ChiCTR1800016294 版本V1.0 版本创建时间2022/02/18 00:33:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1800016294 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2018-05-24 00:17:02 

注册时间：

Date of Registration：

 2018-05-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

嵌合抗原受体T细胞治疗CD19阳性的复发难治B细胞性急性淋巴细胞白血病的临床研究

Public title：

The clinical study on the treatment of CD19 positive recurrence refractory b-cell acute lymphoblastic leukemia with chimeric antigen receptor T cells.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

嵌合抗原受体T细胞治疗CD19阳性的复发难治B细胞性急性淋巴细胞白血病的临床研究

Scientific title：

The clinical study on the treatment of CD19 positive recurrence refractory b-cell acute lymphoblastic leukemia with chimeric antigen receptor T cells.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周栋 

研究负责人：

闫金松 

Applicant：

Zhou Dong 

Study leader：

Yan Jinsong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 17709871058

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15541178715

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhoumeiziydy@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yanjsdmu@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

大连市沙河口区中山路467号血液1科

研究负责人通讯地址：

大连市沙河口区中山路467号血液1科

Applicant address：

467 Zhongshan Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning, China

Study leader's address：

467 Zhongshan Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

大连医科大学附属二院

Applicant's institution：

Affiliated Second Hospital of Dalian Medical University

研究负责人所在单位：

大连医科大学附属二院

Affiliation of the Leader：

Affiliated second Hospital of Dalian Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2018-028

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

大连医科大学附属二院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of affiliated Hospital of Dalian Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

任萍

Contact Name of the ethic committee：

Ren Ping

伦理委员会联系地址：

大连市沙河口区中山路467号

Contact Address of the ethic committee：

467 Zhongshan Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

大连医科大学附属二院

Primary sponsor：

Affiliated Second Hospital of Dalian Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

大连市沙河口区中山路467号

Primary sponsor's address：

467 Zhongshan Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

大连医科大学附属二院

具体地址：

大连市沙河口区中山路467号

Institution
hospital：

Affiliated Second Hospital of Dalian Medical University

Address：

467 Zhongshan Road, Shahekou District, Dalian, Liaoning, China

经费或物资来源：

自费

Source(s) of funding：

self-paying

研究疾病：

复发难治B细胞性急性淋巴细胞白血病  

Target disease：

Recurrent refractory b-cell acute lymphoblastic leukemia.

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本试验目的是评价大连医科大学附属二院精准医学研发中心提供的CAR-T细胞免疫治疗技术治疗复发难治的CD19阳性的急性B细胞性淋巴细胞白血病患者的临床疗效和安全性。  

Objectives of Study：

The purpose of this experiment is to evaluate the clinical efficacy and safety of CAR-T cell immunotherapy provided by the Research and Development Center of Precision Medicine of the Second Hospital of Dalian Medical University for patients with CD19-positive acute B-cell lymphoblastic leukemia with recurrence and refractory treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 初次诊断时年龄为18-70岁，性别不限，种族不限；
2. 诊断符合CD19阳性的复发/难治急性B细胞性淋巴细胞白血病（包括如下情况）；
A. 筛选时骨髓形态学显示原始淋巴细胞≥5%；
B．异体造血干细胞移植后骨髓复发，CAR-T 19回输前SCT治疗大于6个月且处于复发状态；
C. 难治性患者（2轮标准化疗后未达CR到状态）；
D. 费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病并且酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败两次或不能维持CR。
3. 预计生存期>12周；
4. 主要研究者和主治医师认为患者无其它可行且有效的替代治疗办法，如造血干细胞移植；
5. 对于复发患者，在入组前3个月内流式检测到骨髓或者外周血中肿瘤细胞表达CD19；
6. 淋巴细胞上CD19的表达量：流式细胞仪检测>30%；
7. 主要器官功能健全，包括：
A. 肾功能：放射性同位素肾小球滤过率>60 mL/min，或血清肌酐清除率符合相关年龄/性别标准；
B. 丙氨酸转移酶（ALT）< 5倍的正常标准最大值；
C. 胆红素<2.0 mg/dL；
D. 室内状态血氧浓度>91% ；
E. 超声心动图显示左心室短轴缩短率(LVSF)≥28%，或左心室射血分数(LVEF)≥45%；
8. 筛选时Zubrod-ECOG-WHO评分≤2分；
9. 签署书面知情同意书，同时在任何研究开展前必须获得同意；
10. 患者外周血白细胞数正常；
11. 当上述其他条件满足时，细胞培养工厂必须接收到患者新鲜的血样。如果是单采的细胞，只有相关检测合格才可被细胞培养工厂接收。

Inclusion criteria

1. The age at the time of the initial diagnosis is 18-70 years, regardless of sex and ethnicity;
2. Diagnosis of CD19-positive recurrence / difficulty in treating acute B-cell lymphoblastic leukemia(including the following);
(1) Bone marrow morphology during screening showed that the original lymphocyte ≥ 5 %;
(2) Bone marrow recurrence after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, CAR-T 19 pre-transfusion SCT treatment greater than 6 months and in a recurrent state;
(3) Difficult to treat patients(2 rounds of standard chemotherapy did not reach CR status);
(4) Philly Chromosomal Positive(Ph +) Acute Lymphoblastic Leukemia and tyrosinase inhibitor(TKI) treatment failed twice or could not maintain CR.
3. Expected lifetime & GT; 12 weeks;
4. The main researchers and attending physicians believe that there are no other feasible and effective alternative treatments for patients, such as hematopoietic stem cell transplantation;
5. In patients with relapse, the expression of CD19 was detected in bone marrow or peripheral blood tumor cells 3 months before entering the group;
6. Expression of CD19 on lymphocytes: Flow fine
7. The main organs are functional and include:
(1) Renal function: radioisotope glomerular filtration rate & GT; 60 mL/min, or serum creatinine clearance meeting the relevant age/gender criteria;
(2) Alanine transferase(ALT) & lt; 5 times the normal standard maximum value;
(3) 91 % bilirubin;
(4) Echocardiography shows that the left ventricle short-axis shortening rate(LVSF) ≥ 28 %, or the left ventricle ejection fraction(LVEF) ≥ 45 %;
8. Zubrod-ECOG-WHO score ≤ 2 points during screening;
9. Sign a written informed consent, which must be obtained before any research can be carried out;
10. Peripheral white blood cell count was normal;
11. When these other conditions are met, the cell culture plant must receive fresh blood samples from the patient. If it is a single line of cells, only the relevant test can be accepted by the cell culture plant.

排除标准：

1. 孤立的髓外疾病复发；
2. 患者伴有下列的遗传综合征：Fanconi 综合征、Kostmann综合征、Shwachman综合征或任何已知的骨髓衰竭综合征，唐氏综合症患者不列入排除标准；
3. 患者患有 Burkitt's 淋巴瘤/白血病、形态学为FAB分型中L3型或MYC异位表达；
4. 既往有恶性肿瘤病史，但皮肤或宫颈原位癌治愈患者以及非活动性肿瘤患者不列入排除标准；
5. 既往使用过基因治疗；
6. 既往使用过抗CD19/CD3联合治疗或者其他任何抗CD19治疗；
7. 筛选时患有乙型或丙型肝炎或携带HBV/HCV，或者伴有其他未控制的感染；
8. 筛选时伴有HIV感染；
9. II度-IV度急性或慢性移植物抗宿主反应（GVHD）；
10. 采用下列药物治疗：
A. 类固醇：CAR-T19回输前72小时内禁止使用；
B. 异基因细胞治疗：CAR-T19 回输前6 周内不可进行任何供体淋巴细胞输注（DLI）；
C. GVHD 治疗：CAR-T19 回输前 4 周内必须停止任何 GVHD 治疗（如钙调铃酸酶抑制剂、氨甲喋呤、麦考酚酯、类固醇（见上）、雷帕霉素、沙利度胺或免疫抑制抗体，如抗CD20/TNF/IL6/IL6R）；
D. 化疗：
i.下列药物在CAR-T 19回输前至少停用1周，同时最好不要伴随淋巴细胞清除化疗方案：羟基脲、长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷（剂量<10mg/m2/d）、门冬酰胺酶；
ii.下列药物在CAR-T19回输前至少停用4周：如氯法拉滨、阿糖胞苷(剂量>100 mg/m2)、蒽环类药物、环磷酰胺；
E. 中枢神经系统（CNS）疾病预防：CNS预防治疗在CAR-T 19回输前至少停用1周。
11. 怀孕或者哺乳期的女性：女性试验参与者回输前48小时须进行血清或尿妊娠检测，检测结果为阳性；

Exclusion criteria：

1. The recurrence of isolated extramedullary diseases;
2. Patients are accompanied by the following genetic syndrome: Fanconi syndrome, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome or any known bone marrow failure syndrome, and patients with Down syndrome are not included in the exclusion standard;
3. The patient had Burkitt's lymphoma / leukemia, and the morphology was L3 or MYC heterotopic expression in the FAB classification;
4. In the past, there was a history of malignant tumors, but patients with in situ cancer of the skin or cervix and patients with inactive tumors were not included in the exclusion criteria;
5. Past use of gene therapy;
6. Previous use of anti-CD19/CD3 combination therapy or any other anti-CD19 treatment;
7. Screening for hepatitis B or C or HBV/HCV, or with other uncontrolled infections;
8. Screening is accompanied by HIV infection;
9. II degree-IV degree acute or chronic graft anti-host reaction(GVHD);
10. Treatment with the following drugs:
(1) Steroids: CAR-T19 banned within 72 hours prior to transfusion
(2) Allogeneic cell therapy: CAR-T19 can not perform any donor lymphocyte infusion(DLI) within 6 weeks before retransmission;
(3) GVHD treatment: CAR-T19 must stop any GVHD treatment within 4 weeks before retransmission(such as calcium tamponase inhibitors, methotrexate, methophenolic esters, steroids(see above), rapamycin, Thalidomide or immunosuppressive antibodies, Such as anti-CD20/TNF/IL6/IL6R);
(4) Chemotherapy:
(5) The following drugs will be discontinued at least 1 week before CAR-T 19. At the same time, it is best not to accompany lymphocyte elimination chemotherapy programs: hydroxyurea, vincristine, 6-mercapine, 6-thioguanine, methotrexate, adenosine(dose 100 mg/m2), anthracycline drugs, cyclophosphamide;
(6) Central nervous system(CNS) disease prevention: CNS prevention treatment stops at least before CAR-T 19 intakes
11. Pregnant or lactating women: female test participants were tested for serum or urinary pregnancy 48 hours before returning to the test. The test results were positive.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-06-23 00:00:00至 To 2020-02-23 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-06-23 00:00:00 至 To 2020-02-23 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

Cases

样本量：

 2

Group：

Cases

Sample size：

干预措施：

car-t细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

Car-t cell therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 大连医科大学附属二院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Second Hospital of Dalian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

骨髓原始细胞

指标类型：

主要指标

Outcome：

Bone marrow primitive cells

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No need to be random.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2020年上传至平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

February 2020 Upload to this platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Table of case records

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-05-24 00:17:02