ChiCTR2100054389 版本V1.0 版本创建时间2021/12/16 20:38:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100054389 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-12-16 20:38:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-12-16 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

关于磁共振引导聚焦超声治疗系统（ExAblate）用于缓解骨转移疼痛治疗安全性、有效性的临床研究

Public title：

A Clinical Study on the safety and effectiveness of ExAblate Treatment of Metastatic Bone Tumors for the Palliation of Pain

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

关于磁共振引导聚焦超声治疗系统（ExAblate）用于缓解骨转移疼痛治疗安全性、有效性的临床研究

Scientific title：

A Clinical Study on the safety and effectiveness of ExAblate Treatment of Metastatic Bone Tumors for the Palliation of Pain

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王悍 

研究负责人：

王悍 

Applicant：

Han Wang 

Study leader：

Han wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 021-37798252

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

021-37798252

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 bingowh@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 bingowh@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市虹口区海宁路100号

研究负责人通讯地址：

上海市虹口区海宁路100号

Applicant address：

Haining Road 100, Shanghai

Study leader's address：

Haining Road 100, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第一人民医院

Applicant's institution：

Shanghai General Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 BM-18C

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

The Institutional Review Board of Shanghai General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

耿雯倩

Contact Name of the ethic committee：

Wenqian Geng

伦理委员会联系地址：

上海市武进路86号12号楼317室

Contact Address of the ethic committee：

Building 12, 317, Wujin 86, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第一人民医院

Primary sponsor：

Shanghai General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

100 Haining Rd

Primary sponsor's address：

Shanghai General Hospital

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第一人民医院

具体地址：

海宁路100号

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Address：

100 Haining Road

经费或物资来源：

上海市申康医院发展中心新兴前沿技术联合攻关项目：磁共振引导聚焦超声无创治疗疼痛性骨肿瘤的多中心临床研究（SHDC2017127）

Source(s) of funding：

the Grant of Shanghai Hospital Development Center (SHDC2017127)

研究疾病：

疼痛性骨转移瘤  

Target disease：

Painful Bone Metastases

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究为了遵守FDA的要求而进行的上市批准后研究来评价ExAblate 的设备性能，其已经由FDA批准用于商业使用治疗骨转移瘤（骨肿瘤来自于其他器官）或者多发性骨髓瘤引起的疼痛。ExAblate在中国已经批准用于治疗子宫肌瘤但是治疗骨肿瘤目前还未批准，仍处在研究阶段。本研究将通过观察治疗的第一天到治疗后的3个月内的和治疗相关的事件及其严重程度来评估安全性。  

Objectives of Study：

This study is to comply with the FDA request to conduct a post approval study to assess the ExAblate device performance now that it is approved for commercial use by the FDA in the treatment of pain caused by metastatic bone tumors (bone tumors that originally came from another organ) or multiple myeloma. ExAblate is used commercially for the treatment of Uterine Fibroids in China but the treatment of bone metastases is not approved yet and is investigational. Safety will be determined by evaluation of the occurrence and seriousness of device related complications from the first treatment day visit through the 3 months immediately after your treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 男性和女性，年龄在18岁以上
2. 有能力且表示同意，并且能够参加所有研究随访的患者
3. 出现骨转移症状或有多发性骨髓癌骨病变的患者：已接受放射治疗但患者和治疗医师确定接受放疗后未充分缓解骨转移性疼痛的患者、治疗医师未制定放射治疗或附加放射治疗方案以及拒绝接受附加放射治疗的患者。
4． 无论是否服用药物，NRS（0-10分）疼痛评分≥ 4的患者
5．靶骨／肿瘤界面为ExAblate器械可触及的肋骨、四肢（包括关节）、骨盆、肩关节以及以下脊椎后方部位：腰椎（L3 - L5）、骶椎（S1 - S5）
6． 表面积最大为100 cm2的靶骨／肿瘤界面（最痛病变）
7．靶（已治疗）病变在骨上且骨与病变之间的界面在皮肤以下10 mm以上的患者
8． 非增强MRI检查清晰可见的以及ExAblate MRgFUS可触及的靶（已治疗）肿瘤
9．在ExAblate治疗过程中能够就感觉进行交流的患者
10. 入选时正在进行化疗的患者：采用相同的化疗方案（见患者医疗记录档案），和最差情况的疼痛NRS仍 ≥4，和未计划启动旨在疼痛缓解的新化疗方案的患者有资格参加本研究。注： 计划的多疗程化疗不被视为新化疗。
11. 在过去两周内没有针对靶（最差情况的疼痛）病变进行放疗。
12. 在整个研究过程中对二磷酸盐的摄入应保持稳定。
13. 患者会有1到5处疼痛病变，只会对最差情况的疼痛的病变进行治疗。
14. 与需要治疗的一处部位相关的持续性可辨别疼痛患者（如果患者其他部位也疼痛，则与需要治疗的部位相比，必须按照NRS上至少2个百分点的评价强度对其他部位的疼痛进行评价）。

Inclusion criteria

1. Men and women age 18 and older
2. Patients who are able and willing to give consent and able to attend all study visits
3. Patients who are suffering from symptoms of bone metastases or multiple myeloma bone lesions:Patients who have received radiation without adequate relief from metastatic bone pain as determined by the patient and treating physician, those for whom their treating physician would not prescribe radiation or additional radiation treatments, and those patients who refuse additional radiation therapy.
4. Patient with NRS (0-10 scale) pain score ≥ 4 irrespective of medication
5. Targeted bone/tumor interface are ExAblate device accessible and are located in ribs, extremities (excluding joints), pelvis, shoulders and in the posterior aspects of the following spinal vertebra: Lumbar vertebra (L3 – L5), Sacral vertebra (S1 – S5)
6. Targeted bone/tumor interface (most painful lesion) size up to 100 cm2 in surface area
7. Patient whose targeted (treated) lesion is on bone and the interface between the bone and lesion is deeper than 10-mm from the skin.
8. Targeted (treated) tumor clearly visible by non-contrast MRI, and ExAblate MRgFUS device accessible
9. Able to communicate sensations during the ExAblate treatment
10. Patients on ongoing chemotherapy regimen at the time of eligibility: with same chemotherapy regime (as documented from patient medical dossier), and worst pain NRS still ≥ 4 and do NOT plan to initiate a new chemotherapy for pain palliation should be eligible for the study. Note: Planned multiple courses of chemotherapy are not considered New Chemotherapy.
11. No radiation therapy to targeted (most painful) lesion in the past two weeks
12. Bisphosphonate intake should remain stable throughout the study duration.
13. Patients will have from 1 to 5 painful lesions and only the most painful lesion will be treated.
14. Patients with persistent distinguishable pain associated with 1 site to be treated (if patient has pain from additional sites, the pain from the additional sites must be evaluated as being less intense by at least 2 points on the NRS compared to the site to be treated).

排除标准：

1. 以下任意患者需要手术稳定受影响骨结构（骨折风险评分>7)或靶肿瘤接近骨折部位（骨折风险评分>7）或通过金属硬件手术稳定肿瘤部位的患者
2. 疼痛病变在5个以上，或1个以上需要立即进行局部治疗
3. 靶（已治疗）肿瘤在颅骨内
4. 透析患者
5. 寿命预计不到3个月的患者
6. 患有预计会阻碍完成本研究的急性疾病（如肺炎、败血症）的患者。
7. 患有不稳定性心脏病的患者，包括：
a)依靠药物治疗的不稳定型心绞痛
b)在签署治疗方案后6个月内记录患有心肌梗塞的患者
c)需要药物（非利尿剂）治疗的充血性心力衰竭
d) 服用抗心律失常药物的患者
8. 重度高血压（服用药物时舒张压> 100）
9. 标准禁忌进行MR成像的患者，如非MRI兼容性植入金属器械，包括心脏起搏器、尺寸限制等。
10. 患有活动性感染或重度血液学、神经学或其他未受控制疾病的患者。
11. 已知对MRI造影剂（如Gadolinium或Magnevist）不耐受或过敏的患者，包括晚期肾病患者
12. KPS评分 < 60（参见下文的“定义”）
13. 重度脑血管疾病（6个月内脑血管疾病（CVA）或多发性（CVA））
14. 在治疗过程中无法或不愿意耐受需要长时间处于固定位置（约两小时）的患者
15. 靶（已治疗）肿瘤距离神经束、内脏或膀胱不到1 cm。
16. 在最近30天内正在参加或已参加另外一项临床试验
17. 仅出于疼痛目的开始新化疗方案的患者或在最近两周内进行放疗（针对靶最差情况的疼痛病变）的患者。注： 计划的多疗程化疗不被视为新化疗。
18. 无法与研究者和工作人员沟通的患者。
19. 持续性无特征疼痛（靶病变的疼痛源不可识别）
20. 骨病变界面距离皮肤不到10 mm的患者
21. 通过非增强MRI检查看不见的靶（最差情况的疼痛）肿瘤，
22. ExAblate不可触及的靶（最差情况的疼痛）肿瘤
23. 靶肿瘤的疼痛程度比部位特定NRS上的其他疼痛病变严重不到两个百分点。

Exclusion criteria：

1. Patients who either Need surgical stabilization of the affected bony structure (>7 fracture risk score) or Targeted tumor is at an impending fracture site (>7 on fracture risk score), or Patients with surgical stabilization of tumor site with metallic hardware
2. More than 5 painful lesions, or more than 1 requiring immediate localized treatment
3. Targeted (treated) tumor is in the skull
4. Patients on dialysis
5. Patients with life expectancy < 3-Months
6. Patients with an acute medical condition (e.g., pneumonia, sepsis) that is expected to hinder them from completing this study.
7. Patients with unstable cardiac status including:Unstable angina pectoris on medication; Patients with documented myocardial infarction within six months of protocol entry; Congestive heart failure requiring medication (other than diuretic); Patients on anti-arrhythmic drugs
8.Severe hypertension (diastolic BP > 100 on medication)
9. Patients with standard contraindications for MR imaging such as non-MRI compatible implanted metallic devices including cardiac pacemakers, size limitations, etc.
10. Patients with an active infection or severe hematological, neurological, or other uncontrolled disease.
11. Known intolerance or allergies to the MRI contrast agent (e.g. Gadolinium or Magnevist) including advanced kidney disease
12. KPS Score < 60 (See Definitions below)
13. Severe cerebrovascular disease (multiple CVA or CVA within 6 months)
14. Individuals who are not able or willing to tolerate the required prolonged stationary position during treatment (approximately 2 hrs.)
15. Target (treated) tumor is less then 1cm from nerve bundles, bowels or bladder.
16. Are participating or have participated in another clinical trial in the last 30 days
17. Patients initiating a new chemotherapy regime for pain purposes only, or radiation (for the targeted most painful lesion) within the last 2 weeks.Note: Planned multiple courses of chemotherapy are not considered New Chemotherapy.
18. Patients unable to communicate with the investigator and staff.
19. Patients with persistent undistinguishable pain (pain source unidentifiable of the targeted lesion)
20. Patient whose bone-lesion interface is < 10-mm from the skin
21. Targeted (most painful) tumor NOT visible by non-contrast MRI,
22. Targeted (most painful) tumor Not accessible to ExAblate
23. The targeted tumor is less than 2 points more painful compared to other painful lesions on the site specific NRS.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2014-03-19 00:00:00至 To 2021-12-12 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2016-06-01 00:00:00 至 To 2019-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 96

Group：

Treatment

Sample size：

干预措施：

磁共振引导聚焦超声治疗

干预措施代码：

Intervention：

MRgFUS

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市第一人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属华山医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Huashan Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Shanghai Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 台湾 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Taiwan

City：

单位(医院)：

 台北医科大学附设医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Taipei Medical University Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疼痛数值评定量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Numerical Rating Scale (NRS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

简明疼痛-生活质量量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

Brief Pain Inventory-Quality of Life (BPI-QoL) scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卡氏评分

指标类型：

附加指标

Outcome：

Karnofsky Performance Scale (KPS)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

等量吗啡日平均摄入

指标类型：

附加指标

Outcome：

Morphine Equivalent Daily Intake Dose (MEDID)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 25 岁 years
最大 Max age 86 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过向本研究的主要负责人通过电子邮件发起要求

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data generated or analyzed during the study are available from the Principal investigator by request.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表：该表包含了本研究所涉及患者的基线信息，治疗过程中的各项参数情况，治疗后的反应情况（NRS, BPI MEDD, KPS, AE）等。 电子采集和管理系统：eCRF的电子数据采集基于Oracle软件系统，并由申办方（Haifa, Israel）设计、运行和主办。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF: This table contains the baseline information of the patients involved in this study, the parameters during the treatment process, the response after treatment (NRs, BPI, Medd, KPS, AE), etc. EDC: This electronic data capture of the eCRFs is based on the Oracle Software system, and is designed, run and hosted by Sponsor (Haifa, Israel).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-16 20:38:44