ChiCTR2100047048 版本V1.0 版本创建时间2021/12/29 08:52:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100047048 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-06-07 05:16:24 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-06-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

单臂评价SBRT联合使用替雷利珠单抗与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

Public title：

Phase II single-arm clinical study of SBRT in combination with tirelizumab and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for advanced non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

单臂评价SBRT联合使用替雷利珠单抗与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

Scientific title：

Phase II single-arm clinical study of SBRT in combination with tirelizumab and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for advanced non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

尤光贤 

研究负责人：

尤光贤 

Applicant：

YOU GUANGXIAN 

Study leader：

YOU GUANGXIAN 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13676668511

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13676668511

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 0576-86590019

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 guangxianyou2000@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 guangxianyou2000@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省温岭市新河镇振新路50号

研究负责人通讯地址：

浙江省温岭市新河镇振新路50号

Applicant address：

No. 50, Zhenxin Road, Xinhe Town, Wenling City

Study leader's address：

No. 50, Zhenxin Road, Xinhe Town, Wenling City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

台州市肿瘤医院

Applicant's institution：

Taizhou Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IRB-[2021]6号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

台州市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Taizhou Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-05-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

龚燕

Contact Name of the ethic committee：

0576-86590006

伦理委员会联系地址：

浙江省温岭市新河镇振新路50号

Contact Address of the ethic committee：

No. 50, Zhenxin Road, Xinhe Town, Wenling City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

台州市肿瘤医院

Primary sponsor：

Taizhou Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

台州市肿瘤医院

Primary sponsor's address：

Taizhou Cancer Hospital

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

温岭

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Wenling

单位(医院)：

台州市肿瘤医院

具体地址：

新河镇振新路50号

Institution
hospital：

Taizhou Cancer Hospital

Address：

50 Zhenxin Road, Xinhe Town

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究目前未设探索性的转化性研究指标，但要求尽可能在研究规定的时间点留取外周血和/或组织标本，并对这些标本进行方案规定的处理，以备后续转化性研究。  

Objectives of Study：

This study does not currently have an exploratory translational study index, but requires that peripheral blood and/or tissue specimens be retained at the time points specified in the study whenever possible and that these specimens be processed as specified in the protocol for subsequent translational studies.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. ECOG功能状态评分0-1分；
3. 病理组织学确诊的IV期原发性非小细胞肺癌；
4. 基因检测提示驱动基因包括EGFR，ALK，ROS-1均阴性；
5. 患者一线抗肿瘤治疗后进展，一线治疗中必须包括一个含铂联合方案的化疗，但不能包括抗PD-1/L1的治疗；
6. 脑转移的患者可纳入，但必须为在不需要接受系统性糖皮质激素治疗的情况下无神经系统症状且病灶稳定；
7. 有至少1处直径为1cm-5cm的病灶可行达到24Gy/3Fx剂量的SBRT治疗，同时至少有1处准备行SBRT治疗以外的可评估病灶（参照RECIST1.1）；淋巴结可作为独立的可测量病灶及接受SBRT病灶；脑部病灶不可作为单独的SBRT病灶，也不可作为可评估病灶；
8. 患者此前未行过放疗；
9. 根据研究者判断患者目前无需接受任何部位的姑息减症放疗；
10. 如果受试者接受了手术，必须从开始治疗前的手术干预的毒性和并发症中充分恢复；
11. 受试者需按临床试验协议要求同意在治疗前、治疗中提供相应的活检组织标本；
12. 育龄期男/女同意在试验期间避孕（手术结扎或口服避孕药/宫内避孕器+安全套避孕）；
13. 预期寿命≥3个月；
14. 入组前1周，器官功能水平达到以下标准：
1) 骨髓功能：血红蛋白≥80g/L，白细胞计数≥4.0*10^9/L或中性粒细胞计数≥1.5*10^9/L，血小板计数≥100*10^9/L；
2) 肝脏：血清总胆红素水平≤1.5倍正常上限值，当血清总胆红素水平＞1.5倍正常上限值时直接胆红素水平必须≤正常上限值，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT) ≤2.5倍正常上限值；
3) 肾脏：血肌酐水平＜1.5倍正常上限值或肌酐清除率≥50ml/min，尿素氮≤200mg/L；血清白蛋白≥30g/L；
15. 患者必须具备理解及自愿签署知情同意书的能力。

Inclusion criteria

1. age ≥ 18 years.
2. ECOG functional status score of 0-1.
3. pathological histologically confirmed stage IV primary non-small cell lung cancer.
4. genetic testing suggestive of driver genes including EGFR, ALK, and ROS-1 are negative.
5. patients progressing after first-line antitumor therapy, which must include a platinum-containing combination regimen of chemotherapy, but not anti-PD-1/L1, in first-line therapy.
6. patients with brain metastases may be included, provided they are neurologically symptom-free and have stable lesions without the need for systemic glucocorticoid therapy
7. have at least 1 lesion with a diameter of 1 cm-5 cm feasible for SBRT up to a dose of 24 Gy/3Fx and at least 1 evaluable lesion other than those prepared for SBRT (refer to RECIST 1.1); lymph nodes may be included as separate measurable lesions and as receiving SBRT lesions; brain lesions may not be included as separate SBRT lesions or as evaluable evaluable lesions.
8. the patient has not previously undergone radiotherapy
9. the patient is not currently required to receive palliative decompensated radiotherapy at any site, as determined by the investigator
10. if the subject has undergone surgery, he or she must have recovered sufficiently from the toxicity and complications of the surgical intervention prior to initiation of treatment
11. subjects are required to agree to provide appropriate biopsy tissue specimens prior to and during treatment as required by the clinical trial protocol.
12. men/women of childbearing potential agree to use contraception (surgical ligation or oral contraceptive pills/intrauterine device + condom contraception) for the duration of the trial
13. life expectancy ≥ 3 months.
14. 1 week prior to enrollment, organ function levels meeting the following criteria.
1) Bone marrow function: hemoglobin ≥ 80 g/L, white blood cell count ≥ 4.0*10^9/L or neutrophil count ≥ 1.5*10^9/L, platelet count ≥ 100*10^9/L.
2) Liver: serum total bilirubin level ≤ 1.5 times the upper limit of normal, direct bilirubin level must be ≤ the upper limit of normal when serum total bilirubin level > 1.5 times the upper limit of normal, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 times the upper limit of normal.
3) Renal: blood creatinine level < 1.5 times the upper normal limit or creatinine clearance ≥ 50 ml/min, urea nitrogen ≤ 200 mg/L; serum albumin ≥ 30 g/L.
15. Patients must have the ability to understand and voluntarily sign an informed consent form.

排除标准：

受试者符合下列任何一项排除标准，则没有资格参与本项研究：
1. 既往接受过抗PD-1/L1的免疫药物或者其他免疫试验性药物治疗；
2. 患者此前接受过放疗；
3. 患者有严重自身免疫病：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿）等；
4. 症状性间质性肺病或活动性感染/非感染性肺炎；
5. 患者有肠穿孔危险因素：活动性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞，腹部癌症或其他已知的肠穿孔危险因素；
6. 其他恶性肿瘤病史；
7. 患者有活动性感染，心衰，6个月内出现过心梗，不稳定性心绞痛或者不稳定性心律失常；
8. 研究者认为可能干扰结果或使患者的治疗并发症风险增加的身体检查或临床实验发现，或其他不可控的疾病；
9. 研究者认为患者目前有病灶需要进行姑息减症放疗者；
10. 一线治疗未包括含铂联合化疗方案；
11. 混合有小细胞肺癌成分；
12. 哺乳或妊娠女性；
13. 先天性或获得行免疫缺陷性疾病包括人类免疫缺陷病毒（HIV），或器官移植史、异体干细胞移植史；
14. 已知的乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒(HCV)、活动性肺结核感染；
15. 患者曾接种过肿瘤疫苗，或开始治疗前4周内接种了其他疫苗
（注：因注射用季节性流感疫苗多是灭活疫苗因此允许接种，而鼻内制剂通常是减毒活疫苗因此不允许）
16. 同期应用其他免疫制剂、化疗药物、其他临床研究中的药物、及需长期应用的皮质醇治疗的患者不予入组
17. 存在影响依从性的精神疾病、物质滥用、社会问题的患者经医生审核不予入组
18. 对替雷利珠单抗、GM-CSF过敏或者禁忌者。

Exclusion criteria：

Subjects are not eligible to participate in this study if they meet any of the following exclusion criteria.
1. prior treatment with an anti-PD-1/L1 immune drug or other immune experimental drugs.
2. the patient has received prior radiation therapy.
3. the patient has a severe autoimmune disease: active inflammatory bowel disease (including Crohn's disease, ulcerative colitis), rheumatoid arthritis, scleroderma, systemic lupus erythematosus, autoimmune vasculitis (e.g., Wegener's granulomatosis), etc.
4. symptomatic interstitial lung disease or active infectious/non-infectious pneumonia.
5. patient with risk factors for bowel perforation: active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruction, abdominal cancer or other known risk factors for bowel perforation.
6. history of other malignancies.
7. patient with active infection, heart failure, previous heart attack within 6 months, unstable angina or unstable arrhythmia.
8. physical examination or clinical trial findings that, in the opinion of the investigator, may interfere with the results or place the patient at increased risk of treatment complications, or other uncontrollable disease.
9. patients who, in the opinion of the investigator, have a current lesion requiring palliative decompensated radiotherapy
10. first-line therapy that does not include a platinum-containing combination chemotherapy regimen
11. with a mixed small cell lung cancer component.
12. nursing or pregnant females.
13. congenital or acquired immunodeficiency disorders including human immunodeficiency virus (HIV), or history of organ transplantation, allogeneic stem cell transplantation
14. known infection with hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), active tuberculosis
15. patient has had oncology vaccination or other vaccination within 4 weeks prior to starting treatment
(Note: since injectable seasonal influenza vaccines are mostly inactivated vaccines and therefore allowed, intranasal preparations are usually live attenuated vaccines and therefore not allowed)
16. Patients on other immune agents, chemotherapeutic agents, other drugs in clinical studies, and cortisol therapy requiring long-term use were excluded from enrollment
17. Patients with psychiatric disorders, substance abuse, or social problems that affect compliance will not be enrolled upon physician review
18. Patients who are allergic to or contraindicated to Tislelizumab Injection or GM-CSF.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2024-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-07-01 00:00:00 至 To 2024-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 25

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

GM-CSF+替雷珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

GM-CSF+Tislelizumab Injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 台州市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Taizhou Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血管

Sample Name：

blood

Tissue：

Blood vessel

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumour tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not applicable

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-07 05:16:24