ChiCTR2100045930 版本V4.1 版本创建时间2021/12/10 11:07:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100045930 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-12-10 11:06:29 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-04-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

全口服短程方案治疗耐多药结核病的有效性和安全性研究：多中心随机撤药试验

Public title：

Safety and Efficacy of All-Oral Shortened Regimens for Multidrug-Resistant Tuberculosis: a Multicenter Randomized Withdrawal Trial

注册题目简写：

耐多药结核病随机撤药试验

English Acronym：

SEAL-MDR

研究课题的正式科学名称：

全口服短程方案治疗耐多药结核病的有效性和安全性研究：多中心随机撤药试验

Scientific title：

Safety and Efficacy of All-Oral Shortened Regimens for Multidrug-Resistant Tuberculosis: a Multicenter Randomized Withdrawal Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

付亮 

研究负责人：

邓国防 

Applicant：

Fu Liang 

Study leader：

Deng Guofang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15989869571

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13530027001

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 +86 755 61238929

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 755 61238929

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 flk1981@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jxxk1035@yeah.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 https://www.szdsyy.com/

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

 https://www.szdsyy.com/

申请注册联系人通讯地址：

广东省深圳市龙岗区布澜路29号

研究负责人通讯地址：

广东省深圳市龙岗区布澜路29号

Applicant address：

29 Bulan Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong

Study leader's address：

29 Bulan Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 518000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 518000

申请人所在单位：

深圳市第三人民医院

Applicant's institution：

Shenzhen Third People's Hospital

研究负责人所在单位：

深圳市第三人民医院

Affiliation of the Leader：

Shenzhen Third People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2021-015-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市第三人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shenzhen Third People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-07-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄芳

Contact Name of the ethic committee：

Huang Fang

伦理委员会联系地址：

广东省深圳市龙岗区布澜路29号

Contact Address of the ethic committee：

29 Bulan Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

深圳市第三人民医院

Primary sponsor：

Shenzhen Third People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省深圳市龙岗区布澜路29号

Primary sponsor's address：

29 Bulan Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市第三人民医院

具体地址：

龙岗区布澜路29号

Institution
hospital：

Shenzhen Third People's Hospital

Address：

29 Bulan Road, Longgang District

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

华山医院

具体地址：

静安区乌鲁木齐中路12号

Institution
hospital：

Huashan Hospital

Address：

12 Middle Urumqi Road, Jing'an District

经费或物资来源：

国家感染性疾病临床医学研究中心（深圳）

Source(s) of funding：

National Clinical Research Center for Infectious Diseases (Shenzhen)

研究疾病：

耐多药结核病  

Target disease：

Multidrug-resistant tuberculosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

开展随机撤药试验，探索对耐多药结核病方案早期治疗反应良好者的最佳抗结核疗程。  

Objectives of Study：

Conduct randomized withdrawal trial to explore the best course of anti-tuberculosis treatment for those who respond well to the treatment of multi-drug-resistant tuberculosis regimens.

药物成份或治疗方案详述：

本研究纳入对耐多药方案治疗反应良好的患者，开展撤药随机对照试验，探索最佳的、缩短的疗程。具体来说，本研究根据WHO指南选药原则制定四个方案，包括用于氟喹诺酮类敏感性MDR-TB的A方案、B方案，和用于氟喹诺酮类耐药性MDR-TB的C方案、D方案。药物组合分别为：A方案：贝达喹啉/利奈唑胺/莫西沙星/环丝氨酸（Bdq/Lzd/Mfx/Cs）；B方案：利奈唑胺/莫西沙星/环丝氨酸/氯法齐明/吡嗪酰胺（Lzd/Mfx/Cs/Cfz/Z）；C方案：贝达喹啉/利奈唑胺/环丝氨酸/氯法齐明/吡嗪酰胺（Bdq/Lzd/Cs/Cfz/Z）；D方案：利奈唑胺/环丝氨酸/氯法齐明/吡嗪酰胺+柳氮磺吡啶（Lzd/Cs/Cfz/Z+SASP）。各组的疗程根据治疗中的随机分组而定。在治疗6个月时评估疗效，并对疗效良好者进行随机分组：撤药组停用所有药物，继续用药组则完成剩余的疗程。随机后随访观察15个月，比较两组的结核病不良结局发生率差异。本研究旨在验证6-9个月短程方案的有效性和安全性非劣于9-12个月短程方案。  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

In this study, patients who respond well to multidrug-resistant regimens were included, and randomized withdrawal trial was carried out to explore the optimized and shortened course of treatment. Specifically, this study includes four regimens based on the WHO guidelines and our formal studies, including regimen A and B for fluoroquinolone-susceptible MDR-TB, and regimen C and D for fluoroquinolone-resistant MDR-TB. The drug combinations were as follows: regimen A: Bedaquiline/ Linezolid/ Moxifloxacin/ Cycloserine (Bdq/Lzd/Mfx/Cs), regimen B: Linezolid/ Moxifloxacin/ Cycloserine/ clofazimine/ pyrazinamide (Lzd/Mfx/Cs/Cfz/Z), regimen C: Bedaquiline/ Linezolid/ Cycloserine/ clofazimine/ pyrazinamide (Bdq/Lzd/Cs/Cfz/Z), regimen D: Linezolid/ Cycloserine/ clofazimine/ pyrazinamide + Sulfasalazine(Lzd/Cs/Cfz/Z + SASP). The course of each regimen is determined according to the random assignment six months after the treatment initiated. The treatment response was evaluated at six months of treatment, and those with favorable treatment response were randomized into two groups. The withdrawal group stopped all drugs, and the continuity group completed the remaining course of treatment till 9-12 months. The patients were followed up for 15 months after randomization, and the difference in the incidence of unfavorable outcomes between every two groups was compared. This study aims to verify that the efficacy and safety of the 6-9-month short-course regimen is not inferior to the 9-12 regimen. 

纳入标准：

1.自愿作为受试对象，签署知情同意书；或监护人同意患儿作为受试对象，签署知情同意书，自愿完成治疗后随访；
2.年龄在13-75岁之间，男女不限；
3.经GneeXpert MTB/RIF确诊为利福平耐药结核病患者；
4.能获取氟喹诺酮类耐药性结果，不论结果是否耐药；
5.经临床综合评估诊断为活动性肺结核，且需要抗结核治疗的患者；
6.如为育龄期妇女，需要其妊娠尿检阴性并同意在研究期间使用高效避孕措施，如为哺乳期妇女，需要同意停止哺乳；
7.有可识别的地址，在研究期间留在该地区。

Inclusion criteria

1. Willing to participate in the study and sign informed consent or parental/guardian permission is provided (informed consent) for patients under 18 years old;
2. Aged 13 to 75 years, male or female;
3. Diagnosis of rifampin-resistant tuberculosis or MDR-TB by GeneXpert;
4. Positive culture of Mycobacterium tuberculosis or positive AFB staining of Mycobacterium tuberculosis in the sputum within three months before enrollment;
5. No second-line anti-tuberculosis drugs have been used, or have been used for more than six months but treatment failed, or changed more than one drug due to side effects or intolerance;
6. Chest radiography or CT confirmed pulmonary tuberculosis, with or without pulmonary cavity;
7. Women of childbearing age have a negative pregnancy urine test and agree to use high-efficiency contraception during the study period, either during pregnancy or during lactation;
8. Have an identifiable address and remain in the area for the duration of the study.

排除标准：

1.合并肺外结核病（本研究中规定，肺结核的范围包括：单纯肺结核、肺结核+结核性胸膜炎/支气管结核/纵隔淋巴结核。肺外结核病是指排除掉上述胸部范围之外的结核病）；
2.入组前已知对利奈唑胺耐药（在开始抗结核治疗前，经快速分子生物学方法、全基因组测序、表现型体外药敏试验等方法证实）或不能耐受（药物副作用严重）；
3.血红蛋白低于90g/L或血小板低于75*10^9/L；
4.肾功能受损（血清肌酐超过正常上限的1.5倍）；
5.肝功能受损（ALT和/或AST水平3倍于实验室参考值上限），或酗酒[男性一天饮用乙醇含量超过 64g，女性一天饮用乙醇含量超过42g]；
6.精神疾病（癫痫、严重抑郁、易怒或其他精神病）；
7.吸毒；
8.HIV阳性或艾滋病患者，或免疫缺陷病；
9.重症患者，并且根据研究医师判断，不可能存活超过4个月或Karnofsky评分＜50%；
10.受试者同时应用影响本研究疗效观察或有联用禁忌的药物；
11.目前正在参加另一项药物临床试验；
12.根据课题组判断，受试者患有不适合参加本课题的其他状况。

Exclusion criteria：

1. Before starting treatment, existed resistance to fluoroquinolones, bedaquinoline, linezolid, or cycloserine by rapid molecular biology methods, in vitro drug susceptibility tests, whole-genome sequencing methods, or GeneXpert XDR;
2. Allergy or intolerant to these drugs: bedaquinoline, linezolid, fluoroquinolones, cycloserine;
3. Using drugs that affect the observation of the curative effect of this study (glucocorticoids, interferon); drugs that are contraindicated with the drugs in this study, including non-steroidal anti-inflammatory drugs, monoamine oxidase inhibitors (phenelzine, isocarb Hydrazine, etc.); direct or indirect sympathomimetic drugs (such as pseudoephedrine); vasopressor drugs (such as epinephrine, norepinephrine); dopamine drugs (such as dopamine, dobutamine); serotonin Reuptake inhibitors; tricyclic antidepressants; serotonin 5-HTI receptor antagonists (amitriptyline); pethidine or buspirone, etc.;
4. Hemoglobin less than 90g/L or platelets less than 75x10^9/L; Impaired renal function (serum creatinine exceeds 1.5 times the upper limit of normal), or impaired liver function (ALT and / or AST levels are three times the upper limit of laboratory reference values); 5. Diabetic patients with poor blood sugar control (HBAc1 > 7.0%) and no desire to improve;
6. Significant ECG abnormality (QT interval prolonged by more than 450 ms);
7. Drug taking;
8. HIV positive or AIDS patients;
9. According to the judgment of the research physician, Severely ill patients who is impossible to survive more than 4 months or Karnofsky score < 50%;
10. Pregnant;
11. According to the judgment of the researchers, the subject has any disease that is not suitable for participating in this topic or may prevent the patient from participating in the whole process of this topic (such as having a history of cardiovascular disease or are suffering from such diseases, such as heart failure, high blood pressure (poor blood pressure control), arrhythmia or post-myocardial infarction; severe mental illness, alcoholism, drug addiction or other related serious diseases that affect treatment Including immunodeficiency);
12. Extrapulmonary tuberculosis;
13. Those who participated in any other clinical trials within three months before the clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-04-30 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-04-30 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

组A

样本量：

 398

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

贝达喹啉/利奈唑胺/莫西沙星/环丝氨酸

干预措施代码：

Intervention：

Bdq/Lzd/Mfx/Cs

Intervention code：

组别：

组B

样本量：

 398

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

利奈唑胺/莫西沙星/环丝氨酸/氯法齐明/吡嗪酰胺

干预措施代码：

Intervention：

Lzd/Mfx/Cs/Cfz/Z

Intervention code：

组别：

组C

样本量：

 198

Group：

Group C

Sample size：

干预措施：

贝达喹啉/利奈唑胺/环丝氨酸/氯法齐明/吡嗪酰胺

干预措施代码：

Intervention：

Bdq/Lzd/Cs/Cfz/Z

Intervention code：

组别：

组D

样本量：

 198

Group：

Group D

Sample size：

干预措施：

利奈唑胺/环丝氨酸/氯法齐明/吡嗪酰胺+柳氮磺吡啶

干预措施代码：

Intervention：

Lzd/Cs/Cfz/Z+SASP

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市第三人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Third People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 佛山 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Foshan

单位(医院)：

 佛山市第四人民医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth People's Hospital of Foshan

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 东莞 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Dongguan

单位(医院)：

 东莞市第六人民医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

The Sixth People's Hospital of Dongguan

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 汕头 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shantou

单位(医院)：

 汕头市第三人民医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Shantou

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 珠海 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhuhai

单位(医院)：

 中山大学附属第五医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 英德 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Yingde

单位(医院)：

 英德市慢性病防治医院 

单位级别：

 一级甲等 

Institution
hospital：

Yingde Chronic Disease Prevention Hospital

Level of the institution：

Primary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 江门 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Jiangmen

单位(医院)：

 江门市结核病防治所 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Jiangmen Tuberculosis Prevention and Treatment Institute

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 阳江 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Yangjiang

单位(医院)：

 阳江市公共卫生医院 

单位级别：

 三级乙等 

Institution
hospital：

Yangjiang Public Health Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 梧州 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Wuzhou

单位(医院)：

 梧州市第三人民医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Wuzhou Third People's Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 北海 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Beihai

单位(医院)：

 北海市结核病防治院 

单位级别：

 一级甲等 

Institution
hospital：

Beihai Tuberculosis Prevention and Treatment Hospital

Level of the institution：

Primary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 赣州 

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

Ganzhou

单位(医院)：

 赣州市第五人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Fifth People's Hospital of Ganzhou

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海南 

市(区县)：

 海口 

Country：

China

Province：

Hainan

City：

Haikou

单位(医院)：

 海南医学院第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广东省结核病控制中心 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Centre For Tuberculosis Control of GuangDong Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州市胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangzhou Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 湖南省胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hunan Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌 

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

Nanchang

单位(医院)：

 江西省胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangxi Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 柳州 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Liuzhou

单位(医院)：

 广西壮族自治区龙潭医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangxi Longtan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

 河南省胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Provincial Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州 

市(区县)：

 贵阳 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

 贵阳市公共卫生救治中心 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Treatment Centre of Guiyang Public Health

Level of the institution：

Tretiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良结局

指标类型：

主要指标

Outcome：

Unfavorable outcome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随机分组后的15个月内

测量方法：

1.细菌学复发：随机分组后的15个月内，未能保持培养阴性状态，而培养阳性的结核分枝杆菌菌株和原感染菌株在基因上同源。2.细菌学再感染：随机分组后的15个月内，未能保持培养阴性状态，而培养阳性的结核分枝杆菌菌株和原感染菌株在基因上不同源。3.随机分组后的15个月内，发生结核病相关的死亡。

Measure time point of outcome：

15 months after withdrawal

Measure method：

1. Bacteriological recurrence; 2. Bacteriological reinfection; 3. Tuberculosis-related death within 15 months.

指标中文名：

治疗2个月、6个月的结核菌培养阴转

指标类型：

次要指标

Outcome：

culture conversion at 2 and 6 month

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗2月、6月

测量方法：

痰培养

Measure time point of outcome：

2 and 6 months after treatment started

Measure method：

sputum culture

指标中文名：

严重不良事件和可导致结核病治疗方案改变的特别关注的预定义不良事件（如QT延长，周围神经病变，视神经炎，骨髓抑制，乳酸性酸中毒和血清素综合征，听力损失，急性肾衰竭， 低血钾，低镁血症，肝毒性和甲状腺功能减退症），其发生率、预后、发生频率、持续时间、严重程度和是否因此而死亡（无论是否与结核病相关）

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence, frequency, duration, severity and prognosis of serious adverse events and pre-defined adverse events of special concern that can lead to changes in the treatment of tuberculosis (QT prolongation, peripheral neuropathy, optic neuritis, bone marrow suppression, lactic acid Poisoning and serotonin syndrome, etc.)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗期每月一次

测量方法：

综合评价

Measure time point of outcome：

once every month during treatment

Measure method：

Comprehensive evaluation

指标中文名：

6个月疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

treatment response at 6 months

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗6月

测量方法：

综合评价

Measure time point of outcome：

6 months after treatment started

Measure method：

Comprehensive evaluation

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

痰

组织：

口腔或气道

Sample Name：

Sputum

Tissue：

OS or airway

人体标本去向

 使用后保存  

说明

培养阳性标本需行药敏检测和全基因组测序等

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

positive culture for DST and WGS

标本中文名：

血

组织：

血管

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood vessel

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

呼出气中的挥发性有机化合物

组织：

口腔和气道

Sample Name：

Volatile organic compounds in breath

Tissue：

OS and airway

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 13 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

深圳市第三人民医院主要研究者，用网络平台和随机分组软件进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The main investigators of Shenzhen Third People's Hospital used the network platform and random grouping software to perform random grouping.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无。

Blinding：

None.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://www.rws-infec.com/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://www.rws-infec.com/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.随访计划时间表。 2.数据收集表。 3.单日随访数据收集表。 4.https://www.rws-infec.com/

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1.monitoring schedule. 2.data collection forms. 3.data collection form for a single visit。 4.https://www.rws-infec.com/

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-04-29 00:03:53