ChiCTR2100044810 版本V1.3 版本创建时间2021/10/11 21:18:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100044810 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-10-11 20:29:33 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-03-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

转移性肾肉瘤样癌一线免疫联合靶向治疗的对照临床研究

Public title：

A controlled clinical study the combination of first-line immunotherapy and targeted therapy for advanced sarcomatoid renal cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

转移性肾肉瘤样癌一线免疫联合靶向治疗的对照临床研究

Scientific title：

A controlled clinical study the combination of first-line immunotherapy and targeted therapy for advanced sarcomatoid renal cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

桑迎春 

研究负责人：

俞能旺 

Applicant：

Sang Yingchun 

Study leader：

Yu Nengwang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15634100013

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 0531-82166701

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sangyingchun1227@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 sangyingchun1227@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

2302, building 2, Gina center, Jingshi Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong, China

研究负责人通讯地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

Applicant address：

No.107, Wenhua West Road, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

Study leader's address：

No.107, Wenhua Road West, Lixia District, Jinan City, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KYLL-202008-140-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

山东大学齐鲁医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Scientific Research Ethics Committee of Qilu Hospital of Shandong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-03-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东大学齐鲁医院

Primary sponsor：

Qilu Hospital of Shandong University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

Primary sponsor's address：

No.107, Wenhua Road West, Lixia District, Jinan, Shandong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

历下区文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

107 Wenhua Road West, Lixia District

经费或物资来源：

部分自费

Source(s) of funding：

Partially self-financing

研究疾病：

转移性肾肉瘤样癌  

Target disease：

Advanced sarcomatoid renal cell carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

比较靶向药物培唑帕尼联合免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗，与培唑帕尼单药一线治疗msRCC的优劣，并筛选出各自治疗的最佳人群，为msRCC提供高等级证据支持的治疗方案  

Objectives of Study：

To compare the advantages and disadvantages of the first-line pezopanib treatment of msrcc with the targeted drug pezopanib combined with the immune checkpoint inhibitor karelizumab treatment, and screen out the best population for each treatment, so as to provide high-level evidence for msrcc treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18-75岁；
2. 预计生存期 ≥ 3月；
3. 按第八版TNM分期M1期肾肿瘤，行减瘤性肾切除术，或者穿刺活检术，术后病理证实为msRCC；
4. 根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个除颅脑以外的可测量病灶；
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分；
6. 既往未接受过针对晚期疾病的任何系统性抗肿瘤治疗；
7. 无脑转移、或伴有无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗且稳定；
8. 血液学功能充分：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10*9/L，血小板计数≥100×10*9/L，血红蛋白≥90 g/L；
9. 肝功能充分：总胆红素水平≤1.5倍正常上限，谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平≤2.5倍正常上限的所有患者；
10. 肾功能充分：定义为肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
11. 凝血功能充分：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常上限；若患者正在接受抗凝治疗，INR/PT在抗凝药物拟定的范围内即可；
12. 女性患者需采用高效避孕并持续至停止试验治疗后至少180天。并确认育龄期女性患者接受首次研究药物给药之前3天内尿妊娠试验或血清妊娠试验阴性。
13. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age: 18 to 80 years old;
2. Estimated survival period >= 3 months;
3. According to the eighth edition of TNM stage M1 renal tumor, tumor reduction nephrectomy or puncture biopsy were performed, postoperative pathology confirmed msrcc;
4. At least one measurable lesion other than the brain was confirmed according to RECIST 1.1 standard;
5. ECOG score: 0-1 points;
6. Has not received any systematic anti-tumor treatment for advanced diseases;
7. No brain metastasis, or accompanied by asymptomatic brain metastasis, or symptomatic brain metastasis after treatment and stable;
8. Hematological function: absolute count of neutrophil >= 1.5 × 10*9 / L, platelet count >= 100 × 10*9 / L, hemoglobin >= 90 g / L;
9. Adequate liver function: the total bilirubin level is less than 1.5 times the normal upper limit, the level of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase level is less than 2.5 times the normal upper limit of all participants.
10. Adequate renal function: defined as creatinine clearance rate >= 50ml / min (Cockcroft Gault formula);
11. Sufficient coagulation function: international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5 times the upper normal limit; if the participants is receiving anticoagulant therapy, INR / Pt can be within the range of anticoagulant drugs;
12. Female participants should use high-efficiency contraception for at least 180 days after stopping the trial treatment. It was confirmed that the urine pregnancy test or serum pregnancy test was negative in women of childbearing age within 3 days before the first study drug administration.
13. Subjects voluntarily join the study and sign an informed consent form, with good compliance and matchingClose follow-up.

排除标准：

1. 组织学为Bellini 集合管癌、肾髓质癌、未分化肾细胞癌伴肉瘤样分化。
2. 具有脑膜瘤或者脑膜转移瘤、不稳定脑转移瘤患者；
3. 近6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血性或出血性疾病并经过相应治疗病情无改善、不稳定的患者，如经治疗后未稳定的心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外等；
4. 近3个月内曾发生咯血，出血量定义为鲜红色血液大于等于2.5ml。
5. 近5年内诊断为有其他恶性肿瘤，不包括已经根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌；
6. 既往接受过化疗或EGFR-TKIs治疗；接受辅助或新辅助治疗，末次治疗至复发时间≤6个月者；
7. 已证实对卡瑞利珠单抗或培唑帕尼或其辅料过敏者或禁忌者；
8. 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力的女性的基线妊娠试验检测阳性；
9. 在整个试验期间及试验结束后6个月内不愿采取有效避孕措施的育龄女性患者或有生育计划的男性患者；
10. 存在干扰临床试验、妨碍受试者全程参与的，或研究者认为不符合受试者最大利益的；
11. 治疗前存在2级及以上高血压并经降压药物治疗无改善或不稳定的患者；高血压危象或高血压脑病患者；
12. 肾病综合征或治疗前蛋白尿≥2+及以上患者，经治疗无改善或不稳定的患者；
13. 近60天内需行手术治疗其他疾患者；
14. 近6个月有胃肠穿孔病史；
15. 既往由严重脑疾病病史，尤其具有III/IV级脑白质病变的患者。

Exclusion criteria：

1. Histologically, there were Bellini collecting duct carcinoma, renal medullary carcinoma and undifferentiated renal cell carcinoma with sarcomatoid differentiation.
2. Patients with meningioma or meningeal metastasis or unstable brain metastasis;
3. Patients who have had any arterial thrombosis, embolism or ischemic or hemorrhagic diseases in the past 6 months and have no improvement or instability after corresponding treatment, such as unstable myocardial infarction, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident, etc;
4. Hemoptysis occurred in recent 3 months. The amount of bleeding was defined as bright red blood greater than or equal to 2.5ml.
5. Other malignant tumors were diagnosed in recent 5 years, excluding skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma and / or carcinoma in situ after radical resection;
6. The patients who had received chemotherapy or EGFR TKIs in the past, received adjuvant or neoadjuvant therapy, and the time from the last treatment to the recurrence was less than 6 months;
7. Those who have been proved to be allergic or contraindicated to carrizumab or pezopanib or their excipients;
8. The baseline pregnancy test was positive in pregnant and lactating women or fertile women;
9. Female patients of childbearing age or male patients with family planning who are unwilling to take effective contraceptive measures during the whole trial period and within 6 months after the end of the trial;
10. There is interference in clinical trials, hindering the subjects' participation in the whole process, or the researchers think it is not in the best interests of the subjects;
11. Patients with hypertension of grade 2 or above before treatment and without improvement or instability after antihypertensive drug treatment; patients with hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy;
12. Patients with nephrotic syndrome or proteinuria ≥ 2 + or above before treatment, without improvement or instability after treatment;
13. Patients with other diseases need surgery within 60 days;
14. There was a history of gastrointestinal perforation in recent 6 months;
15. Previous history of severe brain disease, especially in patients with grade III / IV white matter lesions.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-30 00:00:00至 To 2023-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-03-30 00:00:00 至 To 2023-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合培唑帕尼

干预措施代码：

Intervention：

camrelizumab plus Pazopanib Tablets

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 20

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

培唑帕尼

干预措施代码：

Intervention：

Pazopanib Tablets

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解维持时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子病历

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

electronic medical record

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-03-27 06:17:37