ChiCTR2100045251 版本V1.0 版本创建时间2021/11/08 11:10:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100045251 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-04-09 09:04:16 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-04-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 索凡替尼联合吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）方案一线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者的单臂、开放、多中心临床研究

Public title：

Surufatinib plus gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with unresectable or metastatic biliary tract cancer (BTC): a single-arm, open-label, multi-center trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

索凡替尼联合吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）方案一线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者的单臂、开放、多中心临床研究

Scientific title：

Surufatinib plus gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with unresectable or metastatic biliary tract cancer (BTC): a single-arm, open-label, multi-center trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄晨松 

研究负责人：

殷晓煜 

Applicant：

Chen-Song Huang 

Study leader：

Xiaoyu Yin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13570432622

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13902290933

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 huangchs@mail2.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yinxy@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市中山二路58号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市中山二路58号

Applicant address：

No.58, Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong province, China

Study leader's address：

No.58, Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学附属第一医院

Applicant's institution：

the first affiliated hospital of Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第一医院

Primary sponsor：

the first affiliated hospital of Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市中山二路58号

Primary sponsor's address：

No.58, Zhongshan 2nd Road, Guangzhou, Guangdong province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学附属第一医院

具体地址：

中山二路58号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Address：

58 Second Zhongshan Road.

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广东省人民医院

具体地址：

中山二路106号

Institution
hospital：

Guangdong Provincial People's Hospital

Address：

106 Second Zhongshan Road

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

南方医科大学南方医院

具体地址：

广州大道北1838号

Institution
hospital：

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Address：

1838 Guangzhou Avenue North

国家：

中国

省(直辖市)：

广州

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学附属肿瘤医院

具体地址：

东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East.

经费或物资来源：

公司

Source(s) of funding：

Company

研究疾病：

胆道癌  

Target disease：

biliary tract cancers

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价索凡替尼联合吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）一线治疗不能手术切除或转移性的胆道癌患者的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of Surufatinib combined with GEMOX in patients with unresectable or metastatic BTC

药物成份或治疗方案详述：

索凡替尼：250mg口服、早餐后 1 小时内服用， 每日一次连续给药。 吉西他滨(GEM)：200 mg/瓶或1.0g/瓶，1000mg/m2体表面积（BSA），每周期第1天和第8天给药，建议静脉滴注30分钟。 奥沙利铂(OXA)：50 mg/瓶或100 mg/瓶，85mg/m2体表面积（BSA），每周期第1天给药，建议静脉滴注2小时。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Surufatinib: 250mg, oral, once a day (QD) GEM:1000mg/m2 BSA;D1,and D8 of every cycle,ivgtt,30min OXA:85mg/m2 BSA;D1 of every cycle,ivgtt,2h 

纳入标准：

1.年龄:18-75岁；
2.经病理组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆囊癌和胆管癌；
3.未接受过针对不能手术切除或转移性胆道癌的系统治疗；接受过一种方案的辅助或新辅助化疗并且在化疗结束后6个月复发的可以入组； 已经获批的具有抗肿瘤适应症的中成药末次给药是在随机至少2周前完成的可以入组；
4.肝功能Child-Pugh A级（5-6分）或者较好的B级（≤7分）（见附录3）；
5.ECOG评分0或1分（见附录1）；
6.预期生存≥12周；
7.至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1标准，见附录2）；
8.主要器官和骨髓功能基本正常：
(1)血常规：白细胞≥ 4.0 x 109/L，中性粒细胞≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L，血红蛋白≥ 90g/L；
(2)国际标准化比率（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
(3)肝功能：总胆红素≤ 1.5 x ULN ；无肝转移时，ALT/AST /ALP ≤ 2.5 x ULN；有肝转移时，ALT/AST /ALP ≤ 5 x ULN；
(4)肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN，且肌酐清除率（CCr）? 60mL/min（见附录6）；
(5)心功能正常，二维心脏超声检测的左室射血分数(LVEF ) ≥ 50%。
9.对本研究充分了解，自愿参加，并且签署知情同意书。
10.有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药6个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

Inclusion criteria

1.Males or females aged 18-75 years old;
2.Pathologically confirmed biliary tract cancer, including intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, and gallbladder cancer;
3.No previous systematic treatment;
4.Liver function Child-Pugh A(5-6) or better B(≤7);
5.ECOG PS score of 0-1;
6.Expected survival ≥3 months;
7.Have at least 1 measurable lesion as per RECIST 1.1 criteria.
8.Major organs function well, meeting the following criteria for the relevant examination indicators within 14 days before enrollment:
a) Hematology:
i. Hemoglobin ≥ 90 g/L (no blood transfusion within 14 days);
ii. Neutrophil count > 1.5 × 109/L;
iii. Platelet count ≥ 100 × 109/L;
b) Biochemistry:
i. Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN (upper limit of normal);
ii. Blood alanine aminotransferase (ALT) or blood aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 × ULN; for those with liver metastases, ALT or AST ≤ 5 ×ULN;
iii. Endogenous creatinine clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formula);
c) Cardiac color Doppler: left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%.
9.Signing informed consent form;
10.Female subjects: Have undergone surgical sterilization or be post-menopausal, or willing to take a medically approved contraceptive measure during and for 6 months after the study treatment; have a negative serum or urine pregnancy test within 7 days prior to enrollment, and not be breastfeeding. Male subjects: Have undergone surgical sterilization, or willing to take a medically approved contraceptive measure during and for 6 months after the study treatment.

排除标准：

1.入组前4周内接受过已获批的或在研的系统抗肿瘤治疗，包括：光动力疗法、化疗、根治性放疗、消融、局部放疗（允许研究药物治疗前至少2周完成了针对骨转移灶的姑息性放疗）、生物免疫治疗、靶向治疗等；
2.研究者确定肝脏转移灶占肝脏总体积的50%或者以上；
3.经临床干预的胆道梗阻在首次研究药物治疗前14天研究者判断尚未缓解或需要抗感染治疗；
4.既往接受过肝移植；
5.患有未经治疗的中枢神经系统转移（既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状者可以纳入）
6.入组前4周内参加过其它国内尚未获批或未上市的药物临床试验且接受了相应试验药物治疗；
7.入组开始前4周内接受过任何手术或有创的治疗或操作（静脉置管、穿刺引流等除外）；
8.研究者判断有临床意义的电解质异常；
9.患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg；
10.患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服索凡替尼；
11.患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
12.入组前3个月内具有明显出血倾向证据或病史的患者（3个月内出血>30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内>5 mL 的新鲜血液）或者12月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；
13.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2 级；需要药物治疗的室性心律失常；心电图检查（ ECG ）显示 QT c 间期 ≥480 毫秒 ；
14.在过去5 年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外；
15.活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；
16.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化]；
17.由于任何既往抗癌治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性；
18.有症状的外周神经病变 (CTCAE≥2级)；
19.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
20.任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。
21.尿常规提示尿蛋白≥2和，且24小时尿蛋白量>1.0g者;
22.既往接受抗VEGF/VEGFR 靶向药物治疗且在治疗期间出现疾病进展的患者；
23.入组前 3 周内服用过含有贯叶连翘成分的药物，或前2 周内服用过其他 CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂；
24.经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全;

Exclusion criteria：

1. Anti-tumor therapy received within 4 weeks prior to the initiation of the investigational treatment, including, but not limited to, chemotherapy, radical radiotherapy, targeted therapy,
immunotherapy, anti-tumor Chinese medicine treatment, hepatic chemoembolization, cryoablation, and radiofrequency ablation;
2. more than 50% liver metastasis ;
3. Patient with other serious diseases or clinical conditions, including but not limited to uncontrolled active infection, etc;
4. previous received liver transplantation;
5.have untreated central nervous system metastasis;
6. Participation in other drug clinical trials within the last 4 weeks;
7. received any surgery or invasive treatment or operation (except venous catheterization, puncture drainage, etc.) within 4 weeks before the start of the enrollment;
8. Have clinically significant serum potassium, calcium (albumin-bound ionic or corrected), or magnesium level that exceeds the normal range;
9. Have uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure >140 mmHg or diastolic blood pressure >90 mm Hg, while under anti-hypertension treatment;
10. The patient currently has any disease or condition that affects the absorption of the drug, or the patient cannot take Surufatinib orally;
11.Have a gastrointestinal disease or condition that investigators the suspect may affect drug absorption, including, but not limited to, active gastric and duodenal ulcers, ulcerative colitis, and other digestive diseases, gastrointestinal tumor with active bleeding, or other gastrointestinal conditions that may cause bleeding or perforation, according to the investigator's judgment;
12.History or presence of a serious hemorrhage (>30 ml within 3 months), hemoptysis (>5 ml blood within 4 weeks), or a thromboembolic event (including transient ischemic attack) within 12 months;
13.Have electrocardiogram (ECG) corrected QT interval (QTc) ≥480 msec;
14.Other malignancies diagnosed within the previous 5 years, except basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ after radical resection;
15. Active or uncontrolled serious infection (≥CTC AE grade 2 infection);
16.History of clinically significant hepatic disease, including, but not limited to, known hepatitis B virus (HBV) infection with HBV DNA positive (copies ≥1×10^4/ml); known hepatitis C virus infection with HCV RNA positive (copies ≥1×10^3/m); or liver cirrhosis, etc.
17. Have toxicity from a previous anti-tumor treatment that has not returned to grade 0 or grade 1 (except for hair loss);
18. Symptomatic peripheral neuropathy (CTCAE ≥ grade 2);
19. Women who are pregnant or lactating;
20. For any other diseases, clinically significant metabolic abnormalities, abnormal physical examinations or abnormal laboratory examinations, according to the judgment of the investigator, there is reason to suspect that the patient has a certain disease or condition that is not suitable for the use of the study drug (such as having epileptic seizures). And need treatment), or will affect the interpretation of research results, or put the patient in a high-risk situation.
21. Urine protein ≥ ++ or 24-h urine protein > 1.0 g as indicated by urinalysis;
22. Have received anti-VEGF/VEGFR-targeted drugs and progressed upon these drugs;
23. Received drugs containing St John's Wort, within 3 weeks prior to the first study treatment, or received other strong inducers with CYP3A4 or strong inhibitors with CYP3A4, within two weeks prior to the first study treatment;
24. Have any other disease, metabolic disorder, physical examination anomaly, abnormal laboratory result, or any other conditions which, according to the judgment of the investigator, renders the patient inappropriate for using the investigational product or affect the interpretation of study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-01 00:00:00至 To 2024-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-06-01 00:00:00 至 To 2022-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 42

Group：

Intervention Group

Sample size：

干预措施：

索凡替尼联合吉西他滨、奥沙利铂

干预措施代码：

Intervention：

Sofantinib combined with gemcitabine, oxaliplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 南方医科大学南方医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广东省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

6个月无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

6-month progression-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of relief

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease progression time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

统计师采用SAS软件，利用区组随机化的方法产生随机序列。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The statistician uses SAS software to generate random sequences using block randomization.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

在试验完成后的6个月内，通过临床试验公共管理平台共享原始数据（http://www.medresman.org.cn）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Within 6 months after the completion of the trial, the metadata will be shared through the clinical trial management public platform (http://www.medresman.org.cn)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-04-09 09:04:16