ChiCTR-TRC-11001496 版本V1.2 版本创建时间2015/07/19 15:04:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR-TRC-11001496 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2015-07-19 15:02:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2011-08-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

模拟抗原乙肝治疗性疫苗（εPA44）I期临床试验

Public title：

Phase I Clinical Trial of Miogen-based Therapeutic Vaccine（εPA44）for Hepatitis B

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

治疗用（合成肽）乙肝疫苗（εPA44）I期临床试验

Scientific title：

Phase I Clinical Trial of Therapeutic (peptide) Vaccine for Hepatitis B

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 新药创制国家科技重大专项(2008ZX10201，2010ZX09401-306-1-7)，NSFC (30930086), 国家“863”计划 (2006AA02A207).，国家“973”计划(2007CB512401)

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴玉章 

研究负责人：

斯崇文 

Applicant：

Yuzhang Wu 

Study leader：

Chongwen Si 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 23 68752680

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 83572211

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wuyuzhang@yahoo.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chongwensi@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆沙坪坝区高滩岩正街30号第三军医大学生命科学楼101室

研究负责人通讯地址：

重庆沙坪坝区高滩岩正街30号第三军医大学生命科学楼101室

Applicant address：

Room 101, Life Science Building, The Third Medical University, PLA, 30 Gaotanyan Street, Shapingba Distric, Chongqing, China

Study leader's address：

Department of Infectious Diseases，First Hospital Peking University, 8 Xishiku Street, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 400083

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 100034

申请人所在单位：

国家地方联合工程实验室

Applicant's institution：

National Engineering Lab for Peptide Therapeutics, China

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2003-50）

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学第一医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Committee for Clinical Trials of Therapeutics, First Hospital Peking University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2003-12-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学第一医院

Primary sponsor：

First Hospital Peking University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区西什库大街8号 北京大学第一医院传染病科

Primary sponsor's address：

8 Xishiku street, Xicheng district, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

市(区县)：

Country：

China

Province：

City：

单位(医院)：

第三军医大学

具体地址：

重庆沙坪坝区高滩岩正街30号

Institution
hospital：

The Third Medical University, PLA, China

Address：

30 Gaotanyan Road, Shapingba District, Chongqing

经费或物资来源：

新药创制国家科技重大专项(2008ZX10201，2010ZX09401-306-1-7)，NSFC (30930086), 国家“863”计划 (2006AA02A207).，国家“973”计划(2007CB512401)

Source(s) of funding：

China NKST(2008ZX10201，2010ZX09401-306-1-7），NSFC (30930086), National Key Project 863 (2006AA02A207) and 973 (2007CB512401),

研究疾病：

新药创制国家科技重大专项(2008ZX10201，2010ZX09401-306-1-7)，NSFC (30930086), 国家“863”计划 (2006AA02A207).，国家“973”计划(2007CB512401)  

Target disease：

HBeAg-positive Chronic Hepatitis B

研究疾病代码：

B18.103

Target disease code：

B18.103

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究分2部分。第一部分：评价健康受试者单次和连续剂量注射治疗用（合成肽）乙肝疫苗的安全性和耐受性，探索安全剂量，为II期临床试验提供安全有效的给药方案;第二部分：评价慢性乙型肝炎患者单用治疗用（合成肽）乙肝疫苗（εPA-44）和联用εPA-44、γ-干扰素（IFN-γ）、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）两种免疫程序的免疫原性、安全性、耐受性，同时观察其针对乙肝病毒的特异性免疫应答;长期随访观察可能治疗效果。探索安全剂量，并为后续临床试验确定合理的免疫剂量、程序和疗程提供参考。  

Objectives of Study：

There are two parts in this trial. The dose escalation part was designed as randomised, open-label trial to determine the safety, tolerability, and immunogenicity after single and multiple subcutanusly injection in healthy non-HBV infected NHRVs. The protocol screening part was designed as randomised, doule-blind, placebo-controlled trial in patients with chronic hepatitis B with genotype C. The aim of this part is to evaluate the safety, tolerability, immunogenicity and possible therapeutic effects by long term follow-up study.

药物成份或治疗方案详述：

εPA-44,大豆磷脂,胆固醇,棕榈酸,维生素E,甘露醇,人血白蛋白,KH2PO4,Na2HPO4.12H20. 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

εPA-44,Lecithin,Cholesterol,Palmitic acid,Vitamin E, Mannitol,Human albumin,KH2PO4,Na2HPO4.12H20. 

纳入标准：

第一部分
(1)健康受试者年龄为20-50岁；(2)体格检查正常，无心、肺等脏器的损害，肝、肾、凝血功能检查及血、尿等化验无异常临床意义者；(3)HBV血清学标志（HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBe-Ag、HBeAb）全阴性，且从未注射过乙肝疫苗；(4)HLA 基因分型为HLA*0201
第二部分
(1)年龄18-65岁，性别不限；(2)诊断为慢性乙型肝炎，且HBV-DNA大于105拷贝/ml，HBeAg阳性，谷丙转氨酶（ALT）在正常值上限的1.3-8倍之间;(3)体格检查正常，无心、肺等脏器的损害，肾功能、凝血功能检查及血、尿等化验无异常临床意义；(4)白细胞大于3.5×109/L和中性粒细胞大于1.5×10/L，血小板大于80×109/L；(5)总胆红素≤25μmmol/L。(6))HLA 基因分型为HLA*0201.

Inclusion criteria

Part I
(1) Healthy subjects aged 20-50 years old;
(2) normal physical examination, mood, lung and other organ damage, liver, kidney, coagulation tests and blood, urine and other tests were no abnormal clinical significance;
(3) HBV serological markers (HBsAg, HBsAb, HBcAb, HBe-Ag, HBeAb) all negative, and never injected with hepatitis B vaccine;
(4) HLA*0201 positive.
Part II
(1) Age 18-65 years old, male or female;
(2) diagnosis of chronic hepatitis B and HBV-DNA greater than 105 copies / ml, HBeAg-positive, alanine aminotransferase (ALT) of 1.3-8 times the upper limit of normal in between;
(3) normal physical examination, mood, lung and other organ damage, renal function, coagulation tests and blood, urine and other tests no abnormal clinical significance;
(4) WBC greater than 3.5*10^9/L and neutrophils greater than 1.5*10^9/L, platelets greater than 80*10^9/L;
(5) Total bilirubin <=25ummol/L;
(6) HLA*0201 positive.

排除标准：

第一部分
(1)丙型肝炎（HCV），HIV阳性;(2)临床上有明显的心血管、呼吸、内分泌、新陈代谢、肾、肝脏、胃肠道、皮肤、感染、恶性肿瘤、血液学、神经或精神疾病/机能紊乱;(3)既往史患有研究者认为不宜参加本试验的疾病；(4)3个月内参加过其他药物试验或献血者；(5)过敏体质或有药物过敏史者；(6)妊娠或哺乳期的妇女及计划怀孕者；(7)在前一个月内接受过任何处方药物治疗的临床疾病或感染；(8)在开始服用受试药物前的一周内服用了任何药物，包括非处方药和草药，但维生素和/或扑热息痛（paracetamol）除外；(9)饮酒史；吸烟史;(10)HLA 基因分型为非HLA*0201.
第二部分
(1)抗-HAVIgM、抗-HCV、抗-HDV和抗-HEV阳性；(2)抗-CMVIgM、抗-EBVIgM和抗-HIV阳性；(3)临床上有明显的心血管、呼吸、内分泌、新陈代谢、肾、胃肠道、皮肤、感染、恶性肿瘤、血液、神经或精神疾病/机能紊乱、原发肝脏疾病*。(4)既往史有研究者认为不宜参加本试验的疾病；肝癌或疑似肝癌者；(5)3个月内参加过其他药物试验或献血；(6)半年内曾用过抗病毒药物及强效免疫调节剂；(7)过敏体质或有药物过敏史；(8)怀孕，哺乳期或计划怀孕的女性患者；(9)HLA 基因分型为非HLA*0201.

Exclusion criteria：

(1) hepatitis C (HCV), HIV-positive;
(2) clinically significant cardiovascular, respiratory, endocrine, metabolic, kidney, liver, gastrointestinal tract, skin, infection, cancer, hematological, neurological or psychiatric illness / functional disorders;
(3) past history with the researchers that the disease should not participate in the trial;
(4) 3 months participated in drug trials or other donors;
(5) allergies or a history of drug allergy;
(6) pregnant or lactating women and those planning a pregnancy;
(7) first within one month of prescription medications received any clinical disease or infection;
(8) subjects started taking drugs in the week before taking any medication, including non-prescription drugs and herbal medicines, but the vitamin and / or acetaminophen (paracetamol)except;
(9) drinking history; smoking history;
(10)HLA*0201 negative.
Part II
(1) Anti-HAVIgM, anti-HCV, anti-HDV and anti-HEV positive;
(2) anti-CMVIgM, anti-EBVIgM and anti-HIV positive;
(3) clinically significant cardiovascular, respiratory, endocrine, metabolic, renal, gastrointestinal, the skin, infections, cancer, blood, nerves or mental illness / functional disorders, primary liver disease*.
(4) Some researchers believe that past history should not participate in the trial of the disease; liver cancer or liver cancer were suspected;
(5) 3 months participated in drug trials or other blood donation;
(6) within six months had used antiviral drugs and potent immune regulator;
(7) allergies or a history of drug allergy;
(8) pregnant, lactating or planning to become pregnant female patients;
(9) HLA*0201 negative.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2003-12-15 00:00:00至 To 2014-09-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2003-12-15 00:00:00 至 To 2014-09-21 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

第一部分：2组

样本量：

 56

Group：

part I

Sample size：

干预措施：

单次给药:1次；连续:3周/次,共3次

干预措施代码：

Intervention：

2 team

Intervention code：

组别：

第二部分：5组

样本量：

 46

Group：

part II

Sample size：

干预措施：

每6周给药一次，共4次，周期为0,6,12和18周

干预措施代码：

Intervention：

3 weeks / time, a total of 3 times

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

First Hospital Peking University

Level of the institution：

Tetiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 第三军医大学西南医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Third Medical University Southwest Hospital

Level of the institution：

Tetiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety indicators

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒学反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

Virological response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫学指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

Immunological parameter

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫学指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunological parameter

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

计算机软件

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

randomization table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

研究者、受试者、统计人员、申办者 随机、双盲、安慰剂对照试验, 开放随访 第二部分 无 随机、对照、开放试验 第一部分

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

北京大学第一医院/第三军医大学

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

First Hospital Peking University/The Third Medical University,

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

北京凯维斯医药咨询有限公司

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Beijing KendleWits International Inc

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

注册人：

Name of Registration：

  2015-07-19 15:02:05