ChiCTR2100046282 版本V1.0 版本创建时间2021/12/15 18:02:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100046282 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-05-12 06:01:53 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-05-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估 DNV3 在晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心的剂量递增和扩展 I/IIa 期临床研究

Public title：

DNV3 injection open and multi-site Phase I/IIa Clinical Trial of safety,Tolerance,Pharmacokinetics and Preliminary efficacy in patients with Advanced/Metastatic Solid Tumors and Lymphomas

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估 DNV3 在晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心的剂量递增和扩展 I/IIa 期临床研究

Scientific title：

DNV3 injection open and multi-site Phase I/IIa Clinical Trial of safety,Tolerance,Pharmacokinetics and Preliminary efficacy in patients with Advanced/Metastatic Solid Tumors and Lymphomas

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王巧静 

研究负责人：

石远凯 

Applicant：

Qiaojing Wang 

Study leader：

Yuankai Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15325717945

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13701251865

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangqiaojing@centrymed.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 syuankaipumc@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

滨江区长河街道建业路511号华创大厦20层2008室

研究负责人通讯地址：

北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co., Ltd. 20th Floor, Huachuang Bldg., 511 Jianye Road, Binjiang, Hangzhou,China

Study leader's address：

No.17 Panjiayuan Nanli,Chaoyang District,Beijing P.R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江时迈药业有限公司

Applicant's institution：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co.,?Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 20/325-2521

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-10-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Dawei Wu

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Contact Address of the ethic committee：

No.17 Panjiayuan Nanli,Chaoyang District,Beijing P.R. China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 13521689314

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 canaergcp@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

No.17 Panjiayuan Nanli,Chaoyang District,Beijing P.R. China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江时迈药业有限公司

具体地址：

滨江区长河街道建业路511号华创大厦20层2008室

Institution
hospital：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address：

2008 Room, 20th Floor, Huachuang Building, 511 Jianye Road, Binjiang District

经费或物资来源：

浙江时迈药业有限公司

Source(s) of funding：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co.,?Ltd.

研究疾病：

晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤  

Target disease：

Advanced/Metastatic Solid tumors and Lymphomas

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价DNV3在晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性及耐受性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and tolerability of DNV3 injection in patients with advanced/metastatic solid tumors and lymphomas

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书。
2.签署知情同意书时年龄18周岁及以上（对于PART I，要求签署知情同意书时年龄18-65周岁，含界值），男性或女性。
3.组织学确诊的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤受试者。
4.同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（可选）。
5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分。
6.预期生存期≥3个月。
7.至少存在一个可测量的（且必须存在于CNS之外）肿瘤病灶[实体瘤依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1标准；淋巴瘤依据Lugano 2014标准]。
8.首次研究用药前，全身化疗末次给药后至少3周（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间至少6周）；单克隆抗体药物（包括针对免疫检查点的抗体/药物，如程序性死亡蛋白（PD-1）、程序性死亡蛋白配体（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）等）治疗末次给药后至少4周；小分子靶向药物治疗末次给药后至少2周（或5个半衰期，以更长者为准）。
9.首次研究用药前，放射治疗（>30%骨髓暴露）已经完成至少4周，且既往放疗引起的急性毒性反应已经恢复至≤1级。
10.1首次研究用药前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4周（除外以病理诊断为目的淋巴结活检或肿瘤组织穿刺活检）；需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周。
11.首次研究用药前，既往抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）完成至少4周。
12.有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；ANC≥1.0×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限ULN（Gilbert综合征或肝转移/肝癌受试者≤3.0×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移/肝癌受试者≤5.0×ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移/肝癌受试者：≤5.0×ULN）；白蛋白≥2.8 g/dL；肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN时计算Ccr）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
13.既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至NCI-CTCAE v5.0标准1级及以下（脱发及化疗药物引起的2级神经毒性除外）。
14.女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。年龄的具体要求如下：对于<50岁的女性受试者，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月或以上，且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。对于≥50岁的女性受试者，如果停用所有外源性激素治疗后停经12个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年，或者接受过手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
15.有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用有效节育措施（如激素或屏障法或禁欲等）。

Inclusion criteria

1.Full understood the study procedure and content, signed the informed consent voluntarily
2.Aged ≥18 when signed inform consent(For part I, aged 16 to 65 years old), Male or Female
3.Histopathological diagnosis confirmed subject with advanced/metastatic solid tumors and Lymphomas?patients, who are unresectable and failed after standard treatment, or cannot tolerate standard treatment and /or have no standard treatment.
4. Willing to provide archived tumor tissue sections or fresh tissue sections (optional)
5.ECOG score was 0 or 1
6.Expected survival ≥3 months
7. At least 1 measurable outside CNS lesion (solid tumor based on RECIST v1.1 criteria; lymphomas based on Lugano 2014 criteria）
8.Those who have received any chemotherapy drugs at least 3 weeks before the first application(such as nitrosourea and mitomycin C,should be more than 6 weeks before the last chemotherapy);Those received monoclonal antibody (including antibody/drug against immune checkpoints, such as PD-1,PD-L1,CTLA-4）at least 4 weeks ago; or other small molecular targeted drug at least 2 weeks ago(or 5 half-life, chosing the longer one).
9.Radiotherapy (≥30% bone marrow exposure) have be finished for at least 4 weeks before the first application existence of Grade 1 or less toxicity due to previous radiotherapy.
10.Those who have undergone general anesthesia major surgey at least 4 weeks ago before the first application;local/epidural anesthesia surgeyundergone at least 2 weeks ago
11.Those have received antitumor biotherapy( vaccine,cytocine or growth factor that can control tumor) have been completed for at least 4 weeks.
12.Adequate organ function:Blood system( In the absence of blood transfusion or hematopoietic stimulating factor winthin 14 days);ANC≥1.0x109/L;PLT≥90x109/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1.5xULN( subjests with Gilbert or liver metastasis/Liver cancer ≤3.0xULN）ALT≤2.5xULN（subjects with liver metastasis /Liver cancer ≤5.0xULN)；AST≤2.5xULN（subjects with liver metastasis /Liver cancer ≤5.0xULN)；ALB≥2.8g/dL；CR≤1.5xULN or CCR ≥50mL/min(when C>1.5xULN,use Cockcroft-Gault Formula to calculate CCR)；aPPT ≤1.5xULN ；INR and PT ≤1.5xULN .
13. The adverse rection induced by prior treatment have been recovered to NCI-CTCAE V5.0 criteria Grade 1 or less (Except for Alopecia, Grade 2 nervous system toxicity by chemotherapy drug)
14.The menopausal women had proof of pausimenia or pre-menopausal women had negative serum pregnancy .Women stop menstruating for 12 months with no medical reason are considered menopausal.The specific age requirements are : for women aged < 50 can be considered postmenopausal if she has had amenorrhea for 12 months or more after discontinuation of exogenous hormone therapy, and her luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels are in the postmenopausal range or she has undergone surgical sterilization( bilateral oophorectomy or hysterectomy). for women aged ≥50 can be considered postmenopausa if she has had amenorrhea for 12 months or more after discontinuation of exogenous hormone therapy, adiation-induced oophorectomy and last menstruation occurring in 1 year ago，or chemotherapy-induced menopause and the last menstrual period till now is more than 1 year, women who have undergone surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy or hysterectomy) l.
15.All reproductive age subjects( female and male)should use contraceptives(such as hormone,barrier or abstinence) throuthout the treatment period andat least 90 days after the last study dosing.

排除标准：

1.既往接受过针对LAG-3免疫检查点的抗体/药物治疗。
2. 既往接受过CAR-T细胞治疗。
3. 首次研究用药前4周内参加过其他干预性临床试验的受试者。
4. 首次研究用药前4周内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗。
5. 既往5年内患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌者除外。
6. 症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移，只有满足以下所有标准，有CNS病灶且经过治疗或未经治疗的无症状受试者才可纳入研究：受试者无颅内出血或脊髓出血史；受试者在首次研究用药前4周内未进行立体定向放射治疗或全脑放射治疗；受试者在CNS疾病治疗时未持续使用皮质类固醇，允许接受稳定剂量的抗惊厥药物；转移限于小脑或幕上区（即没有转移至中脑、脑桥、髓质或脊髓）；首次研究给药前不少于 4 周影像学检查提示没有进展证据，且任何神经系统症状已恢复至基线水平。
7. 患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史并有可能复发或相关症状，且需要接受系统性类固醇或免疫抑制剂治疗。注：患有白癜风或已治愈的儿童哮喘/特异性反应者，可考虑入组。间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射者、I型糖尿病、需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退者不应被排除。
8. 存在需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）全身治疗的合并症；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，或剂量≤10 mg/天强的松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。
9. 合并严重的内科疾病，包括严重心脏病（肺动脉高压或不稳定型心绞痛、首次研究用药前6个月内有过心肌梗死病史或接受过心脏冠脉搭桥术或心脏冠脉支架植入术，满足纽约心脏病协会（NYHA）标准3~4级的慢性心力衰竭病史，有临床意义的瓣膜病，左心室射血分数（LVEF）<50%，需要治疗的严重心律失常或使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）延长>480 毫秒）、脑血管病[首次研究用药前6个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）病史]、未控制的糖尿病、未控制的高血压（经过治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、活动性消化道溃疡、活动性出血等。
10. 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（既往引流2次或更频繁）。
11. 现在或既往患有间质性肺病、过敏性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等。
12. 需全身性治疗的活动性感染。
13. 活动性肺结核感染；既往有肺结核感染病史。
14. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA定量>检测单位正常值上限、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA定量>检测单位正常值上限、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性、活动性梅毒，符合上述任何一项者。注：乙肝病毒携带者、经药物治疗2周后稳定的乙肝（HBV-DNA不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）和已治愈的丙肝受试者可以入组。
15. 已知对DNV3或其任何辅料成分过敏。
16. 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病。
17. 研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。
18. 曾接受过实体器官移植者（淋巴瘤患者曾接受过异体干细胞移植或开始研究治疗前3个月内接受过自体干细胞移植）。

Exclusion criteria：

1.Have previously received antibody / drug treatment against LAG-3 immune checkpoints;
2.Have previously received CAR-T;
3.Patients who participated in other interventional clinical trials within 4 weeks before the first application;
4.Have received live or attenuated vaccine within 4 weeks before administration;
5.Patients with other malignant tumors within the past 5 years, except for those who have cured skin basal cell carcinoma and superficial bladder cancer, except for breast and cervical carcinoma in situ;
6.Patient with symptomatic or active progression of central nervous system (CNS) can be enrolled if they had a treated CNS lesion or untreated asymptomatic subjects and fit the following criterias: past history of intracranial hemorrhage or spinal cord hemorrhage;Subjects did not receive stereotactic radiotherapy or whole-brain radiotherapy within 4 weeks before administration;subjects without persistent-usage of corticosteroids during CNS treatment were allowed to receive a steady dose of anticonvulsants; metastases are located at the cerebellum or supratentorial area (i.e. no metastases to the midbrain, pons, medulla, or spinal cord); Imaging examination at least 4 weeks prior to administration showed no progress and any neurological symptoms had returned to baseline.
7.Have any types of active autoimmune diseases or have a history of autoimmune disease with expectations to relapse or clinical symptom, patients need systematic steroid or immune inhibitary therapy.Children with vitiligo or cured asthma/specific responses may be enrolled. People with intermittent bronchodilators or topical steroid injections, type I diabetes, and stable hypothyroidism who require hormone replacement therapy should not be excluded.
8.There are complication that require treatment with immune inhibitory drugs, or that require immune inhibitory doses (prednisone > 10mg/day or equivalent dose of similar drugs) for systematic treatment; In the absence of active autoimmune disease, patient can inhale or local administration topical corticosteroids, or adrenal hormone equivalent ≤ 10 mg/ day prednisone as replacement.
9.With complication of severe internal medical conditions, including severe heart disease(Pulmonary hypertension or unstable angina pectoris. Patients had a history of myocardial infarction or had undergone coronary bypass grafting or stenting within 6 months before the first application, a history of chronic heart failure meeting the New York Heart Association Grade III-IV,clinical implication valvular disease,LVEF<50%,Severe arrhythmias requiring treatment or QTcF>480ms according to the Fridericia Formula correction, have cerebrovascular disease (CVA within 6 months before the first application or history of TIA), uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension(systolic blood pressure≥ 150mmHg and/or diastolic blood pressure≥ 100mmHg after treatment), active gastrointestinal ulcer, active bleeding, etc
10.There is uncontrollable effusion in the chest, pericardium after proper Intervene or peritoneal cavity need frequent draining (previous drainage 2 times or more).
11.Patients current or previous with interstitial lung disease, allergic pneumonia, pulmonary fibrosis, acute lung disease, etc.
12.Have active infection that need system treatment
13.Have active tuberculosis infection; Have a history of tuberculosis ;
14.HBsAg positive and HBV-DNA higher than the upper limit of normal value;HCV-Ab positive and HCV-RNA higher than the upper limit of normal value; Anti-HIV positive, active syphilispatient fit any of the above.Patients with hepatitis B virus carriers, stable hepatitis B after 2 weeks of drug treatment (HBV-DNA less than 1000cps/mL or 200 IU/mL) and cured hepatitis C could be enrolled.
15.Known a history of allergic reaction to DNV3 or any excipient;
16. Have known psychiatric disorders or drug abuse that may affect test compliance.
17.The investigator determined that patients for other reasons were not suitable to participate in this study.;
18.Patients who have a history of solid organ transplantation(Lymphoma patient who have received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;Or had received autologous stem cell transplantation within 3 months prior to the first medication)

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-17 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-05-17 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

DNV3注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 朝阳 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Chaoyang

单位(医院)：

 中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 浙江省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性和耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and Tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

pharmacokinetics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药效动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacodynamics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Total lifetime

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

Serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织切片

组织：

Sample Name：

Tissue sections

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系项目负责人

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact the project manager

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统：RAVE System

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

RAVE

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-05-12 06:01:53