同时各用户执行人进行逻辑核查，实时发出系统疑问，除系统疑问外，数据管理员对文本数据进行人工核查，有问题发出人工疑问。 6）疑问解答：研究者可实时在线解答疑问，或下载疑问列表，研究者离线解答，再由CRC将疑问内容录入EDC。数据管理员和监查员对研究者解答疑问进行批复，必要时可再次发出疑问，直到数据“清洁”。 7）数据锁定及导出：所有受试者完成试验，病历全部录入系统，由主要研究者、申办者、统计分析人员和数据管理人员在数据审核并确认建立的数据库正确后，由数据管理员对数据进行锁定。数据全部锁定后，由数据管理员将其导入到指定数据库，交统计人员进行统计分析。锁定后的数据不可再编辑，数据锁定之后发现的问题，经确认后可在统计分析程序中修正。数据锁定后如有确切证据证明有必要解锁，研究者和申办方需签署相关文件。 8）eCRF 存档：试验结束，生成每个受试者的eCRF，PDF电子文档，刻录光盘在研究负责单位，保存期限至试验完成后7年。 9）EDC 关闭：试验结束后，数据管理员提出EDC关闭申请，获得申办方许可后取消所有账号访问权限，数据完全备份后，关闭EDC（即下线）。在试验完成后7年内，如需查看，数据管理中心可在预约后打开EDC系统。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: Patient's symptoms and supplementary examination results were collected through the case record forms. Data Management: 1) Electronic Data Management System (EDC) is used for data management of this test. 2) Research medical record design: According to the requirements of the plan, we design data collection forms, and define the research process, data table names and collected data items, and form corresponding data collection guidelines. After the sponsor's review and approval, the draft is finalized. 3) Electronic case report form construction: The data administrator constructs an electronic medical record report form (eCRF) based on the research plan and research medical records. 4) Data entry: The main researcher of each institution designates a Coordinating Research Council (CRC), and the CRC records the data in the medical record in time and accurately. eCRF is not an original record and its content stems from "research medical records." 5) Data verification: The data entry is performed by logically checking each user's executor, and system queries are issued in real time. In addition to system queries, the data administrator manually verifies the text data and issues artificial questions. 6) Question Answer: Researchers can answer questions online in real time, or download a list of questions, researchers can answer offline, and then CRC will enter questions into EDC. Data administrators and auditors respond to the researchers’ questions and, if necessary, reissue the questions until the data is “clean”. 7) Data locking and export: The data administrator locks the data, after all subjects have completed the test and all medical records have been entered into the system, the main investigators, sponsors, statistical analysts, and data management personnel have checked the data and confirmed that the established database is correct. After the data is all locked, the data administrator will import it into the designated database and send it to the statistician for statistical analysis. The locked data cannot be edited. The problems found after data locking can be corrected in the statistical analysis program after confirmation. If there is definite evidence to prove that it is necessary to unlock after the data is locked, the researcher and sponsor must sign the relevant documents. 8) eCRF archiving: After the test is completed, we generate the eCRF PDF electronic documents for each subject, and burn the CD in the responsible unit. The retention period is 7 years after the test is completed. 9) EDC is closed: After the trial is over, the data administrator puts forward the EDC close application and obtains the permission of the sponsor to cancel all account access rights. After the data is completely backed up, close the EDC (ie, offline). Within 7 years after completion of the trial, the data management center may open the EDC system after making an appointment if required.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-02-23 11:47:15