ChiCTR2100053623 版本V1.0 版本创建时间2021/11/25 23:50:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100053623 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-11-25 23:50:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-11-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

MN-08片在肺动脉高压患者中的多中心、开放、单次给药急性血流动力学研究和多中心、 随机、双盲、安慰剂平行对照评价MN-08 片治疗肺动脉高压的有效性和安全性 II 期临床试验

Public title：

A phase Ⅱ, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel study to evaluate efficacy and safety of MN-08 tablets for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

MN-08片在肺动脉高压患者中的多中心、开放、单次给药急性血流动力学研究和多中心、 随机、双盲、安慰剂平行对照评价MN-08 片治疗肺动脉高压的有效性和安全性 II 期临床试验

Scientific title：

A phase Ⅱ, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel study to evaluate efficacy and safety of MN-08 tablets for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

古建波 

研究负责人：

钟南山 

Applicant：

Jianbo Gu 

Study leader：

Nanshan Zhong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15521309923

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13560158649

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 gujianbo1991@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 nanshan@vip.163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F606室

研究负责人通讯地址：

广东省广州市沿江路151号广州医科大学附属第一医院

Applicant address：

Room 606, Guangzhou International Business Incubator, No.3 lanyue Roan, Science City, Huangpu District, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

No.151 Yanjiang Road, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广州喜鹊医药有限公司

Applicant's institution：

Guangzhou Magpie Pharmaceuticals, Inc.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 EC-2021-041(YW)-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-09-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵凯；李霜

Contact Name of the ethic committee：

Kai Zhao; Shuang Li

伦理委员会联系地址：

广东省广州市沿江路151号

Contact Address of the ethic committee：

No.151 Yanjiang Road, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 020-83062991

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州医科大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliate Hospital of Guangzhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市沿江路151号

Primary sponsor's address：

No.151 Yanjiang Road, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广州喜鹊医药有限公司

具体地址：

黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F606室

Institution
hospital：

Guangzhou Magpie Pharmaceuticals, Inc.

Address：

Room 606, Guangzhou International Business Incubator, 3 Lanyue Road, Science City, Huangpu District

经费或物资来源：

广州喜鹊医药有限公司

Source(s) of funding：

Guangzhou Magpie Pharmaceuticals,Inc.

研究疾病：

肺动脉高压  

Target disease：

pulmonary arterial hypertension

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的： 1)探索MN-08单次给药对动脉性肺动脉高压(PAH)患者急性血流动力学影响。 2)探索MN-08片在PAH患者中的有效性。 次要目的： 1) 评价MN-08片在PAH患者中的安全性及耐受性； 2）评价MN-08片在PAH患者中的药代动力学特征。  

Objectives of Study：

Primary objectives: 1) To explore the effects of single administration of MN-08 on acute haemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). 2) To explore the efficacy of MN-08 tablets for the treatment of patients with PAH. Secondary objectives: 1) To evaluate the safety and tolerability of MN-08 tablets for the treatment of patients with PAH. 2) To evaluate the pharmacokinetic characteristics of MN-08 tablets for the treatment of patients with PAH.

药物成份或治疗方案详述：

本试验分为两个阶段，第一阶段为多中心、开放、单次给药急性血流动力学研究，第二阶段为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究。 第一阶段：本试验前10例受试者首先进行多中心、开放、单次给药急性血流动力学研究。共设2个剂量组，每组各5例 (规定每组入选使用过NO-sGC靶向药物受试者不超过2例，如使用过NO-sGC通路靶向药物患者，洗脱7天开始试验)，不同组受试者分别单次服用MN-08片60 mg或MN-08片120 mg，前一个剂量组完成后，再进行下一组。在此阶段，诊断为PAH受试者签署知情同意书后，进行右心导管术，测量并计算肺循环阻力(pulmonary vascular resistance, PVR)、体循环阻力(systemic vascular resistance, SVR)、心脏指数(cardiac index, CI)和心输出量(Cadiaoutput, CO)基线值，监测服药后24时内PVR、SVR和CI、CO以及PVR/SVR比值较基线变化。 第二阶段：本阶段计划入组135例受试者，随机分为三组，每组45例。参加第一阶段研究的受试者，可继续参加第二阶段的研究。 在此阶段，要求受试者在随机前接受安立生坦或马昔腾坦治疗≥3个月，且在整个研究过程中尽量维持治疗方案及治疗剂量不变。 根据受试者服药情况，分为三种情况进行入组： 1) 已经接受安立生坦或马昔腾坦治疗≥3个月的受试者，如果没有服用本试验规定的禁用药，经研究者评估同意后，受试者可在维持服用安立生坦或马昔腾坦的基础上参加本试验；如受试者已经接受安立生坦或马昔腾坦治疗≥3个月，但同时服用了禁用药，需要停止使用禁用药，进入至少为期1周 ( >5个药物半衰期) 的洗脱期后参加本试验； 2) 已经接受安立生坦或马昔腾坦之外的靶向药物治疗的受试者，需调药为安立生坦或马昔腾坦单药治疗≥3个月，经研究者评估同意后，受试者可在维持服用安立生坦或马昔腾坦的基础上参加本试验； 3) 新诊断或尚未接受过任何药物治疗的受试者，如果受试者同意参加临床试验，研究者给予受试者安立生坦或马昔腾坦单药治疗≥3个月，经研究者评估同意后，受试者可在维持服用安立生坦或马昔腾坦的基础上参加本试验。 试验组1：MN-08片18 mg剂量组（具体给药剂量需要根据MN-08片第一阶段试验结果来确定）。起始给药剂量为12 mg/次，早晚各一次，每日2次，连续给药1周；第8天起，增加至18 mg/次，早晚各一次，每日2次，连续口服给药11周。共计给药12周。 试验组2：MN-08片36 mg剂量组（具体给药剂量需要根据MN-08片第一阶段试验结果来确定）。起始给药剂量为12 mg/次，早晚各一次，每日2次，连续给药1周；第8天起，增加至18mg/次，早晚各一次，每日2次，连续给药1周；以此类推，每过7天增加给药剂量6mg，后续分别为24mg/次、30 mg/次；剂量递增至36 mg/次后，在该剂量下连续口服给药8周，早晚各一次，每日2次。共计给药12周。 试验组3：安慰剂对照组服药方式和数量与MN-08组相同，连续口服给药12周。 用法：药动学采血期间，MN-08片以240 mL水送服。其余时间适量水送服。 第一阶段给药后24 h、第二阶段给药第6周±2天、第12周±2天分别进行药效学评价和耐受性评估。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The study is divided into two stage: the first was a multicenter, open, single-dose acute hemodynamics study, and the second is a multi-center, randomized, double-blind, placebo -controlled parallel study. Stage I: The first 10 subjects in this study were first subjected to a multicenter, open, single-dose acute hemodynamic study. A total of 2 dose groups were set, with 5 patients in each group (NO more than 2 patients were included in each group who were treated with NO-SGC targeted drugs. For patients who were treated with NO-SGC pathway targeted drugs, the study will start after wash out period of 7 days), Subjects in different groups were given were given a single dose of MN-08 tablets 60 mg or MN08 tablets 120 mg. After completion of the previous dose group, the next dose group is started. Subjects diagnosed with PAH underwent right heart catheterization after signing informed consent. Baseline pulmonary vascular resistance (PVR), systemic vascular resistance (SVR) and cardiac index (CI) and cardiac output (CO) were measured and calculated. Changes in PVR, SVR, CI, CO, and PVR/SVR ratios from baseline were monitored for 24 hours after the study drug administration. Stage II: In this stage, 45 subjects are planned to be enrolled and randomized into three groups. Subjects enrolled in stage I study may continue to participate in Phase II study. After randomization, subjects were required to receive the unified basic treatment (ambrisentan, 5 mg, once a day) and were divided into three groups according to whether they took ambrisentan or prohibited medications: 1) PAH subjects who have been treated with ambrisentan for ≥3 months, and are not taking any of the prohibited medications specified in this study may be allowed to participate in the study while continuing the basic treatment with ambrisentan during the study period as assessed by the investigator. Subjects who took prohibited medications specified in this study should discontinue the prohibited medications and enter the wash-out period of 1 week (>5-fold drug half-life) to participate in this study. 2) Subjects who have received PAH targeted drug therapy other than ambrisentan need to be adjusted to ambrisentan monotherapy for ≥3 months. Subjects who have been evaluated by the investigator and can continue ambrisentan during the study can participate in the study. 3) Newly diagnosed or untreated PAH subjects who agreed to participate in the clinical trial, the investigator can treat the subjects with ambrisentan monotherapy for ≥3 months. Subjects who have been evaluated by the investigator and can continue ambrisentan during the study can participate in the study. Study group 1: MN-08 tablets 18 mg oral dose group. The initial dose was 12 mg b.i.d for a consecutive 1 week. From day 8, the dose was increased to 18 mg b.i.d for 11 weeks. A total of 12 weeks. Study group 2: MN-08 tablet 36 mg oral dose group (specific dosage will be determined according to the stage I study results). The initial dose was 12 mg b.i.d for a consecutive 1 week. From day 8, the dose was increased to18 mg b.i.d for 1 week. Similarly, the dosage was increased by 6 mg every 7 days, followed by 24 mg and 30 mg b.i.d. After the dose was increased to 36 mg, continuous oral administration at this dose was performed for 8 weeks. A total of 12 weeks. Study group 3: Subjects will receive matching oral placebo b.i.d for 12 weeks. A total of 12 weeks. Pharmacodynamics and tolerability evaluation were performed 24 h after the stage I, 6 weeks±2 days and 12 weeks±2 days after the second stage. 

纳入标准：

1.年龄为18~75周岁 (含)的男性或女性；
2.诊断为动脉性肺动脉高压患者，包括：1) 特发性PAH (IPAH)；2)下列其中任何一项相关的PAH: a) 结缔组织病；b) 伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年；
3.WHO心功能II级至III级；
4.在筛选时或筛选前接受过右心导管术(RHC)且与PAH诊断一致，符合下列所有标准：a. 静息时平均肺动脉压 (mPAP)≥25 mmHg；b. 肺毛细血管楔压 (PCWP)≤15 mmHg；c. PVR>3.00 Wood单位或者>240 dynes/sec/cm-5；
5.连续两次6分钟步行距离 (6MWD)测试结果为150~450米（含上下限），并于筛选期间的不同研究日进行，且第二次测定结果应位于第一次测定结果的±15%区间范围。如果是在同一天进行了两次测试，时间间隔必须>4小时；
6.在筛选期或筛选前进行了肺功能检测，符合肺总量（TLC）≥60%预计值，第一秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）≥50%；
7.从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内愿意采取有效避孕措施者；
8.本人或其有法律意义的监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

Male or female aged ≥ 18 and ≤ 75 years.
1.Diagnosed with pulmonary arterial hypertension (PAH), including: 1) idiopathic PAH (IPAH); 2) associated with any of the following: a) connective tissue diseases b) at least one year after surgical repair of congenital heart disease with simple systemic - pulmonary shunt.
2.WHO functional class II-III.
3.Right heart catheterization (RHC) was performed at the time of screening or prior to screening and was consistent with the PAH diagnosis, complying with all the following criteria: a. mean pulmonary arterial pressure at rest (mPAP) ≥ 25 mmHg; b. pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) ≤ 15 mmHg; c. PVR > 3.00 Wood unit or > 240 dynes/sec/cm-5.
4.Two consecutive 6-minute walk distance (6MWD) test results should be 150~450 meters (including upper and lower limits) and the test should conduct on different study days during the screening period. The second test result should be within the range of ±15% of the first test. If both tests are performed on the same day, the time interval must be >4 hours.
5.Lung function tests (LFTs) were performed during the screening period or prior to screening, with total lung volume (TLC) ≥ 60% predicted value, forced expiratory volume in one second/forced vital capacity (FEV1/FVC) ≥ 50%.
6.Subjects willing to take effective contraceptive measures within 6 months after signing the informed consent form.
7.Subjects himself or his legal guardian agree to participate in the clinical trial and sign the informed consent.

排除标准：

1.明确诊断为其它类型的肺动脉高压患者；
2.结缔组织病导致的PAH，筛选时炎症指标（WBC，ESR，CRP，PCT）异常患者；
3.6个月内记录有缺血性心脏病史，或左心心肌病史（PAWP或左心室舒张末压高于15 mmHg，或左室射血分数LVEF低于40%）；
4.因残疾、受伤或与必须在床旁使用治疗仪器等情况，导致无法进行6分钟步行距离；
5.受试者在首次给药前7天内不能停用5型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、硝酸酯类药物或其他NO供体药物者；
6.静息状态心率超过120次/分钟，药物控制后收缩压超过180 mmHg和（或）舒张压超过100 mmHg），或低血压（静息状态收缩压和/或舒张压低于正常值下限）、心动过缓 (静息状态心率低于60次/分钟)；
7.诊断为中、重度睡眠呼吸暂停综合征者；
8.病原学检查TP，HIV阳性；
9.ALT、AST、血肌酐超过正常值上限的3倍，或其它已知肝脏疾病如急慢性活动性肝炎、肝硬化的患者；
10.晚期肾功能疾病（正在接受血液透析、腹膜透析或肾移植）；
11.过敏体质及对美金刚过敏、或对本试验用药组成成分过敏者；
12.首次给药前4周内参加过其他药物试验者或仍在该药物的5个半衰期内；
13.血妊娠试验阳性的女性、哺乳期女性、试验期间准备生育的男性和女性患者。
14.既往或现在有药物依赖或有精神病史者；
15.首次给药前3个月内发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、脑梗塞）者；或首次给药前3个月内患有右心衰竭的受试者（NYHA IV级）；
16.其它研究者认为不适合参加试验的情况。

Exclusion criteria：

1.Subjects with a definite diagnosis of other types of PAH.
2.PAH induced by connective tissue disease with abnormal inflammatory markers (WBC, ESR, CRP, and PCT) at screening.
3.A history of ischemic heart disease within the previous 6 months, or left myocardial disease (PAWP, left ventricular end-diastolic pressure >15 mmHg, or left ventricular ejection fraction LVEF<40%).
4.Inability to perform 6MWD test due to disability, injury, or the need to use therapeutic equipment at the bedside.
5.Subjects who cannot discontinue phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, guanylate cyclase agonists, nitrates, or other NO donor agents within 7 days prior to initial administration.
6.Resting heart rate (HR) >120 bpm, systolic BP >180 mmHg and/or diastolic BP > 100 mmHg after anti-hypertensive medication, hypotension (resting systolic BP <90 mmHg and/or diastolic BP < 50 mmHg) or bradycardia (resting heart rate <60 bpm).
7.Diagnosed with uncontrolled moderate to severe sleep apnea syndrome.
8.Positive test for treponema pallidum or HIV during medical screening.
9.ALT, AST and Serum creatinine > 3 X of ULN, or diagnosed with other known liver diseases such as acute or chronic active hepatitis, cirrhosis.
10.Subjects with advanced renal disease (undergoing hemodialysis, peritoneal dialysis, or kidney transplantation).
11.Any history of allergic constitution and allergy to memantine or any excipient in the formulation of the drug used in this study.
12.Those who had participated in other drug trials within 4 weeks prior to first administration or were still within 5-fold T1/2 of the drug.
13.Lactating women, positive blood pregnancy test at screening or planning to have a child during the trial.
14.Previous or current history of drug dependence or any psychiatric illness.
15.Cerebrovascular events (such as transient ischemic attack or stroke) or clinically unstable right heart failure within 3 months prior to first administration (NYHA class IV).
16.Any reason which, in the opinion of the Investigator, would prevent the subject from participating in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-12-01 00:00:00 至 To 2023-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

 45

Group：

Experimental group 1

Sample size：

干预措施：

MN-08片18mg

干预措施代码：

Intervention：

18mg MN-08 tablets

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

 45

Group：

Experimental group 2

Sample size：

干预措施：

MN-08片36mg

干预措施代码：

Intervention：

36mg MN-08 tablets

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 45

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

安慰剂片

干预措施代码：

Intervention：

Placebo tablets

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广东省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市肺科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属中山医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Secondary Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明市延安医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yan'an Hospital of Kunming City

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 云南省第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Yunnan Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

 兰州 

Country：

China

Province：

Gansu

City：

Lanzhou

单位(医院)：

 甘肃省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Gansu Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

 东南大学附属中大医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhongda Hospital, Southeast University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

单次给药急性血流动力学研究

指标类型：

主要指标

Outcome：

Acute hemodynamics of a single dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

单次给药急性血流动力学研究

指标类型：

次要指标

Outcome：

Acute hemodynamics of a single dose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Heart rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cardiac index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心输出量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cardiac output

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

平均肺动脉压

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mean pulmonary arterial pressure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

收缩压

指标类型：

次要指标

Outcome：

Systolic pressure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

舒张压

指标类型：

次要指标

Outcome：

Diastolic blood pressure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

混合静脉血氧饱和度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mixed venous oxygen saturation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6分钟步行距离

指标类型：

次要指标

Outcome：

6 minutes walking distance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑钠肽

指标类型：

次要指标

Outcome：

Brain natriuretic peptide

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

动脉氧分压

指标类型：

次要指标

Outcome：

Partial pressure of oxygen in arterial blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

动脉二氧化碳分压

指标类型：

次要指标

Outcome：

Partial pressure of carbon dioxide in arterial blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

动脉血氧饱和度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Saturation of arterial blood oxygen

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心功能分级

指标类型：

次要指标

Outcome：

Heart functional classification

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

呼吸困难评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dyspnea scale scores

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

emPHasis-10健康相关生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

emPHasis-10 health-related quality of life scores

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药动学指标

指标类型：

附加指标

Outcome：

Pharmacokinetic indicators

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗相关的不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Treatment-related adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Serious adverse event (SAE)

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床试验室检查

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Clinical laboratory tests

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征检查

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Vital signs examination

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12-导联心电图 (ECG)检查

指标类型：

副作用指标

Outcome：

12-lead electrocardiogram (ECG) examination

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经系统、呼吸系统和消化系统的不良反应

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Nervous system, respiratory system, and digestive system adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

多次给药随机双盲安慰剂对照平行研究

指标类型：

主要指标

Outcome：

Multiple dosing randomized double-blind placebo-controlled parallel study

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

多次给药随机双盲安慰剂对照平行研究

指标类型：

次要指标

Outcome：

Multiple dosing randomized double-blind placebo-controlled parallel study

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

使用互动网络响应系统进行计算机软件随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomized by computer with interactive web response system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

广州医科大学附属第一医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The First Affiliate Hospital of Guangzhou Medical University

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Using Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-11-25 23:50:45