ChiCTR1800019511 版本V1.0 版本创建时间2018/11/15 12:53:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1800019511 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2018-11-15 12:44:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2018-11-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

达比加群酯胶囊在健康受试者中的生物等效性研究

Public title：

Bioequivalence study for dabigatran etexilate capsules in healthy subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

达比加群酯胶囊在健康受试者中的空腹和餐后用药，单剂量、两制剂、四周期、随机、开放、自身交叉人体生物等效性研究

Scientific title：

Fasting and postprandial administration of dabigatran etexilate capsules in healthy subjects, single-dose, two-dose, four-cycle, randomized, open, self-crossing human bioequivalence studies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

唐绍微 

研究负责人：

李昕 

Applicant：

Tang Shaowei 

Study leader：

Li Xin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15198276951

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 0731-85171383

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 shaowei.tang@btyy.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 naloxone@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川成都市高新区高朋大道15号

研究负责人通讯地址：

湖南长沙市劳动西路176号

Applicant address：

15 Gaopeng Avenue, High-tech Zone, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

176 West Labor Road, Changsha, Hu'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都倍特药业有限公司

Applicant's institution：

Brilliant Pharmaceutical Group

研究负责人所在单位：

长沙市第三医院

Affiliation of the Leader：

Changsha Third Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2018EC-023

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

长沙市第三医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Changsha Third Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2018-06-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

何鑫

Contact Name of the ethic committee：

He Xin

伦理委员会联系地址：

长沙市天心区劳动西路176号

Contact Address of the ethic committee：

176 West Labor Road, Tianxin District, Changsha, Hu'nan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

长沙市第三医院

Primary sponsor：

Changsha Third Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

长沙市劳动西路176号

Primary sponsor's address：

176 West Labor Road, Tianxin District, Changsha, Hu'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

单位(医院)：

长沙市第三医院

具体地址：

长沙市劳动西路176号

Institution
hospital：

Changsha Third Hospital

Address：

176 West Labor Road, Tianxin District, Changsha, Hu'nan, China

经费或物资来源：

成都倍特药业有限公司

Source(s) of funding：

Brilliant Pharmaceutical Group

研究疾病：

等效性研究  

Target disease：

Equivalence study

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：本研究以成都倍特药业有限公司生产的达比加群酯胶囊（150mg/粒）为受试制剂，原研厂家Boehringer Ingelheim International GmbH生产的达比加群酯胶囊（150mg/粒）（商品名:PRADAXA）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹或餐后条件下给药时的生物等效性。 次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

Main research purposes: In this study, dabigatran etexilate capsules (150mg/granule) produced by Brilliant Pharmaceutical Group will be used as test preparations, and dabigatran etexilate capsules (150mg/granules) produced by the original manufacturer Boehringer Ingelheim International GmbH. (trade name: PRADAXA) will be used as a reference preparation,evaluating bioequivalence of test preparations and reference preparations when administered under fasting or postprandial conditions. Secondary Study Objective: To observe the safety of test preparations and reference preparations in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）充分了解本试验的目的和要求，自愿参加本试验，能按试验要求遵守研究规定，并按照GCP有关规定由本人签署知情同意书。
（2）年龄、性别：年龄在≥18岁的志愿者，男女兼有。
（3）体重指标：受试者的体重≥50 kg，体重指数（BMI）≥19.0kg / m2和≤26.0kg / m2。体重指数按下式计算：体重指数（BMI）＝体重(kg)/身高的平方(m2)。
（4) 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

Inclusion criteria

(1) Fully understand the purpose and requirements of this test, voluntarily participate in this test, follow the research requirements according to the test requirements, and sign the informed consent form according to the relevant provisions of the GCP;
(2) Volunteers aged ≥ 18 years old, both men and women;
(3) Body weight index: the subject's weight ≥ 50 kg, body mass index (BMI) ≥ 19.0 kg/m2 and ≤ 26.0 kg/m2. The body mass index is calculated as follows: body mass index (BMI) = body weight (kg) / square of height (m2);
(4) Volunteers are able to communicate well with researchers and understand and comply with the requirements of this study.

排除标准：

凡是出现下列情况之一者不能入选本试验：
（1）（筛查期/入住问诊）既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等，且研究者认为具有临床意义或可以干扰本试验结果者；
（2）（筛查期问诊）研究者判断认为受试者有增加的出血风险，例如：
出血性疾病（习惯性牙龈出血等）；
? 便血（活动性痔疮等）；
? 筛选前一个月内有持续性出血风险的创伤或手术，或参与试验后6个月内有手术计划；
? 动静脉畸形或动脉瘤史；
? 胃十二指肠溃疡病；
? 颅内，眼内，脊髓，腹膜后或无创性关节内出血史；
? 胃肠道相关手术史；
? 家族性早发脑出血；
（3）（筛查期问诊）存在研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应；
（4）（筛查期问诊）有晕针或晕血史者或不能耐受静脉穿刺者；
（5）（筛查期/入住问诊）在研究筛选前四周内或试验期间使用可能影响试验结果的药物，特别是P-gp、的抑制剂或诱导剂（P-gp诱导剂如利福平，CYP3A4抑制剂如唑类抗霉菌剂、大环内酯类或葡萄柚汁，CYP3A诱导剂如圣约翰草或某些抗惊厥药）。
（6）（筛查期/入住问诊）在筛选前30天内或试验期间服用影响血液凝固的药物，即乙酰水杨酸，非甾体抗风湿药，香豆素等。
（7）（筛查期问诊）研究筛选前3个月内接种疫苗者。
（8）（筛查期/入住问诊）试验前14天内服用过任何药物者（包括中草药）；
（9）（筛查期问诊/联网筛查）试验前3个月内参加了任何药物临床试验者；
（10）（筛查期/入住问诊）研究筛选前3个月内失血≥200ml（女性生理期除外），或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成份者。
（11）（筛查期/入住问诊）男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在筛选前2周至试验结束后3个月内发生非保护性性行为或有妊娠计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者；
（12）（筛查期问诊）药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品，（如：可卡因、苯环己哌啶等）；
（13）（筛查期问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或乳糖不耐受者，或研究筛选前4周有显著不正常/特殊的饮食（如节食、低钠饮食）者；
（14）（筛查期/入住问诊）嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支或试验期间不愿意停止使用烟草类产品者；
（15）（筛查期/入住问诊）酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能停止饮酒者；
（16）（筛查期/入住问诊）每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或试验期间不同意停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者；
（17）（入住期问诊）在服用研究药物前48小时内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、黄嘌呤饮食等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者；
（18）（筛查期检查）体格检查、心电图、实验室检查、生命体征及试验相关各项检查结果异常且有临床意义者（以临床医师判断为准）；
（19）（筛查期检查）血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）实验室检查值在参考值范围以外者；或内生肌酐清除率（CrCl/Ccr）低于80ml/min；
（20）（筛查期检查）毒品筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮、可卡因）检测阳性者；
（21）（筛查期检查）烟碱检检测结果呈阳性者；
（22）受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者
（23）女性志愿者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：
1) 试验前30天内使用口服避孕药者（筛查期/入住问诊）；
2) 试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者（筛查期问诊/入住问诊）；
3) 妊娠或哺乳期女性（筛查期/入住期问诊）。
4）研究给药前妊娠试验呈阳性者（筛查期/入住期检查）。
（24）除上述注明的入住期问诊项外，入住期有下列之一者也需排除：
1）生命体征异常有临床意义者；
2）毒品筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮、可卡因）检测阳性者；
3）酒精呼气检测阳性者；
4）女性尿妊娠阳性者。

Exclusion criteria：

Any one of the following conditions cannot be selected for this test:
(1) (screening period / check-in) any one has been or is currently suffering from circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, hematology, immunology, psychiatry and metabolic abnormalities, and researchers believe that have clinical significance or can interfere with the results of this test;
(2) (diagnosis during screening period) The investigator judged that the subject had an increased risk of bleeding, such as:
? bleeding disorders (habitual bleeding gums, etc.);
? blood in the stool (active acne, etc.);
? Injecting a trauma or surgery with a persistent bleeding risk within the previous month, or having a surgical plan within 6 months of participating in the trial;
? history of arteriovenous malformations or aneurysms;
? Gastroduodenal ulcer disease;
? history of intracranial, intraocular, spinal cord, retroperitoneal or noninvasive intra-articular hemorrhage;
? history of gastrointestinal related surgery;
? familial early onset cerebral hemorrhage;
(3) (diagnosis during the screening period) There is a history of allergies or allergies of food drugs that the researcher has determined to be clinically significant;
(4) (diagnosis during the screening period) who have a history of fainting or fainting or who cannot tolerate venipuncture;
(5) (screening period / check-in) Use drugs that may affect the test results, especially P-gp, inhibitors or inducers, within four weeks of the study screening or during the test period.(P-gp inducers such as rifampicin, CYP3A4 inhibitors such as azole antifungal agents, macrolides or grapefruit juice, CYP3A inducers such as St. John's wort or certain anticonvulsants).
(6) (screening period / check-in consultation) Take drugs that affect blood coagulation within 30 days before the screening or during the test period, namely acetylsalicylic acid, non-steroidal antirheumatic drugs, coumarin and the like.
(7) (diagnosis during screening period) The study was vaccinated within 3 months prior to screening.
(8) (screening period / check-in) Those who took any drug within 14 days before the test (including Chinese herbal medicine);
(9) (screening period consultation / network screening) participated in any drug clinical trial within 3 months before the trial;
(10) (screening period / check-in consultation) Study blood loss ≥ 200ml within 3 months before screening (except for female physiological period), or plan to donate blood or blood components during the study period or within 3 months after the end of the study.
(11) (screening period/check-in) Male subjects (or their partners) or female subjects have unprotected sexual behavior or pregnancy plans from 2 weeks before screening to 3 months after the end of the trial. Reluctance to take one or more non-pharmacological contraceptives (such as complete abstinence, contraceptive ring, partner ligation, etc.);
(12) (in the screening period) drug abusers or soft drugs (such as: marijuana) 3 months before the test or 1 year before the test, such as cocaine, phencyclidine, etc.;
(13) (diagnosis during screening) has special requirements for diet, can not comply with the unified diet, or lactose intolerance, or significantly abnormal / special diet (such as diet, low sodium diet) 4 weeks before screening );
(14) (screening period / check-in) smokers or more than 5 cigarettes per day for the first 3 months of the trial or those who are unwilling to stop using tobacco products during the trial period;
(15) (screening period / check-in) Alcoholics or those who regularly drink alcohol within 6 months before the test, that is, drinking more than 14 units of alcohol per week (1 unit = 360 mL of beer or 45 mL of alcohol is 40% strong Wine or 150 mL of wine), or who cannot stop drinking during the test;
(16) (screening period/check-in) Drinking excessive tea, coffee and/or caffeinated beverages (8 cups or more, 1 cup = 250 mL) per day,Or disagree during the trial to stop drinking tea, coffee and/or caffeinated beverages;
(17) (during the hospitalization period) eating foods that may affect the metabolism of the drug within 48 hours before taking the study drug (including grapefruit or grapefruit products, dragon fruit, mango, grapefruit, orange, scutellaria, etc.), or The investigator believes that there are other dieters who influence the absorption, distribution, metabolism, and excretion of the drug, or who do not agree to stop eating the above diet during the trial;
(18) (screening period check) physical examination, electrocardiogram, laboratory examination, vital signs and test related to the abnormal results and clinical significance (according to the judgment of the clinician);
(19) (screening period check) hemoglobin (HGB), platelet (PLT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT) laboratory test values outside the reference range;Or endogenous creatinine clearance (CrCl/Ccr) is less than 80ml/min;
(20) (screening period check) drug screening (morphine, tetrahydrocannabinol, methamphetamine, dimethyl amphetamine, ketamine, cocaine) positive test;
(21) (screening period check) the result of the smoke test is positive;
(22) The subject may not be able to complete the study for other reasons or the investigator may have other reasons for not participating in the trial.
(23) In addition to the above requirements, female volunteers should also be excluded if they meet the following conditions:
1) Those who use oral contraceptives within 30 days before the test (screening period/check-in);
2) Long-acting estrogen or progesterone injection or implants within 6 months before the test (diagnosis/check-in at screening period);
3) Pregnant or lactating women (screening period / check-in period).
4) Study the pre-dose pregnancy test positive (screening period / check-in period).
(24) Except for the check-in period mentioned above, one of the following during the check-in period should also be excluded:
1) Patients with abnormal clinical signs have clinical significance;
2) Drug screening (morphine, tetrahydrocannabinol, methamphetamine, methylene dioxyamphetamine, ketamine, cocaine) positive test;
3) Those who have positive alcohol breath test;
4) Female urine pregnancy positive.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-06-21 00:00:00至 To 2019-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-11-19 00:00:00 至 To 1990-01-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

两组

样本量：

 124

Group：

Two groups

Sample size：

干预措施：

给药顺序

干预措施代码：

Intervention：

Dosing sequence

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

 长沙市第三医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Changsha Third Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

零到t时刻的药-时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

零到无穷大时的药-时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机号由上海韧致数据技术有限公司应用SAS9.4按1:1区组随机产生

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number is randomly generated by Shanghai Fuzhi Data Technology Co., Ltd. using SAS 9.4 according to the 1:1 block.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

within six months after the trial complete

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本项目数据采集/管理系统为电子EDC系统。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data acquisition/management system of this project is an electronic EDC system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2018-11-15 12:44:45