ChiCTR2100046855 版本V1.2 版本创建时间2021/12/24 20:33:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100046855 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-12-24 20:29:06 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-05-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 CD20单抗联合西达本胺、强的松、依托泊苷和来那度胺诱导并CD20单抗联合苯达莫司汀巩固治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的前瞻性、多中心、单臂、开放性研究

Public title：

CD20 Antibody combined with Chidamide, Prednisone, Etoposide, and Lenalidomide as introduction treatment following CD20 antibody and Bendamustine as consolidated therapy for Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CD20单抗联合CPER诱导并BR方案巩固治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的II期临床研究

Scientific title：

CD20 antibody combined with CPER following with BR as consolidated therapy for refractory DLBCL

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

薛宏伟 

研究负责人：

薛宏伟 

Applicant：

Xue Hongwei 

Study leader：

Xue Hongwei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13475875599

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13475875599

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hwx326@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hwx326@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 青岛大学附属医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

青岛市黄岛区五台山路1677号

研究负责人通讯地址：

青岛市黄岛区五台山路1677号

Applicant address：

1677 Wutaishan Road, Qingdao, Shandong, China

Study leader's address：

1677 Wutaishan Road, Qingdao, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 266000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 266000

申请人所在单位：

青岛大学附属医院

Applicant's institution：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

研究负责人所在单位：

青岛大学附属医院

Affiliation of the Leader：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

青岛大学附属医院

Primary sponsor：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

研究实施负责（组长）单位地址：

青岛市黄岛区五台山路1677号

Primary sponsor's address：

1677 Wutaishan Road, Huangdao District, Qingdao, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

青岛

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Qingdao

单位(医院)：

青岛大学附属医院

具体地址：

黄岛区五台山路1677号

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Address：

1677 Wutaishan Road, Huangdao District

经费或物资来源：

青岛大学附属医院

Source(s) of funding：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

研究疾病：

难治性弥漫大B细胞淋巴瘤  

Target disease：

Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察CD20单抗联合西达本胺、强的松、依托泊苷和来那度胺诱导并CD20单抗联合苯达莫司汀巩固治疗难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To observe the clinical effects and safety of CD20 antibody, chidamide prednisone, etoposide, and lenalidomide as introduction treatment following by CD20 antibody combined with bendamustine as consolidated therapy for refractory diffuse large B-cell lymphoma.

药物成份或治疗方案详述：

Part A诱导阶段 CD20单抗375mg/m2，静脉滴注，d1；西达本胺片20mg，po.biw;强的松100mg,po.d1-5;依托泊苷100mg,po.d1-5;来那度胺10mg,po.d1-14，每21天为一疗程。诱导治疗4周期后进行影像学检查疗效评估，达CR者可选择自体干细胞移植，PD者退出试验，未进行自体干细胞移植的CR者以及疗效为PR或SD的患者进入巩固治疗。 Part B巩固治疗阶段 CD20单抗600mg，静脉滴注，d1 苯达莫司汀90mg/m2，静脉滴注，d1-2，每28天为一疗程；治疗4周期后进行影像学检查疗效评估，达CR者仍可选择自体干细胞移植，PD者退出试验，未进行自体干细胞移植的CR者以及疗效为PR或SD的患者进入巩固治疗 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Part A(introduction therapy) CD20 antibody 375mg/m2 d1, chidamide 20mg, twice a week, prednisone: 100mg, d1-5, etoposide: 100mg ,d1-5, lenalidomide: 10mg, d1-14, and 21 days made one treatment cycle. Patients achieved CR after 4 cycles could choose to do ASCT, otherwise they would get the consolidated therapy with the patients who are assessed as PR or SD. Patients who are PD would stop the clinical trial and be followed up for survival. Part B( consolidated therapy) CD20 antibody 600mg, d1, bendamustine 90mg/m2,d1-2 and 28 days made one treatment cycle. The assessment would be conducted after 4 cycles of consolidated therapy.d 

纳入标准：

1. 采用2016年世界卫生组织（WHO）疾病分类，在组织病理学/细胞学*上确认为难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者；且受试者不能耐受或不愿接受强烈化疗；既往接受至多两线方案治疗，其中干细胞移植被视为一线。
本研究难治性DLBCL患者定义：
（1）一线化疗疗效未达完全缓解（CR）；
（2）一线化疗达CR 12月内出现复发或病情进展；
（3）一线化疗并自体干细胞移植巩固治疗6月后出现疾病复发；
（4）二线化疗未达到PR。
2. 年龄16-70岁；
3. 预计生存期＞3个月；
4. ECOG <= 3；
5. 筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：
血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）：
(1)Hb≥90g/L；
(2)ANC≥1.5×109/L；
(3)PLT≥75×109/L；
生化检查：
(1)TBIL≤1.5×正常范围上限（ULN）；肝脏受累者TBIL≤3×ULN；
(2)ALT和AST≤3×ULN；肝脏受累者ALT和AST≤5×ULN；
(3)血清Cr≤1.5×ULN或内生肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）凝血功能（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）：
1)国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
2)活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
6. 必须有至少1个符合Lugano2014标准的可评价或可测量病灶[可评价病灶：PET/CT检查显示淋巴结或结外局部摄取增高（高于肝脏）且PET/CT特征符合淋巴瘤表现。可测量病灶：结节病灶长径＞15mm或结外病灶长径＞10mm）且FDG-PET阳性病变]
7. 妇女不在哺乳期，未妊娠，同意在参加研究期间和以后的12个月内不妊娠。男性患者同意在参加研究期间及以后的12个月内，其配偶不怀孕；
8. 自愿在知情同意书上签名。

Inclusion criteria

1.Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma diagnosed by immuno-histochemistry (IHC) *relapseed or refractory disease after at least 1 prior systemic treatment and not a candidate for other curative treatments. The definition of refractory disease is relapse after CR within 12 months, relapse after ASCT within 6 months, or less than PR or PR to previous treatment.
2.Age:16-70 years; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)score≤3; expected survival≥3 months
3.Acceptable hematological indicators, no chemotherapy contraindications;
total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN), alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x upper age limit (ULN), if the abnormal laboratory parameters are considered to be caused by lymphoma, patients Eligible conditions should be adjusted to be incorporated into the group;
exclude other major diseases, normal heart and lung function;
4.At least one measurable lesion by CT or PET-CT（Positron Emission Tomography-Computed Tomography）;
5.Female patients of childbearing age are negative for pregnancy test. Subjects of reproductive potential must be willing to use adequate contraception during the course of the study and through 120 days after the last dose of study medication
6.Cooperate with follow-up; Signing informed consent
There are no other related treatments including traditional Chinese medicine, immunotherapy, and biologic therapy (except for the treatment of anti-bone metastases and other symptoms);
*: Pathological histology must be consulted by a pathologist at a provincial hospital.

排除标准：

1. 伴有双打击或三打击高级别B细胞淋巴瘤，即伴Myc、BCL-2和/或BCL-6重排的双打击/三打击淋巴瘤（DHL/THL）和HGBL，非特指型（HGBL-NOS）（细胞呈中等大小，形态介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间，或母细胞样形态，有时可呈现星空现象）
2伴有噬血细胞综合征；
3.已知患有中枢神经系统（CNS）、睾丸、乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤；
4.既往6个月内接受过西达本胺、来那度胺或苯达莫司汀任一药物治疗；
5.既往接受过异基因造血干细胞移植或异体器官移植；
6.开始治疗前6个月内曾行自体造血干细胞移植；
7.开始治疗前28天内进行过重大手术；
8.开始治疗前28天内接种活疫苗（除外流感减毒疫苗）；
9.正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究结束治疗时间不足4周；
10.伴有严重内科疾病，如存在器质性心脏病，并导致临床症状或心功能异常（NYHA≥2级）、筛选前6月内有心肌梗死病史、超声心动图显示射血分数＜50%、严重血栓栓塞性疾病；
11.HIV阳性；
12.妊娠期、哺乳期妇女；
13.过去5年内患有其他恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、胃肠道粘膜内癌除外；
14.未控制的严重系统性或局部感染；
15.其他妨碍患者参与研究或者签署知情同意书的心理状况。

Exclusion criteria：

1.Diagnosed as double hit or treble hit DLBCL or high grade B-cell lymphoma（HGBL-NOS）.
2.Serious systemic infections or local infections during the 2 months before screening.
3.patients diagnosed as CNS lymphoma, testicular or mammary DLBCL.
4.Any prior exposure to chidamide, lenalidomide, bendamustine agents.
5.Previous allogeneic stem cell transplant or allogeneic organ transplantation.
6.Previous autologous stem cell transplant within 6 months.
7. Previous major surgery and live vaccine injection within 28 days.
8. Has enrolled in any other trials during 3 months prior to screening or concurrently enrolled in any other trials.
9.Uncontrolled internal medicine disease(including uncontrolled diabetes, severe incompetence cardiac, lung, liver and pancreas）
10. Human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients.
11.Rejecting adopting reliable contraceptive method in pregnancy or lactation period
12.History of cancer in 5 years before screening., including solid tumors and hematological malignancies (except basal cell and in situ squamous cell carcinomas of the skin that have been excised and resolved).
13. Patients combined with hemophagocytic syndrome.
14.With no legal capacity, medical or ethical reasons affecting research proceeding.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-07-01 00:00:00 至 To 2022-07-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

病例组

样本量：

 135

Group：

Case group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 青岛 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Qingdao

单位(医院)：

 青岛大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

访视

Measure time point of outcome：

After treatment

Measure method：

Interview

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

访视

Measure time point of outcome：

After treatment

Measure method：

Interview

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

访视

Measure time point of outcome：

After treatment

Measure method：

Interview

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

访视

Measure time point of outcome：

After treatment

Measure method：

Interview

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 16 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2025.12.31

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2025.12.31

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表格和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-05-29 04:52:29