ChiCTR2100045297 版本V1.0 版本创建时间2021/11/11 17:57:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100045297 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-04-10 07:59:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-04-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1抑制剂Tislelizumab联合HMA+HA/HAG治疗复发难治性AML及老年AML的临床研究

Public title：

The clinical study of PD-1 inhibitor Tislelizumab combined with HMA+HA/HAG in the treatment of relapsed and refractory AML and elderly AML

注册题目简写：

-

English Acronym：

-

研究课题的正式科学名称：

PD-1抑制剂Tislelizumab联合HMA+HA/HAG治疗复发难治性AML及老年AML的临床研究

Scientific title：

The clinical study of PD-1 inhibitor Tislelizumab combined with HMA+HA/HAG in the treatment of relapsed and refractory AML and elderly AML

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 -

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

-

申请注册联系人：

洪梅 

研究负责人：

洪梅 

Applicant：

Mei Hong 

Study leader：

Mei Hong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13037137937

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13037137937

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 -

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 -

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 meihongcncn@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 meihongcncn@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 -

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

 -

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1227号

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1227号

Applicant address：

No. 1227, Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province

Study leader's address：

No. 1227, Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 -

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Applicant's institution：

Union Hospital, Tongji Medical College of HUST

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Affiliation of the Leader：

Union Hospital, Tongji Medical College of HUST

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2020]伦理字（0505）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Independent Ethics Committee of Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-10-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

褚圆圆

Contact Name of the ethic committee：

Yuanyuan Chu

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市解放大道1227号 协和医院药学楼6楼伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

6th floor,Pharmaceutical sciences builiding,Union Hospital,NO.1227,Jiefang Avenue, Wuhan,Hubei Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 027-85726375

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 whunionlunli@126.com

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

Primary sponsor：

Department of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technol

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1227号

Primary sponsor's address：

No. 1227, Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

具体地址：

江汉区解放大道1227号

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College of HUST

Address：

1227 Jiefang Avenue, Jianghan District

经费或物资来源：

本项目的经费来源为自筹。

Source(s) of funding：

The source of funding for this project is self-raised.

研究疾病：

PD-1抑制剂Tislelizumab联合HMA+HA/HAG治疗复发难治性AML及老年AML的临床研究  

Target disease：

The clinical study of PD-1 inhibitor Tislelizumab combined with HMA+HA/HAG in the treatment of relapsed and refractory AML and elderly AML

研究疾病代码：

-

Target disease code：

-

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

探索HMA联合Tislelizumab加小剂量化疗方案在成人R/R AML和老年初诊AML的安全性和有效性，尝试新的安全性可控、疗效更好的临床方案，使更多患者获益。  

Objectives of Study：

Explore the safety and effectiveness of HMA combined with Tislelizumab plus low-dose chemotherapy in adult R/R AML and early diagnosis of AML, and try new clinical programs with controllable safety and better efficacy to benefit more patients.

药物成份或治疗方案详述：

- 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

- 

纳入标准：

队列1入组标准：
1.男性或非妊娠非哺乳期女性患者，年龄≥18岁；
2.根据 2016 年 WHO AML 诊断标准（附件 1、附件 2）确诊的 AML
患者（除外 M3 型及 BCR-ABL 阳性 AML）；
3. 复发/难治性AML 患者，定义为满足下列条件之一：
1) 初治病例经过标准方案诱导化疗 2 疗程未达到完全缓解（CR）；
2) 曾达到 CR 后经过巩固或强化治疗，12 个月内复发者（复发的定义为：达到 CR 后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞5%，且上述表现已除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）；
3) 曾达到 CR 后经过巩固或强化治疗 12 个月后复发但经过标准方案再诱导未达到 CR 者；
4) 累计 2 次或多次复发者；
4.预期生存期≥3个月；
5.受试者入组前的白细胞计数（White blood cell, WBC）需≤50×109/L（允许使用羟基脲或白细胞去除术以符合这一标准, 首剂药物使用前至少2天停用羟基脲）；
6.心脏射血分数≥50%；
7.肾功能：血清肌酐（Creatinine, Cr）≤2×ULN；
8.血清总胆红素（Total bilirubin, TBIL）≤2×正常上限（Upper Limit of Normal value, ULN），或TBIL≤3×ULN（如果是由白血病或Gilbert syndrome引起的）；
9.血清转氨酶≤2.5×ULN，或血清转氨酶≤5×ULN（如果转氨酶升高考虑是由白血病浸润引起的）；
10.育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施；
11.能够耐受骨髓穿刺及活检，并按方案要求的时间点接受该检查。
12.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

队列2入组标准：
1.年龄＞60周岁，性别不限；
2.符合WHO诊断标准的新诊断的原发性AML或继发AML（骨髓或外周血中原始细胞≥20%；或原始细胞＜20%但同时克隆性重现性细胞遗传学异常如 t（8;21）（q22；q22）、inv（16）（p13；q22）或 t（16；16）（p13；q22））（除外 M3 型及 BCR-ABL 阳性 AML）；
3.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS，附件 3）为 0~2 分；
4.预期生存期≥3个月；
5.受试者的白细胞计数≤50×109/L（允许使用羟基脲或白细胞去除术以符合这一标准, 首剂药物使用前至少2天停用羟基脲）；
6.心脏射血分数≥50%；
7.血清肌酐值≤2×ULN；
8.血清胆红素值≤2×ULN，或血清胆红素值≤3×ULN（如果是由白血病或Gilbert syndrome引起的）；
9.血清转氨酶≤2.5×ULN，或血清转氨酶≤5×ULN（如果转氨酶升高考虑是由白血病浸润引起的）；
10.需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕/避育措施；
11.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序说明。

Inclusion criteria

Queue 1 admission criteria:
1. Male or non-pregnant non-lactating female patients, aged ≥18 years;
2. AML diagnosed according to the 2016 WHO AML diagnostic criteria (Annex 1, Annex 2)
Patients (except M3 type and BCR-ABL positive AML);
3. Patients with relapsed/refractory AML are defined as meeting one of the following conditions:
1) Newly treated cases undergo standard induction chemotherapy and 2 courses of treatment have not achieved complete remission (CR);
2) Those who have undergone consolidation or intensive treatment after reaching CR and have relapsed within 12 months (relapse is defined as: recurrence of leukemia cells in peripheral blood or blast cells in bone marrow> 5% after reaching CR, and the above manifestations have been excluded after consolidation chemotherapy Other reasons such as bone marrow regeneration);
3) Relapse after 12 months of consolidation or intensive treatment after reaching CR, but not reaching CR after being induced by standard protocols;
4) Those who have accumulated 2 or more relapses;
4. Expected survival period ≥ 3 months;
5. The subject's white blood cell (WBC) count before enrollment must be ≤50×109/L (hydroxyurea or leukocyte ablation is allowed to meet this standard, and the drug should be stopped at least 2 days before the first dose Hydroxyurea);
6. Cardiac ejection fraction ≥50%;
7. Renal function: serum creatinine (Creatinine, Cr)≤2×ULN;
8. Serum total bilirubin (Total bilirubin, TBIL)≤2×Upper Limit of Normal value (ULN), or TBIL≤3×ULN (if it is caused by leukemia or Gilbert syndrome);
9. Serum transaminase ≤2.5×ULN, or serum transaminase ≤5×ULN (if elevated transaminase is considered to be caused by leukemia infiltration);
10. Female subjects of childbearing age or male subjects whose partners are women of childbearing age must take effective contraceptive measures during the entire treatment period and 6 months after the treatment period;
11. Able to tolerate bone marrow aspiration and biopsy, and accept the examination at the time point required by the plan.
12. Sign written informed consent, and be able to comply with the visit and related procedures stipulated in the plan.

Queue 2 entry criteria:
1. Age> 60 years old, no gender limit;
2. Newly diagnosed primary AML or secondary AML that meets the WHO diagnostic criteria (primitive cells in bone marrow or peripheral blood ≥20%; or primordial cells <20% but at the same time clonal reproducible cytogenetic abnormalities such as t ( 8;21)(q22;q22), inv(16)(p13;q22) or t(16;16)(p13;q22)) (except M3 type and BCR-ABL positive AML);
3. According to the Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS, Annex 3), it is 0 to 2 points;
4. Expected survival period ≥ 3 months;
5. The subject's white blood cell count ≤50×109/L (hydroxyurea or leukocyte removal is allowed to meet this standard, and hydroxyurea should be stopped at least 2 days before the first dose of the drug);
6. Cardiac ejection fraction ≥50%;
7. Serum creatinine value≤2×ULN;
8. Serum bilirubin value≤2×ULN, or serum bilirubin value≤3×ULN (if it is caused by leukemia or Gilbert syndrome);
9. Serum transaminase ≤2.5×ULN, or serum transaminase ≤5×ULN (if elevated transaminase is considered to be caused by leukemia infiltration);
10. Effective contraception/avoidance measures should be taken throughout the treatment period and 6 months after the treatment period;
11. Sign a written informed consent form and be able to comply with the visits and related procedures specified in the plan.

排除标准：

1.APL；
2.首次给药前12周内接受过抗肿瘤生物药物治疗（如单克隆抗体）；
3.有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病；
4.妊娠期、哺乳期妇女；
5.既往有实体器官移植史；
6.症状性中枢神经系统白血病；
7.严重的间质性肺疾病或活动性肺炎；
8.有临床不可控的其他重大疾病或感染；
9.已知的系统性自身免疫性疾病史；
10.未控制的并发性疾病等。

Exclusion criteria：

1. APL;
2. Received anti-tumor biologic drug therapy (such as monoclonal antibody) within 12 weeks before the first administration;
3. There are active, known or suspected autoimmune diseases;
4. Women during pregnancy and lactation;
5. Past history of solid organ transplantation;
6. Symptomatic central nervous system leukemia;
7. Severe interstitial lung disease or active pneumonia;
8. There are other major diseases or infections that are not clinically controllable;
9. Known history of systemic autoimmune diseases;
10. Uncontrolled concurrent diseases, etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-04 00:00:00至 To 2023-05-04 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-05-04 00:00:00 至 To 2023-05-04 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

组1

样本量：

 35

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

HMA联合Tislelizumab加小剂量化疗治疗复发难治性AML

干预措施代码：

Intervention：

HMA combined with Tislelizumab plus low-dose chemotherapy for relapsed and refractory AML

Intervention code：

组别：

组2

样本量：

 34

Group：

group 2

Sample size：

干预措施：

HMA联合Tislelizumab加小剂量化疗治疗老年初诊AML

干预措施代码：

Intervention：

HMA combined with Tislelizumab plus low-dose chemotherapy for the treatment of early-diagnosed AML

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College of HUST

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

骨髓细胞学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Bone marrow cytology

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age - 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

-

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

-

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

-

Blinding：

-

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

-

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

-

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用电子数据采集（ElectronicDataCapture,EDC）系统，研究数据将由研究者或授权的研究人员录入到eCRF中。研究中心启动或数据录入前，将对研究者和授权的研究人员进行适当培训，并对所使用的电脑等设备采取适当的安全措施。 eCRF的数据录入应于访视期间或之后尽快完成，并随时更新，以保证其能够反映参加研究的受试者的最新动态。为避免不同评估者的评估差异，建议同一受试者的基线及所有后续疗效和安全性评估均由同一人员完成。研究者须审核数据，以确保录入到eCRF中的所有数据的准确性和正确性。若研究过程中未进行某些评估，或者某些信息不可用、不适用、未知，研究者应将其记录在eCRF中。研究者应对核查后的数据进行电子签名。 临床监查员（ClinicalResearchAssociate,CRA）将审阅eCRF，并评估其完整性和一致性，CRA将对eCRF和原始文件进行对比，以确保关键数据的一致性。所有数据的录入、更正和修改都将由研究者或其指定人员负责。eCRF中的数据提交至数据服务器，对数据的任何更改均将记录于稽查轨迹中，即更改原因、操作者姓名、修改时间和日期都将被记录。将预先确定研究中心负责数据录入的工作人员的角色和权限。如有数据质疑，CRA或数据管理人员将在电子数据采集（Electronicdatacapture,EDC）系统中发出质疑，并由研究中心工作人员负责答疑。 EDC系统将记录质疑的稽查轨迹，包括研究者姓名、时间和日期。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

An electronic data capture (EDC) system will be used for this study and study data will be entered into the eCRF by the investigator or authorized study personnel. Prior to site initiation or data entry, appropriate training will be provided to the investigators and authorized study personnel, and appropriate security measures will be taken for computers and other equipment used. Data entry into the eCRF should be completed during or as soon as possible after the visit and updated at any time to ensure that it reflects the latest status of subjects participating in the study. To avoid assessment differences by different assessors, it is recommended that the baseline and all subsequent efficacy and safety assessments for the same subject be completed by the same person. The investigator must review the data to ensure accuracy and correctness of all data entered in the eCRF. If some assessments are performed during the study, or some information is unavailable, not applicable, or unknown, the investigator should record it in the eCRF. The investigator should electronically sign the verified data. The clinical research associate (CRA) will review the eCRF and assess its completeness and consistency. The CRA will compare the eCRF with the original documents to ensure consistency of key data. All data entry, correction, and modification will be the responsibility of the investigator or designee. The data in the eCRF will be submitted to the data server, and any changes to the data will be recorded in the audit trail, i.e. the reason for the change, the name of the operator, the time and date of the change will all be recorded. The roles and authorities of the site staff responsible for data entry will be predetermined. In case of data query, CRA or data management personnel will issue a query in the electronic data capture (EDC) system and the site staff will be responsible for answering the query. The EDC system will document the audit trail of the query, including the investigator's name, time, and date.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-04-10 07:59:17