ChiCTR1900020942 版本V1.0 版本创建时间2019/01/22 21:36:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900020942 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-01-22 21:34:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-01-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

龟鹿三黄汤对乳腺癌内分泌治疗后引起的骨质代谢异常的前瞻性研究及其作用机理分析

Public title：

Prospective study and mechanism analysis of Guilu Sanhuang Decoction for abnormal bone metabolism after endocrine therapy for breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

龟鹿三黄汤对乳腺癌内分泌治疗后引起的骨质代谢异常的前瞻性研究及其作用机理分析

Scientific title：

Prospective study and mechanism analysis of Guilu Sanhuang Decoction for abnormal bone metabolism after endocrine therapy for breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭琪 

研究负责人：

郭琪 

Applicant：

GUO Qi 

Study leader：

GUO Qi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13838105462

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13838105462

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 gq0705@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gq0705@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区东风路6号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区东风路6号

Applicant address：

6 Dongfeng Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan, China

Study leader's address：

6 Dongfeng Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）

Applicant's institution：

Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine (Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine)

研究负责人所在单位：

河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）

Affiliation of the Leader：

Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine (Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine)

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 201901kyll003

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

河南省中医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Henan Provincial Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘培民

Contact Name of the ethic committee：

LIU Peimin

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市东风路6号

Contact Address of the ethic committee：

6 Dongfeng Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）

Primary sponsor：

Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine (Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine)

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）

Primary sponsor's address：

6 Dongfeng Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

He'nan

City：

单位(医院)：

河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）

具体地址：

河南省郑州市东风路6号

Institution
hospital：

Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine (Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine)

Address：

6 Dongfeng Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

raise independently

研究疾病：

乳腺癌  

Target disease：

Breast Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

乳腺癌内分泌治疗后引起的骨代谢异常是一种常见的并发症，至今尚无一种调节骨微环境稳态的有效药物，中医临床证实该阶段患者发病多为肝肾两虚，补益肝肾类方药治疗该阶段骨质疏松疗效确切，且不影响内分泌治疗效果，但其相关治则治法实验研究尚未取得突破性进展。我们临床应用发现，以补益肝肾法为指导的龟鹿三黄汤可改善骨代谢异常状态，但其作用机理尚不明确，已知三黄汤可通过影响乳腺癌患者肿瘤细胞所处内环境，降低氧化应激血清学相关指标，抗炎，改善血瘀指标，增强抗肿瘤疗效，所以临床使用龟鹿三黄汤针对肝肾两虚的乳腺癌内分泌治疗患者，我们假设其作用机制与调节患者体内的相关炎症介质IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ及成骨细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1、COL1A2)、TGF-β1、TGF-β2 、骨代谢指标（OPG骨保护素，BGP骨钙素）相关，同时检测患者抗氧化应激情况、内分泌情况及其他相关安全指标，了解龟鹿三黄汤调节患者骨微环境代谢异常的相关作用机制及靶点，为开发防治肝肾两虚型乳腺癌内分泌治疗后引起骨质疏松类中药提供理论支撑。  

Objectives of Study：

Abnormal bone metabolism caused by endocrine therapy for breast cancer is a common complication. So far, there is no effective drug to regulate the homeostasis of bone microenvironment. Chinese medicine clinically proves that most patients at this stage suffer from deficiency of both liver and kidney. Recipes for tonifying liver and kidney have definite curative effect on osteoporosis at this stage, and do not affect the endocrine therapeutic effect. However, experimental research on the relevant therapeutic principles and methods has not been achieved. Breakthrough progress. Our clinical application has found that Guilu Sanhuang Decoction guided by tonifying liver and kidney can improve the abnormal state of bone metabolism, but its mechanism is still unclear. It is known that Sanhuang Decoction can affect the internal environment of cancer cells in breast cancer patients, reduce the serological indicators of oxidative stress, anti-inflammation, improve blood stasis indicators and enhance the anti-tumor effect. Therefore, Guilu Sanhuang Decoction is used clinically to treat breast cancer. In the endocrine therapy of breast cancer with deficiency of both liver and kidney, we hypothesize that the mechanism of action is related to the regulation of inflammatory mediators IL-1, IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma and osteoblast type I collagen (COL1A1, COL1A2), TGF-beta 2, bone metabolism index (OPG osteoprotegerin, BGP osteocalcin) in patients with deficiency of both liver and kidney. To understand the mechanism and target of Guilu Sanhuang Decoction in regulating the abnormal metabolism of bone microenvironment in patients with breast cancer of deficiency of liver and kidney, and to provide theoretical support for the development of traditional Chinese medicine for preventing and treating osteoporosis caused by endocrine therapy for breast cancer of deficiency of liver and kidney.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

a 经组织学确诊的乳腺癌，根据NCCN指南，有辅助内分泌治疗适应症；
b已完成手术、辅助化疗，和/或放疗；
c 年龄在30-80岁之间；
d有使用内分泌治疗的指征并愿意接受内分泌治疗，且正在服用内分泌治疗者；
e骨密度（双能X线骨密度仪测定腰椎和髋部）：降低超过2.5个标准差为骨质疏松（T值≤-2.5）。
f符合中医证候肝肾亏虚证诊断标准者；
g预计生存期>6个月。

Inclusion criteria

1. Histology confirmed breast cancer, according to NCCN guidelines, has indications for adjuvant endocrine therapy;
2. Surgery, adjuvant chemotherapy and/or radiotherapy have been completed;
3. Aged between 30 and 80 years old;
4. Those who have indications of using endocrine therapy and are willing to accept endocrine therapy and are taking endocrine therapy;
5. Bone mineral density (lumbar spine and hip measured by dual-energy X-ray absorptiometry): Osteoporosis was reduced by more than 2.5 standard deviations (T value < 2.5).
6. Those who meet the diagnostic criteria of deficiency of liver and kidney in TCM syndromes;
7. The estimated survival time is more than 6 months.

排除标准：

a 晚期转移性乳腺癌；
b 依从性差不能配合者；
c 正在参加其他药物临床试验患者；
d伴有内分泌失调基础疾病而未控制者；

Exclusion criteria：

1. advanced metastatic breast cancer;
2. Those with poor compliance can not cooperate;
3. Patients who are participating in other drug clinical trials;
4. Those with underlying endocrine disorders without control.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-02-01 00:00:00至 To 2020-02-29 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-02-01 00:00:00 至 To 2020-02-29 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 34

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

内分泌治疗+钙片+龟鹿三黄汤

干预措施代码：

Intervention：

endocrine therapy + supplementary Ca + Guilu Sanhuang

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

 34

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

内分泌治疗+钙片

干预措施代码：

Intervention：

endocrine therapy + supplementary Ca

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

He'nan

City：

单位(医院)：

 河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine (Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine)

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

内分泌

指标类型：

主要指标

Outcome：

endocrine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标记物

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor markers

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

碱性磷酸酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

AKP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲状旁腺素

指标类型：

主要指标

Outcome：

PTH

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清羟脯氨酸

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hyp

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Ⅰ型胶原蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

COL1A1, COL1A2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

转化生长因子-β1

指标类型：

主要指标

Outcome：

TGF-β1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

转化生长因子-β2

指标类型：

主要指标

Outcome：

TGF-β2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

氧化应激

指标类型：

主要指标

Outcome：

NO, SOD, MDA, GSH-px

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清炎症因子

指标类型：

主要指标

Outcome：

IL-1β, IL-8

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤坏死因子

指标类型：

主要指标

Outcome：

TNF-a

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨保护素

指标类型：

主要指标

Outcome：

OPG

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨钙素

指标类型：

主要指标

Outcome：

BGP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

腰椎、胯骨部彩超

指标类型：

主要指标

Outcome：

Color Doppler Ultrasound of Lumbar Spine and Crotch Bone

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨密度

指标类型：

主要指标

Outcome：

BMD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中医症状临床观察表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Clinical Observation Table of TCM Symptoms

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乳腺癌内分泌治疗后骨质疏松评分量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Osteoporosis Score Scale for Breast Cancer after Endocrine Therapy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Quality of Life Scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 30 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

用spss22.0 统计软件生成随机数字表，按患者就诊顺序逐一打开随机信封，将治疗组和对照组按1:1比例随机分配入组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number table was generated by SPSS 22.0 statistical software, and the random envelopes were opened one by one according to the order of patients'visits. The treatment group and the control group were randomly assigned to each group in a ratio of 1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2020-12，医院内部公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2020-12, Public in the hospital

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-01-22 21:34:39