ChiCTR2100050610 版本V1.1 版本创建时间2022/03/21 12:02:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100050610 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-09-01 14:16:31 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-09-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

同步放化疗联合PD-1抑制剂应用于IIIC2-IVB期宫颈癌的前瞻性研究

Public title：

A prospective study of concurrent chemoradiotherapy combined with PD-1 inhibitor for stage IIIC2-IVB cervical cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

同步放化疗联合PD-1抑制剂应用于IIIC2-IVB期宫颈癌的前瞻性研究

Scientific title：

A prospective study of concurrent chemoradiotherapy combined with PD-1 inhibitor for stage IIIC2-IVB cervical cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马一鸣 

研究负责人：

马一鸣 

Applicant：

YIMING MA 

Study leader：

YIMING MA 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18736075191

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18736075191

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 mym18736075191@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 mym18736075191@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Applicant address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

Study leader's address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

郑州大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2021-KY-0053-003

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河南省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Henan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

丁晶

Contact Name of the ethic committee：

JING DING

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Contact Address of the ethic committee：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Primary sponsor's address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

CHINA

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

郑州大学附属肿瘤医院

具体地址：

金水区东明路127号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

Address：

127 Dongming Road, Jinshui District

经费或物资来源：

河南省肿瘤医院

Source(s) of funding：

Henan Cancer Hospital

研究疾病：

宫颈癌  

Target disease：

cervical carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

本研究拟通过对比存在腹主动脉旁淋巴结以上淋巴结引流区域转移的宫颈癌患者采用同步放化疗联合程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)受体抑制剂与同步根治性放化疗的客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS），不良事件（AE），疾病控制率（DCR），总生存期（OS），缓解持续时间（DoR）及治疗前后HPV感染情况，评价用于多发淋巴结转移的宫颈癌一线治疗方案的安全性、耐受性和初步疗效；同时采用免疫组化法检测患者宫颈组织中程序性死亡配体 -1 (programmed death-ligand 1,PD-L1) 的表达，分析其表达水平与疾病缓解、PFS的相关性，达到通过PD-L1在肿瘤微环境中的表达指导选择合适治疗方案的目的，为临床上能否通过干预PD-L1的表达提高宫颈癌患者的预后提供理论依据。  

Objectives of Study：

This study aims to compare the objective remission rate (ORR), progression free survival (PFS), adverse events (AE), disease control rate (DCR), and overall survival (OS) of synchronous chemoradiotherapy combined with programmed death-1 (PD-1) receptor inhibitor and synchronous radical chemoradiotherapy in cervical cancer patients with lymph node metastasis above abdominal paraaortic lymph nodes, The duration of remission (DOR) and HPV infection before and after treatment were evaluated to evaluate the safety, tolerance and initial efficacy of the first-line treatment for cervical cancer with multiple lymph node metastasis; At the same time, the expression of programmed death ligand-1 (PD-L1) in cervical tissue was detected by immunohistochemistry, and the correlation between its expression level and disease remission and PFS was analyzed, so as to guide the selection of appropriate treatment scheme through the expression of PD-L1 in tumor microenvironment, To provide a theoretical basis for improving the prognosis of patients with cervical cancer by intervening the expression of PD-L1.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄为18-75岁之间（含18岁和75岁）；
2.组织病理学确诊的膀胱尿路上皮癌患者；
3.临床分期II期-IIIB期，且不适合顺铂化疗（存在顺铂化疗禁忌或不接受顺铂化疗风险）。
4.入组前1月内未接受过抗肿瘤放化疗治疗；
5.受试者必须有可测量病灶，可测量病灶定义为：淋巴结病变在CT横断面影像中的最长径＞1.5 cm；或原发病灶的最长径＞2.0cm；且活检或穿刺病理阳性病变；
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分必须是0分或1分；
7.预期生存时间 ≥ 6个月；
8.主要器官功能在治疗前7天符合下列标准：
a)血常规：血红蛋白≥80g/L，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥75×109/L；
b)血生化：总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN），ALT和AST≤2.5×ULN，如伴有肝脏转移浸润，则ALT和AST≤5×ULN，血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45ml/min（Cockcroft-Gault 公式），国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
c)心脏彩超：左室射血分数≥50%；
9.患者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采取有效避孕措施；
10.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. the age is between 18 and 75 years (including 18 and 75 years old);

2. the patients with bladder urothelial carcinoma diagnosed by histopathology;

3. clinical stage ii-iiib, and not suitable for cisplatin chemotherapy (there is a taboo or no risk of cisplatin chemotherapy).

4. no anti-tumor radiotherapy and chemotherapy was received within 1 month before the group was enrolled;

5. the subjects must have measurable lesions, which can be defined as: the longest diameter of lymph node lesions in CT cross-sectional images is more than 1.5cm; Or the longest diameter of primary lesions was more than 2.0cm; The pathological changes were positive in biopsy or puncture;

6. the score of physical state of Eastern cancer cooperation group (ECoG) must be 0 or 1;

7. the expected life time is ≥ 6 months;

8. the main organ functions meet the following standards 7 days before treatment:

a) Blood routine: hemoglobin ≥ 80g/l, neutrophil absolute value ≥ 1.0 × 109/l, platelet ≥ 75 × 109/L

b) Blood biochemistry: total bilirubin ≤ 1.5 × Upper limit of normal range (ULN), ALT and AST ≤ 2.5 × ULN, ALT and AST ≤ 5 if accompanied by liver metastasis infiltration × ULN, serum creatinine ≤ 1.5 × The clearance rate of ULN or creatinine is ≥ 45ml / min (Cockcroft Gault formula), and the international standardization ratio (INR) is less than 1.5 × ULN, activated partial thromboplastin time (APTT) < 1.5 × ULN

c) Color Doppler ultrasound: left ventricular ejection fraction ≥ 50%;

9. the patients should agree to take effective contraceptive measures during the study and within 6 months after the end of the study period;

10. the subjects voluntarily joined the study, signed informed consent, and had good compliance and cooperated with follow-up.

排除标准：

1.正在参加其他临床实验；
2.存在活动性结核疾病；
3.伴有中枢神经系统受累；
4.既往接受过PD1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗；
5.存在免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
6.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
7.具有其他恶性肿瘤史。进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者除外；
8.行大手术或有严重创伤的受试者在入组之前，手术或创伤的影响已消除不足14天；
9.需要全身治疗的严重急性或慢性感染；
10.患有心力衰竭（纽约心脏病协会标准III级或IV级）且尽管接受了适当的药物治疗，冠状动脉病控制不良或心律失常不良、或筛选前6个月内有心肌梗死病史的患者；
11.给予研究药物前4 周内有过活疫苗接种，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗；
12.未控制的HBV感染、HCV感染；
13.过去十二个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞史的患者；
14.患有精神疾病，包括癫痫、痴呆、严重抑郁、躁狂症等；
15.研究者认为不宜参加本试验者。

Exclusion criteria：

1. Participating in other clinical trials;

2. The presence of active tuberculosis;

3. Central nervous system involvement;

4. Previous treatment with PD1 inhibitor or PD-L1 inhibitor;

5. History of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or history of organ transplantation;

6. Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis;

7. History of other malignant tumors. Patients with basal cell carcinoma, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer without recurrence of disease within 5 years after the initiation of treatment were excluded.

8. For the subjects with major surgery or severe trauma, the impact of surgery or trauma had been eliminated for less than 14 days before they were enrolled;

9. Severe acute or chronic infection requiring systemic treatment;

10. Patients with heart failure (NYHA class III or IV) and poor control of coronary artery disease or arrhythmia, or a history of myocardial infarction within 6 months prior to screening, despite appropriate drug treatment;

11. There was live vaccination within 4 weeks before the administration of the study drug, and it was allowed to receive the inactivated virus vaccine for seasonal influenza, but it was not allowed to receive the live attenuated influenza vaccine for intranasal administration;

12. Uncontrolled HBV infection and HCV infection;

13. Patients with a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism in the past 12 months;

14. Suffering from mental illness, including epilepsy, dementia, severe depression, mania, etc;

15. The researcher thinks that it is not suitable to participate in this experiment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-10-01 00:00:00至 To 2023-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-10-01 00:00:00 至 To 2023-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

PD-1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 inhibitors

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 郑州大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PD-L1

指标类型：

附加指标

Outcome：

Programmed cell death 1 ligand 1

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

宫颈组织

组织：

Sample Name：

Cervix organization

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 30 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

抽签盲法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Blind method of drawing lots

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计2023.3试验结束后可通过个人邮箱公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

It is expected that the original data can be disclosed through personal mailbox after the end of test at 2023.3

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集采用CRF表，数据管理采用专人专项管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF table is used for data collection and special management is used for data management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-01 14:16:27