ChiCTR2100047637 版本V1.1 版本创建时间2022/02/26 23:30:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100047637 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-01-16 09:06:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-06-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

多中心、前瞻性、随机对照研究：脑卒中手功能障碍的rTMS精准治疗及多模态功能结局预测模型的构建

Public title：

Multicenter, prospective, randomized controlled trial: accurate rTMS treatment of hand dysfunction in stroke and construction of multimodal functional outcome prediction model

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

多中心、前瞻性、随机对照研究：脑卒中手功能障碍的rTMS精准治疗及多模态功能结局预测模型的构建

Scientific title：

Multicenter, prospective, randomized controlled trial: accurate rTMS treatment of hand dysfunction in stroke and construction of multimodal functional outcome prediction model

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘丹妮 

研究负责人：

刘静 

Applicant：

Liu Danni 

Study leader：

Liu Jing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 17375193307

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18673412081

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liudanni1211@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 410505633@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省衡阳市石鼓区船山路69号

研究负责人通讯地址：

湖南省衡阳市石鼓区船山路69号

Applicant address：

69 Chuanshan Road, Shigu District, Hengyang, Hunan, China

Study leader's address：

69 Chuanshan Road, Shigu District, Hengyang, Hunan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南华大学附属第一医院康复医学科

Applicant's institution：

Department of Rehabilitation Medicine,The First Affiliated Hospital of University of South China

研究负责人所在单位：

南华大学附属第一医院康复医学科

Affiliation of the Leader：

Department of Rehabilitation Medicine,The First Affiliated Hospital of University of South China

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 202111（预）0531001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

南华大学附属第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of University of South China

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-04-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

凌洪

Contact Name of the ethic committee：

Ling Hong

伦理委员会联系地址：

湖南省衡阳市石鼓区船山路69号

Contact Address of the ethic committee：

69 Chuanshan Road, Shigu District, Hengyang, Hunan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南华大学附属第一医院康复医学科

Primary sponsor：

Department of Rehabilitation Medicine,the First Affiliated Hospital of University of South China

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省衡阳市石鼓区船山路69号

Primary sponsor's address：

69 Chuanshan Road, Shigu District, Hengyang, Hunan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

衡阳

Country：

China

Province：

Hunan

City：

HengYang

单位(医院)：

南华大学附属第一医院

具体地址：

石鼓区船山路69号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of University of South China

Address：

69 Chuanshan Road, Shigu District

经费或物资来源：

南华大学医学临床研究4310计划项目

Source(s) of funding：

SCA Medical Clinical Research 4310 Program Project

研究疾病：

脑卒中  

Target disease：

Stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

1. 主要研究目标：基于MEP指导不同时期脑卒中后手功能康复rTMS标准方案的制定； 2. 次要研究目的：探讨rTMS促进脑功能重建的机制；建立脑卒中后不同时期TMS-MEP参考值；构建多模态脑卒中后手功能临床结局的预测模型；研发实时交互式fMRI-TMS的预测治疗一体机。  

Objectives of Study：

1. Primary research objectives: to guide the development of a standard rTMS protocol for hand function rehabilitation after stroke in different periods based on MEP. 2. Secondary research objectives: To explore the mechanism of rTMS to promote brain function reconstruction; to establish TMS-MEP reference values for different periods after stroke; to construct a multimodal prediction model for clinical outcome of hand function after stroke; to develop a real-time interactive fMRI-TMS for predictive therapy all-in-one machine.

药物成份或治疗方案详述：

1. 针对不同时期的脑卒中后手功能障碍的患者，展开前瞻性的分层随机对照试验，评价不同rTMS方案的近期/远期疗效，基于MEP确定不同时期脑卒中后手功能康复rTMS精准治疗方案，起草电生理技术在rTMS个体化治疗脑卒中后手功能障碍的应用指南；观察rTMS对大脑皮层兴奋性及BDNF水平的影响，探讨rTMS促进脑功能重建的机制；收集脑卒中后大脑皮层MEP变化数据。 2. 基于多中心随机对照试验，探索脑卒中急性期基线状态的多种危险因素与临床运动功能结局的相关性，研发实时交互式fMRI-TMS的预测治疗一体化机，实现临床科技成果转化。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1. To conduct a prospective stratified randomized controlled trial for patients with post-stroke hand dysfunction at different periods, to evaluate the immediate/long-term efficacy of different rTMS protocols, to determine precise treatment protocols for post-stroke hand function rehabilitation rTMS at different periods based on MEP, and to draft guidelines for the application of electrophysiological techniques in rTMS individualized treatment of post-stroke hand dysfunction; to observe the effects of rTMS on The effects of rTMS on cerebral cortex excitability and BDNF levels were observed to explore the mechanism of rTMS to promote brain function reconstruction; data on cortical MEP changes after stroke were collected. 2. Based on a multicenter randomized controlled trial, to explore the correlation between multiple risk factors and clinical motor function outcomes in the baseline state of acute stroke, and to develop a real-time interactive fMRI-TMS predictive treatment integration machine to realize clinical scientific and technological achievements. 

纳入标准：

1. 符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中的诊断标准；
2. 经CT或MRI检查证实为首次脑卒中，单侧发病，遗留有一侧上肢运动功能障碍，手Brunnstrom分期 II-V期，改良Ashworth评定量表评分 <= III级，此次发病前上肢运动功能正常；
3. 病程在7天~12个月；
4. 生命体征平稳；
5. 患者及家属自愿参加并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Meeting the diagnostic criteria for stroke developed at the 4th National Cerebrovascular Disease Conference;
2. Confirmed by CT or MRI examination for the first stroke, unilateral onset, with residual upper limb motor dysfunction, hand Brunnstrom stage II-V, modified Ashworth scale score <= grade III, normal upper limb motor function before this onset;
3. The duration of the disease was between 7 days and 12 months;
4. Vital signs were stable;
5. Patients and family members voluntarily participated and signed the informed consent form.

排除标准：

1. 存在其他病因所致的患侧上肢疼痛、功能受限；
2. 脑卒中再发或各类病情进展；
3. 进行TMS筛查问卷，体内有金属、电?装置植入物及颅骨缺陷者等TMS禁忌症者；
4. 有个人或家族癫痫病病史，或正在服用可改变大脑皮层兴奋性的药物；
5. 存在严重的精神异常、认知、言语、听力功能障碍，无法配合检查及治疗者；
6. 合并严重心肺等重要脏器功能不全；
7. 妊娠者。

Exclusion criteria：

1. Pain and functional limitation of the affected upper limb due to other etiologies;
2. Recurrence of stroke or progression of various conditions;
3. There are contraindications to TMS such as metal, electrical device implants and cranial defects in the body when undergoing TMS screening questionnaires;
4. Personal or family history of epilepsy, or taking drugs that alter cortical excitability;
5. Those who have severe mental abnormalities, cognitive, speech, and hearing impairment and are unable to cooperate with the examination and treatment;
6. Combination of severe cardiopulmonary and other important organ insufficiencies;
7. Pregnant women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-17 00:00:00至 To 2030-06-17 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-06-17 00:00:00 至 To 2027-05-25 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1 Hz组

样本量：

 60

Group：

1 Hz group

Sample size：

干预措施：

低频（1Hz）重复经颅磁治疗

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive transcranial magnetic stimulation with low-frequency stimulation group (1 Hz)

Intervention code：

组别：

5Hz组

样本量：

 60

Group：

5 Hz group

Sample size：

干预措施：

高频（5Hz）重复经颅磁治疗

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive transcranial magnetic stimulation with high-frequency stimulation group (5 Hz）

Intervention code：

组别：

10Hz组

样本量：

 60

Group：

10Hz group

Sample size：

干预措施：

高频（10Hz）重复经颅磁治疗

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive transcranial magnetic stimulation with high-frequency stimulation group (10 Hz）

Intervention code：

组别：

20Hz组

样本量：

 60

Group：

20Hz group

Sample size：

干预措施：

重复经颅磁治疗

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive transcranial magnetic stimulation with high-frequency stimulation group (20 Hz）

Intervention code：

组别：

伪刺激组

样本量：

 60

Group：

Sham group

Sample size：

干预措施：

伪重复经颅磁治疗

干预措施代码：

Intervention：

Pseudo-repetitive transcranial magnetic stimulation.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 衡阳 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Hengyang

单位(医院)：

 南华大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of University of South China

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Xiamen

单位(医院)：

 厦门大学中山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xiamen University Zhongshan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 衡阳 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Hengyang

单位(医院)：

 南华大学附属南华医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

South China Hospital, affiliated with South China University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

Fugl-Meyer上肢运动功能评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Fugl-Meyer Assessment Upper Extremity Scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

大脑半球运动诱发电位

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cerebral hemispheric motor evoked potentials

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MBI（Modified Barthel）日常生活能力评定

指标类型：

附加指标

Outcome：

MBI (Modified Barthel) assessment of daily living skills

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

WHO生存质量测定简式量表

指标类型：

附加指标

Outcome：

WHO Quality of Survival Measurement Short Form Scale

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本次试验采用中央随机系统进行随机入组，由交互式网络应答系统IWRS自动分配随机号和组别，从而减少抽样误差所导致的试验偏倚。由一名独立于本临床试验的统计师生成随机表，随机表根据预先设置的种子数和区组数由SAS9.4软件产生，并将随机表进行保密。区组内各治疗组及伪刺激组人数的比例均等。在授权释放随机表进行最终的统计分析之前，须对随机表的接触进行限制。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This trial used a central randomization system for randomization into groups, with the Interactive Web Response System IWRS automatically assigning random numbers and groups, thereby reducing trial bias due to sampling error. A statistician independent of this clinical trial generated the randomization table, which was

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过发表论文公开数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Public the data by paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：病例记录表 数据管理：Access数据库

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and Access will be used for data collection and management

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-21 03:16:17