ChiCTR-IIR-17012205 版本V1.0 版本创建时间2017/08/01 16:28:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR-IIR-17012205 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2017-08-01 10:17:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2017-08-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的I期临床研究

Public title：

Phase I study of multiple-dose Kukoamine B Mesilate in Sepsis Patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

随机、双盲、安慰剂对照评价不同剂量水平甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的临床研究

Scientific title：

Randomized, Double-blind Placebo-controlled Clinical Study to Assess Safety, Tolerance, Pharmacokinetics, Pharmacodynamic of multiple-dose Kukoamine B Mesilate in Sepsis Patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈帅 

研究负责人：

杜斌 

Applicant：

Shuai Chen 

Study leader：

Bin Du 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 022 59693561

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 010-69155036

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 18600050139@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 dubin98@gmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市武清开发区泉发路20号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园一号

Applicant address：

20 Quanfa Road, Wuqing Development Area, Tianjin, China

Study leader's address：

1 Shuaifuyuan, Wangfujing Street, Dongcheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津红日药业股份有限公司

Applicant's institution：

Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Medical College Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KS2017093

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Peking Union Medical College Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2017-06-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园一号

Primary sponsor's address：

1 Shuaifuyuan, Wangfujing Street, Dongcheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津市

市(区县)：

武清区

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

Wuqing

单位(医院)：

天津红日药业股份有限公司

具体地址：

天津市武清开发区泉发路20号

Institution
hospital：

Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

20 Quanfa Road, Wuqing Development Area, Tianjin

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

沙坪坝区

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Shapingba

单位(医院)：

第三军医大学第一附属医院

具体地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Institution
hospital：

Southwest Hospital

Address：

30 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing

经费或物资来源：

天津红日药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

脓毒症  

Target disease：

Sepsis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学特征。  

Objectives of Study：

To Assess Safety, Tolerance, Pharmacokinetics, Pharmacodynamic of multiple-dose Kukoamine B Mesilate in Sepsis Patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥ 18周岁且≤70周岁，性别不限；2.确诊或可疑的细菌感染（参考附录5）；3.出现感染相关的器官功能衰竭不超过24小时；器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)≥3分；4.入选至给予试验药物之间的时间间隔不超过8小时；5.育龄女性尿妊娠试验阴性；6.育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕；7.患者或法定代理人签署知情同意。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 70 years male and female;
2. Confirmed or suspected bacterial infection (refer to Appendix 5);
3. Infection-related organ failure does not exceed 24 hours; organ failure is defined as circulation, (SOFA) ≥ 3 points in at least one organ or system of the respiratory, kidney, liver, coagulation and central nervous system;
4. The time interval between the selection of the test drug and the test drug is not more than 8 hours;
5. Infertility test for women of childbearing age;
6. Childbearing age within six months without child care plan and agreed to take effective measures during the study of contraception;
7. Patients or legal representatives signed informed consent.

排除标准：

1.妊娠期或哺乳期女性，或不能采取有效措施避孕者；2.因基础疾病导致患者预期生存时间少于28天，如恶性肿瘤控制不佳，既往30天内发生心跳骤停，终末期肺病等；3.患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制（根据APACHE II评分的慢性健康评分评估）:a)心脏：纽约心脏病协会心功能IV级；b)呼吸：慢性阻塞性、梗阻性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉高压(> 40 mmHg)或呼吸肌依赖；c)肾脏：接受长期透析治疗；d)肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷；e)免疫功能抑制：接受的治疗措施影响感染抵抗力（如免疫功能抑制治疗，化疗，放疗，长期或近期使用大剂量激素），或罹患疾病影响感染抵抗力（如白血病、淋巴瘤和AIDS）；4.实体器官或骨髓移植；5.植物生存状态；6.发生感染前4周内出现以下情况：a) 急性肺栓塞；b)输血反应；c)急性冠脉综合征；7.确诊或高度疑似急性传染性疾病，如病毒性肝炎活动期、活动期肺结核等；8.窦性心动过缓的患者（心律每分钟低于60次）；9.重度贫血（血红蛋白小于7.0g/dL）；10.既往24小时内存在未控制的出血；11.大面积烧伤或化学灼伤（III度烧伤面积> 30% BSA）；12.经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压< 65 mmHg；13.急性骨髓造血抑制，表现为重度粒细胞缺乏(ANC < 500/mm3)，或重度血小板缺乏(< 20,000/mm3)；14.对试验药物有效成分或其辅料过敏；15.患者正在使用的药物可能严重影响试验用药的代谢；16.患者和（或）法定代理人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书；17.近3个月内参加过临床干预试验；18.受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者；19.主治医生认为不宜参加本试验的患者。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women, or unable to take effective measures of contraception;
2. Patients are expected to live less than 28 days due to basic diseases, such as poor control of malignant tumor, cardiac arrest in 30 days, and end-stage lung disease.
3. The patient has the following chronic organ dysfunction or immunosuppression (based on the chronic health scoring assessment of the APACHE II score):
1) heart: New York heart association cardiac function IV;
2) breathing: chronic obstructive, obstructive, or vascular lung disease can lead to severe restrictions on activities, i.e. the inability to go upstairs or to do housework; Or clear chronic hypoxia, CO2 retention, secondary real erythrocyte, severe pulmonary hypertension (> 40 mmHg) or respiratory muscle dependence;
3) kidneys: receiving long-term dialysis;
4) liver: liver cirrhosis confirmed by biopsy and clear portal hypertension; The upper digestive tract hemorrhage caused by portal hypertension; Or previous liver failure/hepatic encephalopathy/hepatic coma;
5) of immune function: accept the treatment of impact resistance to infection, such as immune suppression therapy, chemotherapy, radiation therapy, or for a long time the recent use of high doses of hormones), or sickness impact resistance to infection, such as leukemia, lymphoma and AIDS);
4. Solid organ or bone marrow transplantation;
5. Plant survival status;
6. The following conditions occurred within 4 weeks prior to infection:
1) acute pulmonary embolism;
2) transfusion response;
3) acute coronary syndrome;
7. Confirmed or highly suspected of acute infectious diseases such as viral hepatitis activity and active tuberculosis;
8. Patients with sinus bradycardia (less than 60 per minute);
9. Severe anemia (hemoglobin < 7.0 g/dL);
10. Uncontrolled bleeding in the past 24 hours;
11. Large area burns or chemical burns (III degree burns area > 30% BSA);
12. The average arterial pressure was < 65 mmHg after adequate liquid resuscitation and vasoactive drug therapy;
13. Acute myeloid hematopoiesis was characterized by a lack of severe granulocytes (ANC < 500 / mm3), or severe thrombocytopenia (< 20,000 / mm3);
14. Allergic to the active ingredient or its auxiliary materials;
15. The medication patients are using may severely affect the metabolism of the drug;
16. Patients and (or) legal representatives have signed an unresuscitation (DNR), or decided to withdraw life support (withdraw) or restrict life support for the intensity (of the patient) and sign the informed consent form;
17. Participated in clinical intervention test in 3 months;
18. The subject is a researcher or his immediate family member, or may have improper informed consent;
19. The attending physician considers it inappropriate for the patient to participate in this test.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-07-28 00:00:00至 To 2018-07-17 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2017-07-28 00:00:00 至 To 2018-07-17 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 8

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

0.06mg/kg,Q8h,D1-D7

干预措施代码：

Intervention：

0.06mg/kg, Q8h, D1-D7

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 12

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

0.12mg/kg,Q8h,D1-D7

干预措施代码：

Intervention：

0.12mg/kg, Q8h, D1-D7

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

 12

Group：

Group C

Sample size：

干预措施：

0.24mg/kg,Q8h,D1-D7

干预措施代码：

Intervention：

0.24mg/kg, Q8h, D1-D7

Intervention code：

组别：

D组

样本量：

 12

Group：

Group D

Sample size：

干预措施：

安慰剂,Q8h,D1-D7

干预措施代码：

Intervention：

Placebo, Q8h, D1-D7

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

 东城区 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Dongcheng

单位(医院)：

 中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性指标（不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查等）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of adverse events (AE, physical examination, monitoring of vital signs, Laboratory examination etc.)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pharmacokinetics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有效性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

effective evaluation index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由北京大学临床研究所统计师负责随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number sequence was generated by the statistician of Peking University Clinical Research Institute

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

http://edc.rundo-cro.com/olsa/oc/rdcLogin.do

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://edc.rundo-cro.com/olsa/oc/rdcLogin.do

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

Oracle RDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

http://edc.rundo-cro.com/olsa/oc/rdcLogin.do

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

注册人：

Name of Registration：

  2017-08-01 10:17:05