ChiCTR2200057362 版本V1.0 版本创建时间2022/03/09 15:44:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200057362 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-03-09 15:44:37 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-03-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请填写伦理委员会联系人。 CART细胞治疗晚期妇科肿瘤的安全性和有效性临床研究

Public title：

Clinical study on the safety and effectiveness of CART cells in the treatment of advanced gynecological tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CART细胞治疗晚期妇科肿瘤的安全性和有效性临床研究

Scientific title：

Clinical study on the safety and effectiveness of CART cells in the treatment of advanced gynecological tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

肖倩 

研究负责人：

王丹波 

Applicant：

XiaoQian 

Study leader：

Wang Danbo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 17852983987

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18940251157

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xiaoqian@sidansai.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 qiuguocai@sidansai.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市金海公路6055号1号楼

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Applicant address：

Building 1,6055, Jinhai Highway, Shanghai

Study leader's address：

No.44 Xiaohe Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海斯丹赛生物技术有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Stansai Biotechnology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 20211299

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Liaoning Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-12-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

未说明

Contact Name of the ethic committee：

Not stated

伦理委员会联系地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Contact Address of the ethic committee：

No.44 Xiaohe Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

辽宁省肿瘤医院

Primary sponsor：

Liaoning Provincial Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Primary sponsor's address：

No.44 Xiaohe Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

沈阳

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院

具体地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Institution
hospital：

Liaoning Provincial Cancer Hospital

Address：

44 Xiaohe Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning

经费或物资来源：

上海斯丹赛生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Stansai Biotechnology Co., Ltd.

研究疾病：

晚期妇科肿瘤  

Target disease：

Advanced gynecological tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

研究的目的是评价CAR-T靶向治疗晚期妇科肿瘤患者的安全性、耐受性、有效性。  

Objectives of Study：

Objective To evaluate the safety, tolerance and effectiveness of CAR-T targeted therapy for patients with advanced gynecological tumors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18-65岁之间；
2. 在经申办方认可的实验室的免疫组化（IHC）测定靶点表达阳性；
3. 细胞学或病理学证实为本试验方案适应症中的一种实体瘤；
4. 至少经标准治疗无效或复发的患者，或者无法耐受标准治疗或自愿放弃的患者；
5. 按 RECIST1.1标准至少具有一个颅外可测量病灶；
6. 预计生存期≥90天；
7. 主要器官功能正常，即符合下列标准：
1) ECOG体能状态评分为0~1或者KPS分数>70；
2) 血常规检查标准符合：HB≥90g/L (14天内未输血)，ANC≥ 1.5 x 10^9/L，PLT≥80 x 10^9/L，Alb ≥ 2.8g/dL，serum lipase and amylase < 1.5×ULN（正常值上限）；
3) 生化检查需符合以下标准：TBIL≤1.5 x ULN（正常值上限）；ALT和AST≤2.5 x ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5xULN；血清Cr≤1xULN，内生肌酐清除率>50 ml/min （Cockcroft-Gault公式）；
4) 心脏射血分数>55%；
5) 血清中钙、钾、镁的水平在标准范围内；
8. 没有出血性疾病或凝血功能障碍；
9. 对显影剂不产生过敏；
10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠实验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在实验期间和末次给予CART后8周采用适当的方法避孕（接受了绝育术或绝经后至少2年的女性可认定为不具有生育能力）；
11. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age between 18 and 65 years old;
2. Immunohistochemical (IHC) measurement of target expression in the laboratory approved by the sponsor is positive;
3. Cytology or pathology confirmed that it is a solid tumor in the indications of this experimental scheme;
4. Patients who have failed or relapsed after at least standard treatment, or patients who can't tolerate standard treatment or voluntarily give up;
5. There is at least one extracranial measurable lesion according to RECIST1.1 standard;
6. Estimated survival time ≥90 days;
7. The main organs function normally, that is, the following standards are met:
1) ECOG physical state score is 0~1 or KPS score > 70;
2) The blood routine examination standard meets the requirements: HB ≥ 90g/L (no blood transfusion within 14 days), ANC ≥ 1.5x10 9/L, PLT ≥ 80x10 9/L, Alb ≥ 2.8g/dL, serum lipase and amylase < 1.5×ULN (upper limit of normal value);
3) Biochemical examination should meet the following standards: TBIL≤1.5 x ULN (upper limit of normal value); And ALT ≤ 2.5 x uln; If there is liver metastasis, then ALT and AST≤5xULN；; Serum Cr≤1xULN, endogenous creatinine clearance rate > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formula);
4) cardiac ejection fraction > 55%;
5) The levels of calcium, potassium and magnesium in serum are within the standard range;
8. No hemorrhagic disease or coagulation dysfunction;
9. No allergy to developer;
10. Women of childbearing age must have a pregnancy test (serum or urine) within 7 days before entering the group, and the result is negative, and they are willing to use appropriate methods of contraception during the test period and 8 weeks after the last CART (women who have undergone sterilization or at least 2 years after menopause can be considered as infertile);
1. Subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent form, had good compliance and cooperated with follow-up.

排除标准：

1. 既往有其他恶性肿瘤病史；
2. T细胞转导效率<5%或者培养后T细胞扩增小于2倍；
3. 研究开始前4周内参加过其他药物临床试验；
4. 患有高血压且经单一降压药物无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压>90 mmHg，具体情况由研究者评判），患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、I级及以上心律失常（包括QT间期≥ 440ms）或心功能不全；
5. 长期未愈合的胸部或其他部位的伤口或骨折；
6. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
7. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
8. 存在不可控制或需要抗生素治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。在咨询医学监查员后，允许存在单纯的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎；
9. 对于既往使用过化疗的受试者，根据NCI-CTCAE 4.0标准，入组时存在≥2级血液学毒性，或≥3级非血液学毒性；
10. 已知存在HIV病史，或乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎病毒（抗HCV阳性）核酸检测阳性，梅毒检测特异性及非特异性抗体阳性或任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核；
11. 存在任何留置导管或引流管（如，胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。允许使用专用中心静脉导管；
12. 有脑转移的情况；
13. 存在CNS病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；
14. 存在重大免疫缺陷；
15. 对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治CRS的托珠单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
16. 入组前6个月内存在深静脉血栓或肺栓塞病史；
17. 过去2年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
18. 有任何可能对研究治疗的安全性或疗效评估产生干扰的疾病。

Exclusion criteria：

1. Past history of other malignant tumors;
2. T cell transduction efficiency is less than 5% or T cell amplification after culture is less than 2 times;
3. Participated in clinical trials of other drugs within 4 weeks before the start of the study;
4. Patients with hypertension (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg, as judged by researchers), with myocardial ischemia or myocardial infarction above grade I, arrhythmia above grade I (including QT interval ≥ 440ms) or cardiac insufficiency;
5. Long-term unhealed wounds or fractures in the chest or other parts;
6. Those who have a history of psychotropic substance abuse and can't give up or have a history of mental disorder;
7. Patients with objective evidence of past and present pulmonary fibrosis history, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia and severe impairment of lung function;
8. There are fungi, bacteria, viruses or other infections that are uncontrollable or need antibiotic treatment. After consulting medical inspectors, it is allowed to have simple urinary tract infection and bacterial pharyngitis without complications;
9. According to NCI-CTCAE 4.0 standard, the subjects who had used chemotherapy in the past had hematological toxicity ≥2 or non-hematological toxicity ≥3 when they entered the group;
10. It is known that there is a history of HIV, or hepatitis B (HBsAg positive) or hepatitis C virus (anti-HCV positive) nucleic acid detection is positive, syphilis detection is positive for specific and non-specific antibodies or any uncontrollable active infection, including but not limited to active tuberculosis;
1. There is any indwelling catheter or drainage tube (such as bile drainage tube or pleural/peritoneal/pericardial catheter). Allow the use of dedicated central venous catheter;
12. There is brain metastasis;
13. There is a history or disease of CNS, such as epilepsy, cerebral ischemia/hemorrhage, dementia, cerebellar disease, or any autoimmune disease involving CNS;
14. There is a major immunodeficiency;
15. The major therapeutic drugs in this study (including fludarabine, cyclophosphamide, mesna, toctuzumab and anti-infective drugs used during pretreatment) have a history of severe hypersensitivity;
16. There was a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before enrollment;
17. There is a history of autoimmune diseases (such as Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) that cause end organ damage or require systemic immunosuppressive/systemic disease regulating drugs in the past two years;
18. There are any diseases that may interfere with the safety or efficacy evaluation of research and treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-11 00:00:00至 To 2027-02-23 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-03-11 00:00:00 至 To 2026-02-16 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 10

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

CART细胞

干预措施代码：

Intervention：

CART cells

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

 辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Liaoning Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

CAR-T靶向治疗晚期妇科肿瘤患者的安全性和客观缓解率（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and objective response rate (complete response [CR]+ partial response [PR]) of CAR-T targeted therapy for patients with advanced gynecological tumors

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

PET CT

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of overall response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件、严重不良事件的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events and serious adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征、体格检查、实验室检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vital signs, physical examination, laboratory examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清中细胞因子水平（IL-2、IL-6、TNF-α、IFNγ等）的水平、CRS 的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The level of serum cytokines (IL-2, IL-6, TNF- α, IFN γ, etc.) and the incidence of CRS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NOT USED

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

上海斯丹赛生物技术有限公司官网，www.ictbio.com

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

www.ictbio.com

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2022-03-09 15:44:37