ChiCTR1800017291 版本V1.0 版本创建时间2018/11/01 12:28:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1800017291 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2018-07-23 14:12:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2018-07-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿帕替尼联合卡培他滨维持治疗放化疗后复发/转移及持续性宫颈癌的II期前瞻性、多中心、随机对照研究

Public title：

A phase II prospective, multicenter, randomized controlled trial of maintenance therapy of apatinib combined with capecitabine for recurrent/metastatic and persistent cervical cancer after chemoradiotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿帕替尼联合卡培他滨维持治疗放化疗后复发/转移及持续性宫颈癌的II期前瞻性、多中心、随机对照研究

Scientific title：

A phase II prospective, multicenter, randomized controlled trial of maintenance therapy of apatinib combined with capecitabine for recurrent/metastatic and persistent cervical cancer after chemoradiotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李杰慧 

研究负责人：

李杰慧 

Applicant：

Jiehui Li 

Study leader：

Jiehui Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15185191569

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15185191569

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 512111848@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 512111848@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

贵州省贵阳市云岩区北京西路1号贵州省肿瘤医院

研究负责人通讯地址：

贵州省贵阳市云岩区北京西路1号贵州省肿瘤医院

Applicant address：

1 Beijing Road West, Yunyan District, Guiyang, Guizhou, China

Study leader's address：

1 Beijing Road West, Yunyan District, Guiyang, Guizhou, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 550001

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 550001

申请人所在单位：

贵州医科大学

Applicant's institution：

Guizhou Medical University

研究负责人所在单位：

贵州医科大学

Affiliation of the Leader：

Guizhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 FZ2018-06-070

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

贵州省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

the ethic committee of Guizhou province tumor hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

余梅

Contact Name of the ethic committee：

mei Yu

伦理委员会联系地址：

贵州省贵阳市云岩区北京西路1号贵州省肿瘤医院

Contact Address of the ethic committee：

1 Beijing Road West, Yunyan District, Guiyang, Guizhou, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 0851 86501211

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 1282011317@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

贵州医科大学附属贵州省肿瘤医院

Primary sponsor：

Guizhou Province Cancer Hospital Affiliated to Guizhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

贵州省贵阳市云岩区北京西路1号

Primary sponsor's address：

1 Beijing Road West, Yunyan District, Guiyang, Guizhou, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

贵州省

市(区县)：

贵阳市

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

贵州医科大学附属贵州省肿瘤医院

具体地址：

贵州省贵阳市云岩区北京西路1号

Institution
hospital：

Guizhou Province Cancer Hospital Affiliated to Guizhou Medical University

Address：

1 Beijing Road West, Yunyan District, Guiyang, Guizhou, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised funds

研究疾病：

宫颈癌  

Target disease：

Cervical Carcinom

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

观察和评价阿帕替尼联合卡培他滨三种维持治疗模式对放化疗后复发/转移及持续性宫颈癌患者的疗效和安全性，以及疗效与不良反应的相关性。  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of three maintenance therapy models of apatinib combined with capecitabine in recurrent/metastatic and persistent cervical cancer patients after chemoradiotherapy,meanwhile to evaluate the correlation between curative effect and adverse reaction.

药物成份或治疗方案详述：

根据复发/转移性宫颈癌及初治宫颈癌放化疗后疗效评价达PR及SD，仍有持续性可测量病灶的患者实际收治情况，按入组标准选择样本，随机分成A组（单纯卡培他滨维持治疗组）：B组（高剂量阿帕替尼联合卡培他滨维持治疗组）：C组（低剂量阿帕替尼联合卡培他滨维持治疗组），按1:1:1比例进行治疗，需共入组165例患者，每组各55例。主要疗效指标为中位无进展生存期（PFS），次要疗效指标为1年生存率，客观反应率（ORR），疾病控制率（DCR），总生存期（OS），生活质量评分（QoL），疗效与不良反应的相关性。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Recurrent/metastatic and persistent cervical cancer patients after chemoradiotherapy were randomly divided into three groups according to the inclusion criteria, who curative effect evaluation of PR or SD and persistent measurable lesions. The control group was group A (maintenance treatment group of capecitabine).The experimental groups are group B (maintenance treatment group of high-dose apatinib combined with capecitabine)and group C (maintenance treatment group of low-dose apatinib plus capecitabine).The patients were randomly divided into groups according to 1:1:1 ratio. A total of 165 patients need to be enrolled in the group, with 55 patients in each group. The primary efficacy evaluation indicators were median progression-free survival (PFS), secondary efficacy evaluation indicators were 1-year survival rate, objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), total survival period (OS), quality of life score (QoL), and the correlation between curative effects and adverse reactions.  

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，≤70岁，女性患者；
2. ECOG PS评分为0-1分；
3. 预计生存期≥3个月；
4. 放化疗后获得6个月疾病控制（CR、PR或SD）后再出现病理确诊的新局部病灶或转移病灶的复发/转移性宫颈癌患者，及经组织学或细胞学确诊的初治宫颈癌患者，经放化疗后仍有持续性存在的病理确诊的可测量病灶（疗效PR及SD）。病理明确有困难者，如深部器官多发转移，可结合宫颈癌相关病史、实验室检查及影像学检查(如CT、MRI、PET/CT)等临床诊断；
5. 疗效评价及入组时间距最近一次放疗结束至少4周，或最近一次化疗结束至少6周；
6. 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm）；
7. 既往未曾接受抗血管生成靶向药物治疗者；
8. 主要器官功能基本正常，有合适的造血功能和肝肾功能；
9. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕；
10. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Female patient is over 18 years old and under 70 years old;
2. ECOG PS score 0-1;
3. The estimated survival period is greater than or equal to 3 months;
4. Recurrent/metastatic cervical cancer patients whose disease control(CR, PR or SD) lasted six months after chemoradiotherapy had the pathological diagnosis of new local lesion or metastatic lesions of again, And Cervical cancer patients after initial treatment diagnosed by histology or cytology after chemoradiotherapy have efficacy evaluation of PR or SD and persistent measurable lesions. Patients with difficulty in obtaining pathological tissues, such as multiple metastases of deep organs, can be diagnosed in combination with the history of cervical cancer, laboratory examination and imaging examination (such as CT, MRI, PET/CT);
5. Efficacy evaluation and enrollment were at least 4 weeks after the end of the last radiotherapy or at least 6 weeks after the end of the last chemotherapy;
6. At least one measurable lesion (according to RECIST 1.1, the long diameter of tumor lesion is greater than 10mm and the short diameter of lymph node lesion is greater than 15mm in the CT scan);
7. Patients who have not received targeted drug therapy against angiogenesis;
8. The function of main organs was basically normal, and there was no obvious abnormality in hematopoietic function and liver and kidney function;
9. Women of child-bearing age must have taken reliable contraceptive measures, or have undergone pregnancy tests (serum or urine) within 7 days prior to enrollment, with negative results, and are willing to use appropriate contraceptives during the trial period and 8 weeks after the last administration of the experimental drugs;
10. Subjects voluntarily participated in this study, signed informed consent, good compliance, and coordinated follow-up.

排除标准：

1. 经输尿管支架或经皮穿刺引流无法缓解的双侧肾盂积水的患者；
2. 活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者（入组前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血、高颅压及脑水肿等症状）；
3. 使用两种降压药联合治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
4. 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期≥470 ms）；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
5. 凝血功能异常，或已知存在的遗传性或获得性出血倾向及血栓倾向；
6. 大量浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液等）；
7. 入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
8. 具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
9. 入组前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
10. 尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
11. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
12. 既往5年内或同时患有其它侵袭性的恶性肿瘤的患者；
13. 怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
14. 筛选前6个月及治疗过程中参加其他临床研究者；
15. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients with bilateral hydronephrosis that cannot be relieved by ureteral stents or percutaneous drainage;
2. Patients with active brain metastasis, carcinogenic meningitis and spinal cord compression (patients with brain metastasis with stable symptoms after treatment 21 days prior to enrollment can be enrolled in the group, but are confirmed to have no symptoms such as cerebral hemorrhage, high cranial pressure and cerebral edema by craniocerebral MRI, CT or venography evaluation);
3. Use two antihypertensive drugs to treat hypertension (systolic blood pressure greater than 140 mmHg or diastolic blood pressure greater than 90 mmHg) that is still beyond control;
4. With severe cardiovascular disease: II magnitude myocardial ischemia or poor control of myocardial infarction, arrhythmia (including QTc 470 ms or higher); According to NYHA standard, III to IV cardiac insufficiency, or heart colour to exceed revealed left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%;
5. Abnormal coagulation function, or known hereditary or acquired bleeding tendency and thrombosis tendency;
6. A large amount of serosal cavity effusion (including pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc.);
7. Received major surgery or suffered severe traumatic injury, fracture or ulcer within 4 weeks of admission;
8. Factors that have a significant impact on oral drug absorption, such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction;
9. Abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess occurred within 6 months prior to admission;
10. The routine urine test indicates that the urine protein is greater than or equal to +, or the 24-hour urine protein content is greater than or equal to 1.0 g;
11. A person who has a history of psychotropic substance abuse and is unable to quit or has a mental disorder;
12. Patients who have suffered from other aggressive malignant tumors in the past 5 years or at the same time;
13. Women who are pregnant or lactating and are fertile are unwilling or unable to take effective contraceptive measures;
14. Participate in other clinical researchers 6 months before screening and during treatment;
15. Researchers determine other situations that may affect the conduct of clinical studies and the outcome of studies.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-07-22 00:00:00至 To 2020-07-22 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-07-22 00:00:00 至 To 2020-01-22 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 69

Group：

group A

Sample size：

干预措施：

单纯卡培他滨维持治疗组

干预措施代码：

Intervention：

maintenance treatment group of capecitabine

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 69

Group：

group B

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼联合卡培他滨维持治疗组

干预措施代码：

Intervention：

maintenance treatment group of apatinib combined with capecitabine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 贵阳市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

 贵州医科大学附属贵州省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Guizhou Province Cancer Hospital Affiliated to Guizhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 贵阳市 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

 贵州省人民医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Guizhou provincial people's hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS (Progression-free survival)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

One-year survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR(Objective response rate)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR(Disease control rate)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS(Overall survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

不保存

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

no preservation

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由数据统计师用SPSS软件计算得出。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

It is calculated by the data statistician with SPSS software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Not stated

Blinding：

Not stated

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2021年12月前公开发表文章提供研究结果

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

publish articles to provide the results of our research before December 2021

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表 spss数据库

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF The SPSS database

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2018-07-23 14:12:18