ChiCTR2200057001 版本V1.0 版本创建时间2022/02/25 17:54:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2200057001 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2022-02-25 17:54:46 

注册时间：

Date of Registration：

 2022-02-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 颅内立体定向放疗（SRT）联合赛帕利单抗(GLS-010)治疗恶性黑色素瘤脑部转移瘤的有效性和安全性的单臂、单中心、前瞻性Ⅱ期临床研究

Public title：

A single-arm, single-center, prospective phase II clinical trial of the efficacy and safety of intracranial stereotactic radiotherapy (SRT) combined with zimberelimab(GLS-010) in the treatment of melanoma brain metastases

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

颅内立体定向放疗（SRT）联合赛帕利单抗(GLS-010)治疗恶性黑色素瘤脑部转移瘤的有效性和安全性的单臂、单中心、前瞻性Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A single-arm, single-center, prospective phase II clinical trial of the efficacy and safety of intracranial stereotactic radiotherapy (SRT) combined with zimberelimab(GLS-010) in the treatment of melanoma brain metastases

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李金銮 

研究负责人：

李金銮 

Applicant：

Jinluan Li 

Study leader：

Jinluan Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15159628678

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15159628678

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lijinluan@pku.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lijinluan@pku.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Applicant address：

Fuma Road No.420, Fuzhou City, Fujian Province

Study leader's address：

Fuma Road No.420, Fuzhou City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

Fuma Road No.420, Fuzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road, Jin'an District

经费或物资来源：

福建省肿瘤医院

Source(s) of funding：

Fujian Cancer Hospital

研究疾病：

黑色素瘤  

Target disease：

melanoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索赛帕利单抗联合立体定向放疗在恶性黑色素瘤脑转移患者中的有效性和安全性  

Objectives of Study：

The evaluation of the efficacy and safety of sapalimumab combined with stereotactic radiotherapy in patients with melanoma brain metastases

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书；
2)年满18-75周岁（以签署知情同意当日计算，包括边界值），男女皆可；
3)患者必须为 AJCC IV期（any T, any N, M1c）病理证实的恶性黑色素瘤或者原发部位不明的原发性恶性黑色素瘤。
注意：需要原始原发肿瘤的组织学或细胞学等病理报告的确认；
4)患者必须至少有一个影像学上可评估（RECIST1.1）的脑部转移病灶。
5)患者ECOG身体状态评分为0-2；
6)患者重要器官的功能符合下列要求：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥10g/dL；胆红素≤1.5倍ULN；ALT和AST ≤2.5倍ULN（注：肝转移患者≤5倍）血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min；活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR≤1.5×ULN）
7)有能力依从方案；
8)预期生存时间＞3个月；
9)有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药6个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

Inclusion criteria

1)Patients voluntarily joined the study and signed the informed consent;
2)18-75 years old (calculated on the day of signing the informed consent, including the boundary value), both male and female;
3)AJCC stage IV (any T, any N, M1c) pathologically confirmed malignant melanoma or primary malignant melanoma of unknown primary site.
Note: Confirmation of pathological reports such as histology or cytology of the original primary tumor is required;
4) Have at least one imaging-evaluable (RECIST1.1) brain metastases.
5) ECOG physical status score is 0-2;
6) The function of the patient's vital organs meets the following requirements: absolute neutrophil count ≥1.5×109/L; platelets ≥100×109/L; hemoglobin ≥10g/dL; bilirubin ≤1.5 times ULN; ALT and AST ≤ 2.5 times ULN (Note: patients with liver metastases ≤ 5 times) serum creatinine ≤ 1.5 times ULN or creatinine clearance rate ≥ 50ml/min; activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR ≤ 1.5×ULN)
7) Ability to comply with the program;
8) Expected survival time > 3 months;
9) Male or female patients with reproductive potential voluntarily use effective contraceptive methods during the study period and within 6 months of the last study medication, such as double-barrier contraceptive methods, condoms, oral or injectable contraceptives, intrauterine devices, etc. All female patients will be considered fertile unless the female patient has undergone natural menopause, artificial menopause, or sterilization (eg, hysterectomy, bilateral adnexectomy, or radioactive ovarian irradiation).

排除标准：

1)任何未经治疗的颅内疾病；
2)既往癌症患者，但以下患者除外：（a）5年前诊断，在此期间没有疾病复发的证据；（b）成功治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；（c）宫颈原位癌
3)具有损害给予知情同意或完成方案能力的医疗或精神状况。（有生育潜力的妇女）尿妊娠试验阳性（随机进入试验后7天内）。
4)患者正在使用免疫抑制剂，并在入组前2周内仍在使用;
5)患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
6)梅毒螺旋体感染者，丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者；
7)妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者；
8)有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2 级；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF（左心室射血分数）<50%；
9)患者先天或后天免疫功能缺陷；
10)入组前4周内接受过任何较大手术或较大有创的治疗或操作（静脉置管、穿刺引流等除外）；
11)入组前6个月内发生过动／静脉血栓事件，如心血管-脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）以及肺栓塞等；
12)凝血功能异常（国际标准化比值（INR）＞1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN），具有出血倾向者（如胃部存在活动性溃疡病灶，3个月内有黑便和/或呕血，咯血者）；
13)尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量>1.0g者；
14)校正QT间期＞ 470msec；如果患者存在QT间期延长，但研究者研究评估延长的原因为心脏起搏器（且无心脏其他异常），由研究者决定患者是否为适合入组研究；
15)对单克隆抗体有严重的过敏反应的和无法控制的过敏性哮喘史的受试者已知对药物成分过敏者；
16)曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植者；
17)既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、 机化性肺炎、药物性肺炎，或筛选期 CT显示伴有活动性肺炎；
18)筛选前14天内出现任何需要通过静脉滴注进行全身治疗的活动性感染；
19)筛选前56天内使用过放射药剂（锶、钐等）者；
20)筛选前14天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
21)其他可能会导致增加研究用药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，影响试验依从性等研究者判定不适合参加本试验的情况。

Exclusion criteria：

1) Any untreated intracranial disease;
2) Patients with previous cancers, except for the following patients: (a) diagnosed 5 years ago with no evidence of disease recurrence during this period; (b) successfully treated basal cell or squamous cell skin cancer; (c) carcinoma in situ of the cervix
3) Have a medical or psychiatric condition that impairs the ability to give informed consent or complete the protocol. (Women of reproductive potential) Positive urine pregnancy test (within 7 days after randomization into the trial).
4) The patient is using immunosuppressive agents and is still using it within 2 weeks before enrollment;
5) The patient has any active autoimmune disease or has a history of autoimmune disease;
6) Patients with Treponema pallidum infection, hepatitis C virus antibody, human immunodeficiency virus (HIV) positive;
7) Women who are pregnant or breastfeeding; or women of childbearing age who have a positive blood pregnancy test during screening;
8) Cardiovascular disease with significant clinical significance, including but not limited to acute myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris or coronary artery bypass surgery within 6 months before enrollment; congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class>2 Grade; ventricular arrhythmia requiring medical treatment; LVEF (left ventricular ejection fraction) <50%;
9) Patients with congenital or acquired immunodeficiency;
10) Received any major surgery or major invasive treatment or operation within 4 weeks before enrollment (except for venous catheterization, puncture and drainage, etc.);
11) Arterial/venous thrombotic events, such as cardiovascular-cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack) and pulmonary embolism, occurred within 6 months before enrollment;
12) Abnormal coagulation function (international normalized ratio (INR)>1.5 or partially activated prothrombin time (APTT)>1.5×ULN), those with bleeding tendency (such as active ulcer lesions in the stomach, black spots within 3 months); stool and/or hematemesis, hemoptysis);
13) The urine routine indicates that the urine protein is ≥2+, and the 24-hour urine protein amount is greater than 1.0g;
14) Adjusted QT interval > 470msec; if the patient has QT interval prolongation, but the reason for the prolongation is the pacemaker (and no other cardiac abnormalities) as assessed by the investigator, the investigator will decide whether the patient is suitable for the study;
15) Subjects with severe allergic reactions to monoclonal antibodies and history of uncontrolled allergic asthma are known to be allergic to drug components;
16) Those who have received allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
17) Past or current idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonitis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonia, or with active pneumonia on CT during screening;
18) Any active infection that requires systemic treatment by intravenous infusion within 14 days before screening;
19) Those who have used radiopharmaceuticals (strontium, samarium, etc.) within 56 days before screening;
20) Received live attenuated vaccine within 14 days before screening or planned to receive during the study;
21) Other situations that may increase the risk associated with the study drug, or interfere with the interpretation of the study results, and affect the test compliance and other circumstances that the investigators judged to be unsuitable to participate in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-01 00:00:00至 To 2024-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-03-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 11

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

立体定向放疗（SRT）联合赛帕利单抗治疗

干预措施代码：

Intervention：

Stereotactic radiotherapy (SRT) combined with zimberelimab (GLS-010)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

颅内有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Intracranial objective response rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

治疗后12周评价颅内转移的有效率ORR（PR+CR），采用RECIST1.1版本

Measure time point of outcome：

Measure method：

The effective ORR (PR+CR) of intracranial metastasis was evaluated 12 weeks after treatment, and Recist version 1.1 was used

指标中文名：

颅外有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Extracranial response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内疾病无进展生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial disease progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅外疾病无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Extracranial disease progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经认知功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Neurocognitive function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life (QoL)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表现状态

指标类型：

次要指标

Outcome：

Performance status

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内原因死亡

指标类型：

次要指标

Outcome：

Death from intracranial causes

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用，单臂试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA,single arm study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表刊物

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-02-25 17:54:46