ChiCTR1900021659 版本V1.0 版本创建时间2021/10/16 23:05:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900021659 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-03-03 21:32:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-03-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿托伐他汀联合地塞米松治疗慢性硬膜下血肿的疗效和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Public title：

The efficacy and safety of combining ATOrvastatin and dexamethasone on Chronic subdural Hematoma: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

注册题目简写：

ATOCH2

English Acronym：

ATOCH2

研究课题的正式科学名称：

阿托伐他汀联合地塞米松治疗慢性硬膜下血肿的疗效和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Scientific title：

The efficacy and safety of combining ATOrvastatin and dexamethasone on Chronic subdural Hematoma: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

田野 

研究负责人：

张建宁 

Applicant：

Tian Ye 

Study leader：

Zhang Jianning 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18222877192

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13820388822

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 tianye030710@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jianningzhang@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市和平区鞍山道154号

研究负责人通讯地址：

天津市和平区鞍山道154号

Applicant address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin, China

Study leader's address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 300052

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 300052

申请人所在单位：

天津医科大学总医院

Applicant's institution：

Tianjin Medical University General Hospital

研究负责人所在单位：

天津医科大学总医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Medical University General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IRB2018-088-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津医科大学总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of General Hospital of Tianjin Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2018-07-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

金冬来

Contact Name of the ethic committee：

Jin Donglai

伦理委员会联系地址：

天津市和平区鞍山道154号

Contact Address of the ethic committee：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 022-60361044

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学总医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市和平区鞍山道154号

Primary sponsor's address：

154 Anshan Road, Heping District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

经费或物资来源：

天津医科大学总医院自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing by Tianjin Medical University General Hospital

研究疾病：

慢性硬膜下血肿  

Target disease：

Chronic subdural Hematoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价联合口服阿托伐他汀和地塞米松治疗慢性硬膜下血肿的临床疗效及安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the clinic efficacy and safety of oral administration of Atorvastatin combining with Dexamethasone on patients with chronic subdural hematoma (CSDH).

药物成份或治疗方案详述：

1. 患者除接受常规治疗外，按照1:1比例纳入单用阿托伐他汀组（A组）和阿托伐他汀联合地塞米松组（A+D组）。 2. A组方案：给予阿托伐他汀和地塞米松安慰剂，共28天。第1~14天，阿托伐他汀20mg（1片）Qd和地塞米松安慰剂1片Tid；第15~21天，阿托伐他汀20mg（1片）Qd和地塞米松安慰剂1片Bid；第22~28天，阿托伐他汀20mg（1片）Qd和地塞米松安慰剂1片Qd。阿托伐他汀总量为560mg，地塞米松总量为0mg。 3. A+D组方案：给予阿托伐他汀和地塞米松，疗程共28天。第1~14天，阿托伐他汀20mg（1片）Qd和地塞米松0.75mg（1片）Tid；第15~21天，阿托伐他汀20mg（1片）Qd和地塞米松0.75mg（1片）Bid；第22~28天，阿托伐他汀20mg（1片）Qd和地塞米松0.75mg（1片）Qd。阿托伐他汀总量为560mg，地塞米松总量为47.25mg。 4. 患者于入组后当天开始药物治疗； 5. 服药过程中，如患者出现病情恶化、血肿明显增大而转为手术治疗，术后继续口服中心分配的试验药物，直至28天治疗期结束； 6. 随访期从服药结束日开始计算5个月，试验共计6个月（180天）终止。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1. Besides routine treatments, eligible patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to ATO+DXM or ATO+DXM Placebo control group; 2. In ATO+DXM placebo control group: In the first 2 weeks, received Atorvastatin (20mg qd) and Dexamethasone Placebo (0.75mg tid). Then just gradually reduced the number of Dexamethasone Placebo for twice a day for 1 weeks, Dexamethasone Placebo once a day for 1 week; total 4 weeks treatment (total Atorvastatin 560 mg and Dexamethasone 0 mg); 3. In ATO+DXM group: In the first 2 weeks, received Atorvastatin (20mg qd) and Dexamethasone (0.75mg tid). Then just gradually reduced the number of Dexamethasone for twice a day for 1 weeks, Dexamethasone once a day for 1 week; total 4 weeks treatment (total Atorvastatin 560 mg and Dexamethasone 47.25 mg); 4. The patient began to use the medication on the admission day. 5. If condition deteriorated accompanied with the hematoma volume increased during the conservative treatment, the patients will be switched to surgical operation. After operation, the treatment regimen resume to complete the full clinical trial (4 weeks); 6. The follow-up period was 5 months after 4 weeks-medication period and whole trial terminated at 6 months (180 days).  

纳入标准：

1. 年龄≧18岁，＜90岁，性别不限；
2. 入组前72小时内，头CT检查明确病变位于幕上的、单侧或双侧慢性硬膜下血肿患者（诊断困难时可应用核磁共振明确诊断）；单个血肿量应该大于10ml以上；
3. mRS分级为1～3级（包括1和3级）患者；
4. 以主治医生判断短时间内不会发生脑疝，无立即手术处理必要，可实施保守治疗的慢性硬膜下血肿患者；
5. 患者未就血肿做过手术；
6. 患者已完全了解该研究性质，自愿参加本试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 90 years old, male and female;
2. Within 72 hours before enrollment in the experiment, CT scan reveals supratentorial, unilateral or bilateral chronic subdural hematoma (MRI scan is warranted if diagnosis is difficult); a single unilateral hematoma should be greater than 10ml;
3. Modified Rankin Scale (mRS) 1~3 Grade (including 1 and 3);
4. Attending physician makes a judgment that cerebral hernia would not occur and surgical operation might not be performed in a short time. Conservative treatment is adopted;
5. Patients have never undergone surgery on the chronic subdural hematoma;
6. Patients fully understood the nature of the study, and voluntarily participates and signs informed consent.

排除标准：

1. 已知对本研究药物成分过敏史患者；
2. 血肿随时可能发生脑疝或高度怀疑可引起脑疝，非外科手术不能排除危险者；
3. 血肿发生时伴随肿瘤、血液病、结核、蛛网膜囊肿、血管畸形或脑室腹腔分流等相关因素；
4. 肝功能异常或肝炎等肝病未得到控制者，以及患有研究者认为可能干扰参加研究或评估的其他疾病等；
5. 入组前已有严重心、肺、肝、肾功能明显异常，影响患者总体预后者；
6. 血糖控制不佳，空腹血糖持续大于10mmol/L者；
7. 存在股骨头坏死，未行手术治疗者；
8. 试验前4周内，有口服他汀类药物病史的患者；
9. 试验前4周内，有口服类固醇激素病史的患者；
10. 试验前4周内，应用华法令等抗凝药或凝血功能明显异常者；
11. 试验前4周内，参加过其它药物的临床试验者；
12. 孕期或哺乳期女性患者；
13. 依从性差、不能按研究方案完成试验者；
14. 由于任何原因，研究人员认为有任何不适合入选的情况。

Exclusion criteria：

1. Allergic to the statin, Glucocorticoid or its ingredients;
2. Cerebral herniation might occur at any time or highly suspected severe hernia, and surgery must be performed to exclude dangerous situation;
3. Hematoma caused by tumors, hematologic diseases, Tuberculous, arachnoid cyst, vascular malformation, ventricular peritoneal shunt or other known severe comorbidities;
4. Abnormal liver function, hepatitis or uncontrolled liver diseases, as well as suffering from other disease may interfere the study;
5. Severe cardiac, pulmonary, hepatic and renal dysfunction were observed before admission, which affected the prognosis of the patients;
6. Diabetes with poorly controlled, blood glucose continues to exceed 10mmol/L;
7. Have a history of femoral head necrosis with no surgery;
8. In the past 4 weeks, patients with a history of oral statins or allergic reactions to statins were present;
9. In the past 4 weeks, patients with a history of using steroid hormone;
10. In the past 4 weeks, patients have been on anticoagulants such as warfarin or obviously abnormal coagulation function;
11. Participate in other clinical trials in the past four weeks;
12. Pregnant or breastfeeding;
13. Failure of completing the trial by poor compliance;
14. For any reason, the researchers believe that the case is not suitable for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-03-15 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-03-15 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

单用阿托伐他汀组

样本量：

 120

Group：

ATO group

Sample size：

干预措施：

阿托伐他汀20mg qd，地塞米松安慰剂(0.75mg tid 2周，bid 1周，qd 1周），总疗程4周

干预措施代码：

Intervention：

Received Atorvastatin (20mg per day) and Dexamethasone placebo (0.75mg tid for 2 weeks, bid for 1 week, qd for 1 week), total 4 weeks treatment

Intervention code：

组别：

阿托伐他汀联合地塞米松组

样本量：

 120

Group：

ATO+DXM group

Sample size：

干预措施：

阿托伐他汀20mg qd，地塞米松(0.75mg tid 2周，bid 1周，qd 1周），总疗程4周

干预措施代码：

Intervention：

Received Atorvastatin (20mg per day) and Dexamethasone (0.75mg tid for 2 weeks, bid for 1 week, qd for 1 week), total 4 weeks treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 芜湖市 

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Wuhu

单位(医院)：

 皖南医学院附属弋矶山医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Yijishan Hospital of Wannan Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京协和医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

 福州市 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hopital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 哈尔滨 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China

Province：

Harbin

City：

Harbin

单位(医院)：

 哈尔滨医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

 石家庄市 

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Shijiazhuang

单位(医院)：

 河北医科大学第二医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

 西安市 

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

 空军军医大学唐都医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Tangdu Hospital, Air Force Military Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 陆军军医大学西南医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Southwest Hospital of Military Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

 鄂尔多斯市 

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

Ordos

单位(医院)：

 鄂尔多斯市中心医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Ordos Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 青海省 

市(区县)：

 西宁市 

Country：

China

Province：

Qinghai

City：

Xining

单位(医院)：

 青海省人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Qinghai Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 临沂市 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Linyi

单位(医院)：

 临沂市人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Linyi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西省 

市(区县)：

 太原市 

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Taiyuan

单位(医院)：

 山西省人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shanxi Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

 成都市 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川省人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Sichuan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市环湖医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Tianjin Huanhu Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 香港中文大学威尔斯亲王医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Prince of Wales Hospital,Chinese University of HongKong

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

 长沙市 

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Xiangya Hospital Central South University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

综合预后

指标类型：

主要指标

Outcome：

Comprehensive outcome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

4周

测量方法：

1. Good outcome: 4周时血肿较基线值减少 ；2. Bad outcome: 4周时血肿较基线值无变化或增大，或转手术治疗，或死亡

Measure time point of outcome：

4 weeks

Measure method：

指标中文名：

ADL-BI评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Activities of daily living-Barthel index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4周，6个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

4 weeks and 6 months

Measure method：

指标中文名：

mRS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Modified Rankin Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4周，6个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

4 weeks and 6 months

Measure method：

指标中文名：

转手术治疗的患者占比

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients need swith to surgical intervention

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4周，3个月，6个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

4 weeks, 3 months and 6 weeks

Measure method：

指标中文名：

血肿量的减少率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Reduction rate of hematoma

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

2周，4周

测量方法：

Measure time point of outcome：

2 weeks and 4 weeks

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由与本试验数据管理、统计分析无关的生物统计学家，在计算机上采用DAS 2.0统计软件包，A组和A+D组按1:1的比例用中央区组随机化方法产生随机编码，所选择的区组长度和随机初值种子参数等作为保密数据一起密封在盲底中。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

DAS 2.0 software package was adopted to produce random numbers according to 1:1 ratio of experimental group and control group by biostatistician independent of the study data management and statistical analysis. The selected block length and random initial seed parameters were sealed in the envelopes as blind c

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Open

Blinding：

Open

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计2022年以发表文章的形式公布原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data is expected to be published in the form of published articles in 2022

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1. 病例报告表由研究者填写，每个入选病例必须完成病例报告表。完成的病例报告表由临床监查员审查后，移交数据管理员，进行数据录入后移交秘书组。 2. 病例报告表数据采用独立双份录入方式进行录入。数据管理员对病例报告表中数据进行核查，发现的疑问以疑问表形式通过临床监查员向研究者询问，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改、确认，必要时可再次发出疑问表。 3. 在数据录入与核查结束后，由数据管理人员、申办方、统计分析人员共同对数据进行审核，并完成分析人群的最后定义及判断。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. The case report form is filled out by the investigator, and each case must be completed. After the completed case report form is reviewed by the clinical monitor, then handed over to the data administrator, and the data is entered and transferred to the secretary group. 2. Case report form data was entered using independent double entry. The data manager checks the data in the case report form, and the discovered questions are inquired to the researcher through the clinical monitor in the form of a question form. The data administrator performs data modification and confirmation according to the researcher's answer, and can issue the question form again if necessary. 3. After the data entry and verification is completed, the data management personnel, the sponsor, and the statistical analysts jointly review the data and complete the final definition and judgment of the analysis population.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-03-03 21:32:44